GMP潔凈室內部表面保護探討

文/賀振宇

2010版GMP（藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范）對潔凈室內部裝飾提出了以下兩點要求——潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒；各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。

潔凈室的內部保護措施可從詳細設計階段就明確定義，這樣有利于潔凈室維護及生產(chǎn)區(qū)域潔凈室環(huán)境的保持。本文就GMP制藥潔凈室內部表面保護的幾個方面進行了討論，主要針對生產(chǎn)過程中碰撞的防范、消毒的影響、易清潔性以及潔凈室內部材質使用的合規(guī)性與美觀性等進行了分析。

潔凈室表面涂層

潔凈室彩鋼板通常用于其內表面的裝飾，也有部分潔凈室因為有清洗及消毒滅菌的需求而采用不銹鋼表面，不銹鋼可直接暴露在潔凈室環(huán)境中，是非常常規(guī)的材質。通常C、D級潔凈室一般采用SS304（SS， stainless steel的縮寫，即不銹鋼），A、B級潔凈室則傾向選材為SS316L，一般A、B級潔凈室消毒頻率相對較高，需要更強的耐腐蝕表面，而潔凈室彩鋼板是由其外表面所包覆的涂層暴露在潔凈室內部，所以供應商應提供彩鋼板涂層的材料證明、涂層厚度及耐腐蝕能力等 信息。

當前，市場上彩鋼板的涂層主要為聚酯涂層PE（涂層厚度為20 μm）、氟碳涂層PVDF（涂層厚度為20 μm）、100%氟樹脂涂層PVF（涂層厚度為120 μm）等，其涂層厚度主要由目前加工工藝狀況決定。對PVDF烤漆、PVDF覆膜以及100%氟樹脂涂層PVF的耐VHP（汽化過氧化氫）性能進行測試，結果如圖1所示。

圖1 將H2O2 (30%) 溶液滴在樣品表面500 h后產(chǎn)生的變化

結合這一性能測試結果，可以比較出目前市場上常見彩鋼板涂層耐VHP腐蝕能力的強弱關系：聚酯涂層PE ＜ PVDF烤漆 ＜ PVDF覆 膜 ＜ 100%氟 樹脂PVF。所以通常建議C、D級潔凈室采用聚酯涂層PE，A、B級采用氟碳涂層PVDF或100%氟樹脂PVF，因為A、B級區(qū)域的消毒頻率要高于C、D級區(qū)域，對彩鋼板的腐蝕危害也相應較大。如果環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)保持穩(wěn)定，無不良趨勢，則可以減少空間消毒的頻率，甚至無需進行定期空間消毒，日常僅進行清潔及表面消毒。這樣就可減小對彩鋼板表面的腐蝕影響，減輕維護的工作量。

潔凈室防撞措施

潔凈室墻面保護

物流頻繁經(jīng)過及罐體集中存放區(qū)是潔凈室易發(fā)生碰撞的區(qū)域，這些區(qū)域通常為CNC（受控但未分級區(qū)域）或潔凈等級為C、D級的區(qū)域，可以采取一些墻面防撞措施進行防護。但不建議在潔凈等級為A級或B級的區(qū)域安裝墻面防撞設施，因為這類區(qū)域要求人員動作輕微，以減少產(chǎn)塵量、確保動態(tài)微粒符合等級要求，所以一般也不存在墻面碰撞的可能；并且對于高等級潔凈區(qū)域來說，任何非必須的裝飾都會增加積塵、微生物風險及清潔消毒的工作量。目前常見的潔凈室墻面防撞保護主要有兩種方式：傳統(tǒng)的不銹鋼護欄及防撞板。

不銹鋼護欄

潔凈室應選用潔凈型不銹鋼防撞護欄，因為其沒有衛(wèi)生死角，可以方便地清潔所有表面（如圖2所示），護欄材質應至少為SS304。在藥廠的實際應用中，偶爾也有護欄被撞凹的情況發(fā)生，這會影響美觀及潔凈，需及時維護更換。

圖2 潔凈型不銹鋼防撞護欄

HDPE防撞板

近些年部分藥廠開始采用墻面防撞板，其與不銹鋼護欄相比幾乎不占空間，可騰出更多的潔凈室空間（如圖3所示）。防撞板的材質通常選用HDPE（高密度聚乙烯），其他材質如PVC（聚氯乙烯）時間久了容易硬化，碰撞后容易裂開。另外，HDPE分子結構穩(wěn)定，抗化學性能很強，可抵抗藥廠常用的乙醇、異丙醇、表面消毒劑等，且抗壓性能極佳，是抗磨損性能很高的食品級材料。

圖3 墻面防撞板

防撞板的標準規(guī)格為150 mm×2000 mm×15 mm，也可根據(jù)需求定制。安裝高度一般根據(jù)易碰撞位置決定，如安裝在推車、液壓叉車易撞墻的部位。

潔凈門保護

潔凈室門的防撞措施比較簡單，通常是在物流門內外側安裝一定厚度的304不銹鋼板，通過潔凈室中性硅膠粘貼于鋼制門下部即可（如圖4所示）。

圖4 潔凈室門的防撞措施

潔凈樓梯臺階保護

有部分藥廠的潔凈區(qū)域是在不同樓層的，通過潔凈樓梯相連，潔凈樓梯的設置可以讓不同樓層的潔凈室相通且不用勞煩工作人員通過非潔凈樓梯多次更衣進出。潔凈樓梯間的等級通常為C級或D級區(qū)域，同樣需要維持潔凈環(huán)境，但樓梯臺階是需要防滑防撞踏步條來保護的。市面上的踏步條通常有以下幾種（如圖5所示）：

