利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL的療效及預(yù)后因素分析

趙博

(鄭州市中醫(yī)院 制劑室，河南 鄭州 450000)

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)為血液系統(tǒng)具有較高異質(zhì)性的惡性腫瘤，是臨床上常見(jiàn)的一種非霍奇金淋巴瘤亞型，具有較高的發(fā)病率。DLBCL在臨床上表現(xiàn)多樣，由于發(fā)病病因不明，增加了臨床診治難度，DLBCL多可原發(fā)于淋巴結(jié)，胃、肺、胰腺、腦等器官是原發(fā)部位，因淋巴系統(tǒng)的分布特點(diǎn)可累及全身組織或器官。目前針對(duì)DLBCL的臨床治療主要采用由環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松等4種藥物組成的CHOP化療方案。CHOP化療方案被證實(shí)可以有效治療DLBCL，是較為理想的一線化療方案。但是DLBCL的高度異質(zhì)性導(dǎo)致部分患者可能因病理分型或分期出現(xiàn)CHOP治療不理想的情況，而且還有患者出現(xiàn)耐藥或病情復(fù)發(fā)。利妥昔單抗是臨床治療腫瘤較為常用的藥物，因其是一種具有較高特異性的抗體，能自主與CD20選擇性結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)靶向治療的效果。本文將CHOP與利妥昔單抗相聯(lián)合，進(jìn)一步探討該方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效，并探討相關(guān)因素對(duì)療效和預(yù)后的影響。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2018年5月在鄭州市中醫(yī)院就診的59例DLBCL患者作為臨床對(duì)象，回顧性分析全部患者的病歷資料，其中男性35例，女性24例，年齡35～74歲。平均年齡(56.46±22.38)歲。對(duì)所有患者行不同的治療方案，按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組。觀察組41例，男性25例，女性16例；年齡35～74歲，平均年齡(55.29±18.54)歲。對(duì)照組18例，男性10例，女性8例；年齡37～74歲，平均年齡(57.63±16.77)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥18歲；(3)全部患者經(jīng)病理活檢確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；(4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重大臟器功能及器質(zhì)性病變；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)嚴(yán)重精神障礙者；(4)有化療、放療病史，有藥物過(guò)敏史者。

1.2 研究方法

對(duì)照組應(yīng)用CHOP化療方案。環(huán)磷酰胺750 mg/m，阿霉素50 mg/m，長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m，以上3種藥物均在第1 d靜滴；強(qiáng)的松100 mg/m，口服5 d。3周為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。

在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用利妥昔單抗治療。利妥昔單抗375 mg/m靜滴，靜滴前予以肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg和地塞米松5 mg防止過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)心電監(jiān)測(cè)患者生命體征；第2 d應(yīng)用CHOP化療。

1.3 觀察指標(biāo)

療程結(jié)束后，對(duì)兩組患者行療效評(píng)價(jià)。根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，療效等級(jí)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。CR：所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；PR：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；SD：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；PD：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+PR)例數(shù)/例數(shù)×100%。

記錄患者年齡、性別、是否初次治療、腫瘤原發(fā)部位、改良Ann Arbor分期、有無(wú)骨髓侵犯、治療前紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血清乳酸脫氫酶(LDH)水平、國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分、體能狀態(tài)(ECOG)評(píng)分、有無(wú)淋巴瘤B癥狀(盜汗；不明原因發(fā)熱38℃持續(xù)＞3 d；半年內(nèi)不明原因體重減輕＞10%)等臨床資料，分析患者療效與預(yù)后影響因素，隨訪至2019年6月30日，生存期(OS)定義為患者確診至死亡或隨訪截止的時(shí)間間隔。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用%表示，比較采用χ檢驗(yàn)。多因素分析采用多元Logistic回歸模型，Kaplan-Meier生存曲線分析患者預(yù)后。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組有效率92.68%，高于對(duì)照組72.22%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 患者療效與臨床病理特征的關(guān)系

單因素分析顯示，是否初次治療、改良Ann Arbor分期、有無(wú)骨髓侵犯、ESR、LDH水平、IPI評(píng)分、有無(wú)淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗是影響患者療效的相關(guān)因素；Logistic回歸分析顯示，改良Ann Arbor分期、ESR、IPI評(píng)分、有無(wú)淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗是影響患者療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表2、表3。

