圍絕經(jīng)期女性baPWV、ABI及血清Hcy、Lp(a)與心血管事件的相關(guān)性分析

席愛(ài)萍，李 欣，劉可心,許巖麗，桂艷紅，王 珅*

(1.河北工程大學(xué) a.附屬醫(yī)院;b.醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056002；2.河北省邯鄲市第一醫(yī)院)

圍絕經(jīng)期是每個(gè)女性都必將經(jīng)歷的生理過(guò)程，同時(shí)也是心血管疾病(CVD)高發(fā)的時(shí)期[1]。處于這一階段的婦女，因卵巢功能出現(xiàn)衰退跡象，雌性激素分泌逐漸減少，女性的抗氧化和脂代謝能力出現(xiàn)異常，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高[2]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)CVD發(fā)病率持續(xù)攀升，其中動(dòng)脈粥樣硬化性CVD(ASCVD)更是導(dǎo)致絕經(jīng)期女性死亡的主要原因[3-4],因此早期識(shí)別ASCVD，及時(shí)干預(yù)，對(duì)于減少ASCVD事件有重要意義。ASCVD前期變化即為血管功能障礙，目前臨床常用檢測(cè)指標(biāo)包括臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度( baPWV)、臂踝血壓指數(shù)(ABI)，具有無(wú)創(chuàng)便捷的優(yōu)點(diǎn)；而同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白[Lp(a)]則是較常見(jiàn)的血清標(biāo)記物。目前關(guān)于圍絕經(jīng)期女性ASCVD事件的相關(guān)研究已有報(bào)道[5-6]。本研究旨在分析圍絕經(jīng)期女性baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與ASCVD事件的相關(guān)性，并建立相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，為ASCVD事件的有效防治提供有效的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2021年7月到2021年10月體檢的1000例圍絕經(jīng)期女性，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于40歲，月經(jīng)不規(guī)律、閉經(jīng)在1年以?xún)?nèi)；②對(duì)研究了解知情，同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)正常；②肝腎疾?。虎奂韧薪祲?、降脂藥服用史；④自身免疫性疾病；⑤繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；⑥惡性腫瘤。根據(jù)是否發(fā)生ASCVD分為ASCVD組和非ASCVD組，本次研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 資料收集詢(xún)問(wèn)并收集所有研究對(duì)象的年齡、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病、高血壓、高血脂及冠心病、月經(jīng)史、煙酒史等一般資料，記錄所有對(duì)象的飲食習(xí)慣如谷物、膳食纖維攝入，以及久坐、運(yùn)動(dòng)情況等。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①baPWV、ABI：囑咐受試者仰臥靜息 15 min，四肢同時(shí)測(cè)量血壓，采用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測(cè)定儀(VP2000,日本歐姆龍)進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)自動(dòng)波形分析儀記錄肱動(dòng)脈和脛前動(dòng)脈的波形，根據(jù)傳遞時(shí)間和傳遞距離計(jì)算出 baPWV，根據(jù)脛后動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓之比計(jì)算出ABI，此計(jì)算由儀器自動(dòng)完成；②Hcy、Lp(a)：受試者入組后次日清晨抽取肘靜脈血4 ml，使用全自動(dòng)生化分析儀(TBA2000FR,日本東芝)采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)Lp(a)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Hcy水平。③所有受試者接受頸動(dòng)脈彩超檢查，采用彩色多普勒超聲儀(HD11型,飛利浦公司)檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(cIMT)，受試者取仰臥位，置超聲探頭(7MHz)于頸前氣管外側(cè)，觀(guān)察雙側(cè)頸動(dòng)脈、分叉處和頸內(nèi)動(dòng)脈的圖像，血液至內(nèi)膜界面為第一界面，中膜至外膜界面為第二界面，兩界面之間的垂直距離即為cIMT。

2 結(jié)果

2.1 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的單因素分析結(jié)果顯示，ASCVD組與非ASCVD組的年齡、久坐、谷物、膳食纖維攝入情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ASCVD組的體質(zhì)指數(shù)、baPWV、Hcy、Lp(a)、cIMT水平和合并糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病和煙酒史占比均高于非ASCVD組，ABI低于非ASCVD組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的單因素分析

2.2 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的多因素分析利用Logistics回歸對(duì)篩選出的10個(gè)因素，進(jìn)行多因素分析。結(jié)果表明，cIMT(OR=1.618)、Hcy(OR=1.454)、baPWV(OR=1.346)是影響圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的多因素分析

2.3 ASCVD組baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)分析，ASCVD組的baPWV、Hcy、Lp(a)與cIMT呈正相關(guān)，ABI與cIMT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 ASCVD組baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT的相關(guān)性

2.4 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型建立根據(jù)2.2多因素分析結(jié)果，得到圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型為L(zhǎng)ogP=28.911+0.481×cIMT+0.374×Hcy+0.297×baPWV。

