胎兒生長受限孕婦子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流指數(shù)與妊娠相關(guān)血漿蛋白關(guān)系及預(yù)測效能

陳 瑤 俞海平 王永紅

湖南省郴州市第一人民醫(yī)院(423000)

胎兒生長受限(FGR)是圍生期常見的并發(fā)癥之一[1-2]。近幾年，我國FGR總發(fā)生率較高，對(duì)母嬰生命、身心健康具有嚴(yán)重影響[3-4]。預(yù)測并盡早診斷、及時(shí)干預(yù)能夠有效改善胎兒預(yù)后[5-6]。本文探究FGR孕婦子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)與妊娠相關(guān)血漿蛋白(PAPP-A)關(guān)系以及診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年6月-2021年6月在本院規(guī)范產(chǎn)前檢查，排除其他妊娠合并癥、并發(fā)癥，經(jīng)產(chǎn)前超聲檢查診斷疑似FGR 孕婦110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②相關(guān)病歷資料齊全；③單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期疾病者；②濫用藥物、酗酒及吸煙；③胎兒染色體出現(xiàn)異常、結(jié)構(gòu)畸形者；④肝腎功能障礙；⑤早、中孕期因胎死宮內(nèi)或其他因素而終止妊娠。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦均簽署知情同意書。

1.2 方法

于28～41+6孕周行彩色多普勒超聲診斷儀(GE Ultrasound Korea，Ltd.，LOGIQ-S6型)檢查，C1-5-D凸陣探頭，頻率3.5～5MHz。檢查前孕婦調(diào)整呼吸，保持平穩(wěn)，取仰臥位，按照中晚期孕檢進(jìn)行胎兒生長檢查，測量子宮內(nèi)胎兒生長相關(guān)數(shù)據(jù)，包括雙頂徑、頭圍、腹圍、股骨長等，檢查胎盤、羊水、臍帶、胎心情況，并對(duì)孕婦子宮動(dòng)脈、胎兒臍動(dòng)脈的血流指數(shù)測量并記錄。分別檢測子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)值，觀察子宮動(dòng)脈血流參數(shù)變化。胎兒臍動(dòng)脈檢測，調(diào)整超聲探頭角度和位置，取樣線與血流方向<30°，選取連續(xù)5個(gè)以上穩(wěn)定頻譜圖，記錄PI、RI、S/D值。子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈均連續(xù)檢測3次取平均值。

1.3 指標(biāo)檢測

取孕早期(11～3+6周)晨空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清PAPP-A水平。

1.4 妊娠隨訪結(jié)局

隨訪所有孕婦妊娠過程，記錄妊娠終止孕周以及母嬰結(jié)局。當(dāng)胎兒體重低于正常體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的10百分位數(shù)或低于平均體重的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，定義為FGR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS26.0軟件。計(jì)量資料比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型，診斷效能分析采用受試者工作特征(ROC)曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

納入110例孕婦中，最終確認(rèn)FGR 60例為觀察組，余50例為對(duì)照組。兩組年齡、孕周以及孕前體質(zhì)指數(shù)等比較無差異(P>0.05)。見表1。觀察組根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為 FGR患者31例、嚴(yán)重FGR患者29例。

表1 兩組一般資料比較

2.2 子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)比較

觀察組子宮動(dòng)脈及臍動(dòng)脈血流參數(shù)RI、PI、S/D均高于對(duì)照組，且觀察組中嚴(yán)重FGR患者各指標(biāo)高于FGR患者(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)比較

2.3 FGR不同病情程度者血清PAPP-A水平比較

FGR嚴(yán)重患者血清PAPP-A水平(11.4±1.2 ng/ml)低于FGR患者(22.0±3.3 ng/ml)(t=16.251,P<0.001)。

2.4 各指標(biāo)與FGR病情程度相關(guān)性

FGR組患者子宮動(dòng)脈血流參數(shù)及臍動(dòng)脈血流參數(shù)RI、PI、S/D水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，PAPP-A與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見表3。子宮動(dòng)脈血流參數(shù)RI、PI、S/D與PAPP-A水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.412、-0.387、-0.425，均P<0.001)，臍動(dòng)脈血流參數(shù)RI、PI、S/D與PAPP-A水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.466、-0.379、-0.432，均P<0.001)。