表2 患者療效與臨床病理特征的單因素分析

表3 患者療效與臨床病理特征的Logistic回歸分析

2.3 患者預(yù)后與臨床病理特征的關(guān)系

單因素分析顯示，是否初次治療、改良Ann Arbor分期、有無(wú)骨髓侵犯、ESR、LDH水平、IPI評(píng)分、淋巴瘤B癥狀、ECOG評(píng)分和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者預(yù)后的相關(guān)因素；Logistic回歸分析顯示，改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評(píng)分和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表4、表5。

表4 患者預(yù)后與臨床病理特征的單因素分析

表5 患者預(yù)后與臨床病理特征的Logistic回歸分析

2.4 兩組患者生存曲線比較

截至2019年6月30日，59例患者均獲得隨訪，隨訪時(shí)間11.12～72.00個(gè)月。觀察組中位生存時(shí)間65.25個(gè)月，死亡9例，存活32例，對(duì)照組中位生存時(shí)間50.04個(gè)月，死亡9例，存活9例，Log-rank檢驗(yàn)=0.016，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者生存曲線比較

3 結(jié) 論

流行病學(xué)顯示，近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)步及人們生活水平的不斷提高，DLBCL的發(fā)病率逐年上升，臨床對(duì)于治療DLBCL的方案也越來(lái)越多，但是如何改善患者預(yù)后，增強(qiáng)藥物療效是研究熱點(diǎn)。CHOP化療多應(yīng)用于傳統(tǒng)癌癥化療，在臨床上多用環(huán)磷酰胺、阿霉素和長(zhǎng)春新堿治療腫瘤性疾病，也是廣譜抗腫瘤藥物，通過(guò)聯(lián)合抗過(guò)敏藥物實(shí)現(xiàn)光譜抗腫瘤的方案。近年來(lái)，靶向藥物治療越來(lái)越多的應(yīng)用于腫瘤性疾病，這種治療方案能夠通過(guò)直接作用于腫瘤致病點(diǎn)位，從而達(dá)到抗腫瘤的作用，且能夠減輕治療的不良反應(yīng)，且對(duì)于減少傳統(tǒng)藥物的毒副作用也有較好的效果。DLBCL起源于B淋巴細(xì)胞，CD20是B細(xì)胞表面抗原，在DLBCL中高度表達(dá)。利妥昔單抗能夠直接與CD20點(diǎn)對(duì)點(diǎn)結(jié)合，達(dá)到誘導(dǎo)腫瘤B細(xì)胞凋亡的作用，使得藥物對(duì)DLBCL的敏感性提高。在本研究中，觀察組有效率92.68%，明顯高于對(duì)照組的有效率72.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，與既往研究結(jié)果一致，說(shuō)明利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL的療效優(yōu)于單用化療。

本研究對(duì)DLBCL患者的臨床治療與治療情況進(jìn)行了分析，在Logistic回歸模型中，改良Ann Arbor分期、ESR、IPI評(píng)分、有無(wú)淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。提示這些指標(biāo)能夠有效指導(dǎo)DLBCL患者的臨床治療。對(duì)于Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、ESR偏高、IPI高評(píng)分或存在淋巴瘤B癥狀的患者，推薦應(yīng)用更積極的治療方案，如針對(duì)性地給予干細(xì)胞支持下的高劑量或高密度免疫化療。

在預(yù)后方面，生存曲線分析結(jié)果顯示，觀察組中位生存時(shí)間65.25個(gè)月，高于對(duì)照組的50.04個(gè)月中位生存時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，說(shuō)明聯(lián)用利妥昔單抗可有效改善DLBCL患者的OS。在Logistic回歸分析結(jié)果中，改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評(píng)分和是否聯(lián)用利妥昔單抗對(duì)患者預(yù)后具有顯著影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ患者受累結(jié)外組織多于Ⅰ～Ⅱ患者，更不利于預(yù)后。LDH水平反映腫瘤的增殖活性，因此LDH高水平患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)偏高。IPI評(píng)分是評(píng)估淋巴瘤預(yù)后的專用指標(biāo)，提示IPI低評(píng)分患者預(yù)后較好。聯(lián)用利妥昔單抗對(duì)患者預(yù)后有利，與生存曲線結(jié)果相符。在本研究中，是否初次治療、有無(wú)骨髓侵犯、ESR、淋巴瘤B癥狀、ECOG評(píng)分與患者預(yù)后不存在獨(dú)立影響關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一種療效確實(shí)，且能夠?qū)︻A(yù)后有較好影響的治療方案。改良Ann Arbor分期、ESR、IPI評(píng)分、有無(wú)淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評(píng)分和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。本研究的不足之處在于樣本量偏少，有待于以后收集更多樣本進(jìn)行深入討論。