2.5 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型擬合程度檢驗(yàn)和預(yù)測(cè)效能分析對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)模型行Hosmer-Lemeshow 擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，Hosmer-Lemeshowχ2=6.511，P=0.482(P>0.05)，提示該風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型擬合程度良好。另外根據(jù)前述相關(guān)結(jié)果，生成該模型的預(yù)測(cè)值，可知其AUC為0.795(95%CI：0.696-0.874)，對(duì)應(yīng)敏感度和特異度分別為64.10%和87.76%，見(jiàn)圖1。

圖1 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的ROC曲線(xiàn)

3 討論

圍絕經(jīng)期婦女因缺乏雌性激素保護(hù)作用，增加了發(fā)生ASCVD事件的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明絕經(jīng)是AS-CVD事件發(fā)生與病死率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-8]。而ASCVD起病急、致死率、致殘率高，隨著近年來(lái)社會(huì)發(fā)展迅猛、生活節(jié)奏快以及工作壓力大等原因，不少女性有過(guò)早進(jìn)入圍絕經(jīng)期的趨勢(shì)[9-10]。因此，積極防治ASCVD事件尤為重要。

研究顯示[11]，女性雌激素水平和心血管事件相關(guān)危險(xiǎn)因素存在線(xiàn)性相關(guān)。本次研究顯示，非ASCVD組婦女的體質(zhì)指數(shù)、baPWV、血清Hcy、Lp(a)水平均低于ASCVD組，ABI值高于ASCVD組，同時(shí)兩組之間的糖尿病、高血壓、冠心病、高血脂和煙酒史也存在明顯差異。這一結(jié)果提示baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病和煙酒史可能是圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的影響因素[12]。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，cIMT(OR=1.618)、Hcy(OR=1.454)、baPWV(OR=1.346)是圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這提示高baPWV值、高Hcy和cIMT水平的圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)這幾類(lèi)婦女進(jìn)行密切關(guān)注，盡早篩查，實(shí)施有效干預(yù)，以期減少ASCVD事件發(fā)生。分析原因，推測(cè)是AS早期會(huì)降低動(dòng)脈彈性，硬化時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速率明顯加快，baPWV反映外周動(dòng)脈的彈性狀態(tài)，高水平提示動(dòng)脈可能存在一定粥樣硬化[13]；作為腺苷蛋氨酸酶水解后的產(chǎn)物，Hcy水平上調(diào)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)血管功能障礙；有研究表明[14]高水平Hcy與頸動(dòng)脈狹窄、斑塊形成有明顯相關(guān)，也是腦卒中的危險(xiǎn)因素。但也有報(bào)道認(rèn)為[15]高Hcy在心血管疾病的預(yù)測(cè)作用尚存爭(zhēng)議，有研究[16]認(rèn)為無(wú)法證明高Hcy是卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因?yàn)榻^經(jīng)后女性補(bǔ)充葉酸后能較好降低Hcy水平，但卻無(wú)法阻止頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的發(fā)展。因此，本研究需進(jìn)行多中心、多地區(qū)樣本分析，深入探討其關(guān)系。

另一方面，研究還發(fā)現(xiàn)，ASCVD組baPWV、Hcy、Lp(a)與cIMT呈正相關(guān)，ABI與cIMT呈負(fù)相關(guān)，且r值分別為0.528、-0.690、0.587、0.462，這說(shuō)明baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT的相關(guān)性良好。而cIMT被認(rèn)為是ASCVD的高危因素，近幾年有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)Hcy、超敏C反應(yīng)蛋白及baPWV均與冠心病患者的冠脈病變程度呈正相關(guān)[17]；最新一項(xiàng)報(bào)道則表示Lp(a)是急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]，同時(shí)與冠心病患者的Gensini評(píng)分呈正相關(guān)。這些均說(shuō)明baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與心血管事件的具有較好的相關(guān)性，而本研究則認(rèn)為，圍絕經(jīng)期婦女的baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與ASCVD事件相關(guān)性較強(qiáng)，可作為臨床篩查的有效指標(biāo)。最后，本研究中按照Logistics回歸分析情況，構(gòu)建了圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，結(jié)果顯示模型方程擬合效果優(yōu)異，校準(zhǔn)度較好；并且模型預(yù)測(cè)圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的AUC為0.795，提示該風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型能夠有效預(yù)測(cè)圍絕經(jīng)期婦女是否發(fā)生發(fā)生ASCVD，臨床醫(yī)護(hù)人員可依照該模型對(duì)圍絕經(jīng)期婦女實(shí)施有效地風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取積極地干預(yù)措施，進(jìn)而較好實(shí)現(xiàn)早預(yù)測(cè)、早預(yù)防的目的，以期減少?lài)^經(jīng)期婦女ASCVD的發(fā)生率。

綜上所述，baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT具有較好的相關(guān)性，baPWV、cIMT、Hcy是圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究建立的圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，具備一定的預(yù)測(cè)效能，應(yīng)針對(duì)該模型進(jìn)行有效篩查，對(duì)于ASCVD的防治有較重要的臨床意義。本研究尚存不足之處，未對(duì)絕經(jīng)后與正常月經(jīng)婦女進(jìn)行對(duì)照分析，這有待于今后深入探討。