陸延娜(Lu Yan?na),馬曉紅(MA Xiao?hong)
(1.延安市人民醫(yī)院皮膚科,延安,716000;2.榆林市靖邊縣中醫(yī)醫(yī)院皮膚與性病科,榆林,718500;1.Department of Dermatology,Yan'an People's Hospital,Yan'an,716000,China;2.Department of Dermatology and Venereology,Jingbian County Hospital ofTraditional Chinese medicine,Yulin,718500,China)
特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是常見的慢性皮膚病,自身遺傳及環(huán)境因素與AD 的發(fā)病關(guān)系密切,多在兒童及青少年時期發(fā)病[1]。 皮膚干燥、慢性濕疹樣皮炎和劇烈瘙癢為AD 的臨床主要表現(xiàn),該病病情易反復(fù),治療難度法,降低患者的生活質(zhì)量[2]。 AD 的特征為皮膚屏障功能受損、表皮葡萄球菌種植紊亂、血清中免疫球蛋白E 水平異常等。 已有基礎(chǔ)研究證實表皮葡萄球菌可通過血小板活化因子受體可激活嗜酸性粒細胞,釋放炎癥細胞介質(zhì),并且AD 患者血清中血小板活化因子表達異常升高,血小板活化因子拮抗劑可改善AD 小鼠的病情。 文獻指出血小板及其活性物質(zhì)在多種炎癥性疾病如慢性蕁麻疹、銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘等炎癥性疾病的病理進展過程發(fā)揮重要作用[3]。 平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)可作為衡量血小板功能的指標,目前鮮有關(guān)于MPV 與AD 關(guān)系的研究。 因此筆者對其進行分析。
1.1 一般資料 以2018.7?2021.7 收治的70 例AD 患者為對象。 參照1980年Hanifinhe Rajka 制定的AD診斷標準進行診斷。 納入標準:確診為AD;可正常溝通;對本研究知情。 排除標準:重度肝、腎等臟障礙;合并皮膚感染等;患有血液系統(tǒng)疾病者;入組前接受激素、抗組胺類藥物;參與其他研究者。 以同期70 例健康人為對照組。 對照組年齡20 ~65(42.13±12.06)歲,男37 例,女33 例,體質(zhì)量指數(shù)(22.34±2.68)kg/m2。 對照組年齡21 ~65(41.98±12.23)歲,男35 例,女35 例,體質(zhì)量指數(shù)(22.56±2.71)kg/m2。 兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。
1.2 方法 采集受試者空腹靜脈血4 mL,治愈乙二胺四乙酸二鉀抗凝的真空管中,混勻后送檢,檢測平均血小板體積(MPV)(貝克曼庫爾特LH750 全自動血細胞分析儀)。 利用視覺模擬疼痛(VAS)評分評估瘙癢程度,VAS 1~3 分,輕度瘙癢;VAS 4 ~6 分,中度瘙癢;VAS 7~10 分,重度瘙癢。 根據(jù)瘙癢程度分為輕度組(n=26)、中度組(n=24)、重度組(n=20)。 輕度組年齡(41.51±12.53)歲,男性15 例,女性11 例,體質(zhì)量指數(shù)(22.08±2.61)kg/m2。 中度組年齡(42.33±11.89)歲,男13 例,女11 例,體質(zhì)量指數(shù)(22.49±2.73)kg/m2。 重度組年齡(43.01±12.48)歲,男11 例,女9 例,體質(zhì)量指數(shù)(22.30±2.57)kg/m2。 三組一般資料具有可比性(P>0.05)。
1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。 計數(shù)資料n(%)用χ2檢驗。 計量資料(±s)用t檢驗。 相關(guān)性分析用Spearman 相關(guān)分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組MPV 水平 AD 組的血清MPV 為(9.64±1.11)fL,低于對照組(10.32±0.67)fL,差異顯著(t=4.388,P<0.001)。