圖5 常見的防滑防撞踏步條

(A)鋁合金+橡膠條：橡膠條有凹槽，容易積塵，表面不易清潔，不適合在潔凈室內使用。安裝需要螺絲固定，螺絲外露在潔凈室的表面部分本身也是不易清潔的部位。

(B)鋁合金：耐用性差，容易劃傷，不耐潔凈室消毒劑，如過氧化氫、次氯酸鈉、過氧乙酸等。而且表面有凹槽，容易積塵，表面不易清潔，不適合在潔凈室內使用。安裝需要螺絲固定，螺絲外露在潔凈室的表面部分同樣也是不易清潔的部位。

(C)防滑磨砂貼條：磨砂表面非常容易積塵，表面不易清潔，且需要經(jīng)常更換，不適合在潔凈室內使用。

(D)PVC防滑條：PVC防滑條不耐磨，易老化產(chǎn)生顆粒，需經(jīng)常更換，且易產(chǎn)生劃痕，凹陷處容易積塵，表面不易清潔，不適合在潔凈室內使用。

可見現(xiàn)有的踏步條均無法完全達到在潔凈樓梯上使用的標準，所以建議定制下文中具有防滑防撞、易清潔、耐消毒劑腐蝕的潔凈型踏步條。

這種踏步條由市場上常見的304或316L帶花紋的不銹鋼板材折彎形成，通過粘結的方式固定在潔凈樓梯的臺階上，橫截面為L形，具有水平防滑面和垂直防撞面。水平防滑面貼合在臺階的上平面，垂直防撞面貼合在臺階的豎直面，水平防滑面與臺階上平面之間、垂直防撞面與臺階豎直面之間均設有用于粘結并固定踏步條的大理石膠和中性硅膠，花紋向上凸出于水平防滑面。踏步條各邊緣貼合樓梯臺階處設有用于密封的中性硅膠，以達到完全密閉的效果，最終暴露在外的表面僅為踏步條的不銹鋼表面及潔凈室專用中性硅膠，如圖6所示。

圖6 定制的潔凈型防滑防撞踏步條示意及實物圖

上述用于潔凈樓梯的潔凈型踏步條，通過使用大理石膠和中性硅膠共同的粘合作用將踏步條粘接并固定在潔凈樓梯的臺階上，不使用螺絲即可實現(xiàn)牢固的粘接固定效果，且容易安裝、安裝無產(chǎn)塵，不破壞已有潔凈環(huán)境，材質防撞，易清潔，耐消毒劑腐蝕。使用304或316L的不銹鋼進行踏步條的制作，不僅可以防劃傷、耐腐蝕，也符合法律法規(guī)對潔凈室內表面使用材料的規(guī)定，因此特別適用于制藥潔凈樓梯的防滑防撞。

潔凈室管道保溫保護

潔凈室內部通常會有需要保溫的工藝物料及制藥用給排水管道，保溫材料的外表面暴露在潔凈環(huán)境中，需要滿足潔凈室內的材料標準、耐消毒劑、易于維護等要求。

傳統(tǒng)潔凈室內管道保護

潔凈室內的傳統(tǒng)保溫材料為巖棉、橡塑、聚氨酯發(fā)泡，并會由PVC外殼、不銹鋼外殼進行包覆，以滿足潔凈室要求。

其主要缺點為保溫體積大、容易變形，易滋生細菌，有間隙、密封不嚴，拆卸麻煩、有大量顆粒滴落，PVC外殼比較脆、容易損壞，不銹鋼外殼受到碰撞易變形等（如圖7所示）。

圖7 傳統(tǒng)的管道保溫措施（左：PVC外殼；右：不銹鋼外殼）易發(fā)生變形

潔凈型PVDF發(fā)泡管道保溫

傳統(tǒng)保溫材料保護不到的地方（如太細的、復雜的、異形的、小尺寸的區(qū)域）均可采用潔凈型PVDF發(fā)泡管道保溫方案（T-FIT）進行包覆（如圖8所示）。其PVDF發(fā)泡保溫材料本身就是保溫材料兼外殼，其外殼厚度僅有6.35 mm，卻擁有相當于傳統(tǒng)厚約30 mm的材料才能達到的保溫性能。相對傳統(tǒng)的保溫材料，PVDF物理發(fā)泡保溫材料能同時滿足冷熱介質的保溫需求，可耐受-80℃～160℃的介質，而且其安裝非常方便，極易維護。這種材料不易老化、耐腐蝕、無細菌滋生（如表1所示）、無粉狀顆粒脫落，且通過了FM認證（如圖9所示），因此對于潔凈室內部管道的保溫是理想的選擇。

圖8 潔凈型PVDF發(fā)泡管道保溫 方案

表1 PVDF發(fā)泡保溫材料的微生物測試報告

圖9 PVDF發(fā)泡保溫材料FM防火認證證書

總結

本文對潔凈室內表面裝飾的幾個要點進行了探討，相信隨著技術的發(fā)展，總會有新的潔凈室適用材質及方式來進一步提升潔凈室內表面及其裝飾對潔凈室內部的保護能力，從而更好地降低藥品生產(chǎn)中的污染風險。 ●