表3 FGR組患者各指標(biāo)與病情程度相關(guān)性

2.5 子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)預(yù)測FGR價(jià)值

ROC曲線分析，各指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測FGR效能較高(P<0.05)。見表4。

表4 子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)預(yù)測FGR效能

3 討論

FGR屬較常見且復(fù)雜的臨床癥狀之一[8-9]。由于母體自身營養(yǎng)的供給、胎盤的各種病變等原因引起胎兒血供不足[10-11]，子宮動(dòng)脈臍動(dòng)脈RI、PI、S/D值升高，最終形成胎兒生長受限[12-13]。因此，預(yù)測FGR盡早診斷并及時(shí)干預(yù)對(duì)改善胎兒預(yù)后非常重要。

彩色多普勒超聲檢測技術(shù)能夠有效反映子宮內(nèi)胎兒的生長情況，對(duì)FGR篩查效果較理想[14]。通過對(duì)28～41+6孕周檢測孕婦子宮動(dòng)脈、胎兒臍動(dòng)脈血流參數(shù)情況來預(yù)測FGR。孕婦子宮動(dòng)脈血流指數(shù)能夠準(zhǔn)確反映子宮與胎盤間循環(huán)狀態(tài)，而隨著孕婦妊娠增加，正常妊娠孕婦子宮動(dòng)脈RI、PI、S/D值會(huì)出現(xiàn)明顯下降趨勢，若值升高則可以確定孕婦子宮-胎盤循環(huán)出現(xiàn)異常[15-16]。胎兒臍動(dòng)脈是連接母體與胎兒之間的循環(huán)紐帶，而隨著孕婦妊娠增加，胎盤逐漸發(fā)育，胎兒臍動(dòng)脈血流RI、PI、S/D值降低，以此增加血流量，保證胎兒能夠得到正常發(fā)育和物質(zhì)代謝。而孕婦或胎兒出現(xiàn)產(chǎn)生病變，引起臍動(dòng)脈舒張末期血流量減少，嚴(yán)重可導(dǎo)致血流量消失，造成胎兒生長受限[17-18]。本研究顯示，觀察組子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)高于對(duì)照組且重度FGR者更高，說明子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)與FGR病情程度有關(guān)，血流參數(shù)可能有助于FGR病情診斷。

FGR發(fā)生發(fā)展伴隨著母體血漿蛋白水平變化，檢測血清指標(biāo)水平對(duì)FGR病情診斷、療效評(píng)估具有重要意義[19]。PAPP-A為常用評(píng)價(jià)指標(biāo)，有學(xué)者指出，PAPP-A水平變化與FGR密切相關(guān)[20-21]。本研究中，與FGR患者相比，嚴(yán)重FGR患者PAPP-A水平較低，說明妊娠相關(guān)血漿蛋白指標(biāo)與FGR病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

本研究分析，F(xiàn)GR患者子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)與血清PAPP-A具有相關(guān)性，且子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)，以及血清指標(biāo)與FGR病情嚴(yán)重程度均具有相關(guān)性。子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)均可預(yù)測FGR，且聯(lián)合診斷效能最高。由于本研究納入病例數(shù)較少，且并未對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行研究。需增加樣本量長時(shí)間隨訪，探究子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)對(duì)FGR預(yù)后的可能價(jià)值。

綜上所述，F(xiàn)GR患者的妊娠相關(guān)血漿蛋白及子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈血流參數(shù)之間存在一定相關(guān)性，各血流參數(shù)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)預(yù)測FGR有較好的診斷價(jià)值。