2.2 不同瘙癢程度AD 患者MPV 水平(表1) 輕度、中度、重度組MPV 水平比較差異顯著(P<0.05);輕度組MPV 水平高于中度組(t=3.996,P<0.05)、重度組(t=7.412,P<0.05);中度組MPV 水平高于重度組(t=3.545,P<0.05)。
表1 不同瘙癢程度AD 患者MPV 水平比較
2.3 AD 患者MPV 與VAS 評分相關(guān)性 Spearman 相關(guān)性分析顯示AD 患者MPV 與VAS 評分負相關(guān)(r=-0.551,P<0.001)。
AD 是一種復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,主要見于兒童時期,AD 發(fā)病率約為兒童皮膚疾病發(fā)病率的30%。吸入過敏原或食物過敏等為誘發(fā)兒童AD 發(fā)病的主要元兇,患者體內(nèi)多伴有血清免疫球蛋白E 異常升高[4]。 AD 患者多表現(xiàn)為對某些細菌的高度敏感性,金葡菌定植為AD 患者常見的皮膚感染,患者的表皮屏障功能出現(xiàn)障礙,細菌的黏附作用增強,機體清除細菌的能力減弱及免疫力降低為金葡菌定植的主要原因。 金葡菌定植后可釋放多種腸毒素,誘導(dǎo)機體的炎癥免疫擴大反應(yīng),加重皮炎。 體外研究證實,表皮葡萄球菌可通過血小板活化因子途徑直接激活嗜酸性粒細胞,釋放炎癥介質(zhì),擴大炎癥反應(yīng)[5]。 體內(nèi)研究證實,AD 患者血清中血小板活化因子受體的含量高于正常人。 動物實驗證實,血小板活化因子拮抗劑可減輕AD 患者的炎癥反應(yīng),控制疾病病情[6]。 血小板活化因子是一種脂信號傳導(dǎo)信使,其主要由組織細胞產(chǎn)生,包含內(nèi)皮細胞、中性粒細胞、血小板等。 血小板活化因子在體內(nèi)發(fā)揮生物學活性需與G 蛋白偶練受體相結(jié)合,進而誘導(dǎo)二酰甘油。 三磷酸肌醇、負離子等的釋放,并且可活化多種激酶(酪氨酸激酶、蛋白激酶等)參與信號傳遞過程。 多數(shù)文獻均已證實小板相關(guān)物質(zhì)參與多種疾病的進展,主要為炎癥性疾病[7]。
證據(jù)顯示,血小板的功能及行為的變化可造成皮膚炎癥性狀態(tài)的改變,在銀屑病、特應(yīng)性濕疹等皮膚性疾病中均發(fā)現(xiàn)血小板的變化,故認為血小板為皮膚免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細胞,參與慢性炎癥性皮膚病變的發(fā)生過程[8]。 MPV 可反映血小板的活化過程,可用于血小板的功能變化情況。 有學者發(fā)現(xiàn)MPV 在蕁麻疹及銀屑病中異常表達,可評估患者疾病的病情變化。故本文以MPV 為切入點,分析與AD 的關(guān)系。
本文結(jié)果顯示AD 患者MPV 水平低于正常人,提示MPV 含量的降低與AD 的發(fā)生存在聯(lián)系。 進一步分析MPV 在不同瘙癢程度患者中的變化情況,發(fā)現(xiàn)MPV 在輕度瘙癢、中度瘙癢、重度瘙癢組中依次降低,并且MPV 與VAS 評分負相關(guān),提示MPV 可用于反映AD 患者的瘙癢程度。 慢性蕁麻疹患者體內(nèi)MPV 含量低于正常兒童,提示MPV 可能參與蕁麻疹的病理發(fā)展過程[9]。 受肥大細胞驅(qū)動的炎癥反應(yīng)的影響,蕁麻疹患者體內(nèi)血小板體積可降低[10?12]。 故本文筆者推測AD 患者體內(nèi)肥大細胞在分泌活性成分的同時可引起血小板的功能障礙,導(dǎo)致其平均體積水平異常變化。 肥大細胞驅(qū)動的炎癥反應(yīng)可作為內(nèi)源性刺激源誘導(dǎo)肥大細胞脫顆粒釋放5?羥色胺及組胺物質(zhì),進一步作用于不同的信號通路及神經(jīng)纖維,引起皮膚瘙癢。
綜上所述,AD 患者MPV 水平降低,并且其與AD患者的瘙癢程度存在聯(lián)系。