升血小板膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床觀察

師鐸軒（SHI Duo?xuan）

（神木市醫(yī)院老年科，神木，719300；Department of Gerontology，Shenmu City Hospital，Shenmu，719300，China）

難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜（refractory idio?pathic thrombocytopenic purpura，RITP）為血液內(nèi)科常見的自身免疫性疾病，患者體內(nèi)生成過多血小板相關(guān)抗體，抑制血小板膜糖蛋白合成，網(wǎng)狀內(nèi)皮、補(bǔ)體系統(tǒng)損害血小板，數(shù)量減少，常見臨床表現(xiàn)為雙下肢皮膚對(duì)稱性瘀斑，嚴(yán)重時(shí)致內(nèi)臟、顱內(nèi)出血甚至死亡，臨床治療RITP 藥物種類多，環(huán)磷酰胺廣泛應(yīng)用于治療免疫系統(tǒng)疾病，對(duì)細(xì)胞增殖有抑制作用，無特異性作用于淋巴細(xì)胞，可有效抑制細(xì)胞免疫、體液免疫［1］。 中醫(yī)中屬“血瘀”、“血熱”范疇，由陰虛、氣虛引起，升血小板膠囊主要組分為仙鶴草、青黛、連翹、丹皮、甘草，可有效收斂止血、清熱解毒、涼血、散瘀消斑［2］。 本文探討升血小板膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療RITP。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2017年7月至2020年7月至神木市醫(yī)院就診的90 例RITP 患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將患者分入對(duì)照組、觀察組兩組，每組45 人。對(duì)照組男26 人，女19 人，年齡11 ～59（35.71±5.28）歲，病程1 ～8（3.35±1.74）年；觀察組男25 人，女20人，年齡10 ～60（35.24±5.49）歲，病程2 ～9（3.56±1.58）年。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血液病診斷及診療標(biāo)準(zhǔn)（第3 版）》中ITP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②出現(xiàn)皮膚瘀斑或黏膜、內(nèi)臟出血，有出血點(diǎn)，PLT≤20×109／L，巨核細(xì)胞數(shù)量增加，伴成熟障礙，脾臟不增大或輕度增大；RITP經(jīng)診斷再評(píng)估仍確診為ITP，脾切除術(shù)無效或術(shù)后復(fù)發(fā)；③（PA）?IgG、PA?C3 升高，潑尼松治療有效，血小板壽命縮短。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)嚴(yán)重器質(zhì)性心肺肝腎功能不全；②繼發(fā)性、特發(fā)性血小板減少性紫癜者；③糖尿病、高血壓；④合并溶血性貧血、風(fēng)濕類疾病者；⑤脾切除史者；⑥對(duì)本次研究應(yīng)用藥物過敏或有藥物禁忌證者。 兩組基礎(chǔ)資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺片（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673，50 mg*120片）口服，成人每日2 ～4 mg／kg，兒童每日2 ～6 mg／kg，連用10～14 天，休息1～2 周重復(fù)。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用升血小板膠囊（生產(chǎn)廠家：陜西郝其軍制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025029，0.45 g*24 粒）口服，一次4 粒，一日3 次。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療有效率，治療前后血小板（PLT）計(jì)數(shù)、炎性因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效判定：顯效：相關(guān)癥狀及體征顯著改善，PLT≥100×109／L，無出血現(xiàn)象；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30×109／L≥PLT＜100×109／L，出血現(xiàn)象改善；無效：臨床癥狀、體征未減輕甚至加重，PLT＜30×109／L，出血；治療有效率＝（顯效+有效）／總例數(shù)×100%。 ②炎性因子水平：清晨抽取患者5 ml 空腹靜脈血液，3 500 r／min 離心，取上層清液，保存于?20℃冰箱中，采用免疫比濁法檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子?α（TNF?α）、白細(xì)胞介素?18（IL?18）、IL?10 水平。 ③不良反應(yīng)：包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮膚瘙癢、胸痛胸悶、肌肉酸痛、消化道出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ2檢驗(yàn)比較性別、治療有效率、不良反應(yīng)等以例數(shù)和百分比描述的計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)比較年齡、PLT 計(jì)數(shù)、炎性因子等以（±s）表示的定量數(shù)據(jù)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 23.0。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較（表1） 對(duì)照組患者治療有效率（75.55%）低于觀察組（95.55%）（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比［n（%）］

2.2 兩組患者炎性因子水平比較（表2） 治療后兩組患者血清TNF?α、IL?18 水平均降低，IL?10 升高，觀察組血清TNF?α、IL?18 水平低于對(duì)照組，IL?10 高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者炎性因子水平比較

2.3 兩組患者PLT 計(jì)數(shù)比較（表3） 治療后兩組患者PLT 計(jì)數(shù)升高，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者PLT 計(jì)數(shù)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較（表4）對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（31.11%）高于觀察組患者（6.66%）（P＜0.05）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n（%）］

3 討 論

ITP 發(fā)病機(jī)制及發(fā)病原因尚未明確，由細(xì)菌、病毒感染誘發(fā)，免疫介導(dǎo)作用導(dǎo)致，表現(xiàn)皮膚出血、黏膜出血等癥狀，會(huì)引起重要臟器、顱內(nèi)出血，威脅患者生命健康。 臨床治療ITP 包括糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、免疫調(diào)節(jié)或脾切除等，大部分患者傾向于采用保守治療［4］。 環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性治療藥物，有免疫抑制作用，抑制RNA、DNA 合成，環(huán)磷酰胺以快速吸收遍布全身，短時(shí)間內(nèi)濃度較高，進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生磷酰胺氮芥、丙烯醛，前者殺死腫瘤細(xì)胞，避免細(xì)胞增殖，非特異性損傷抗原敏感性小淋巴細(xì)胞，阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，但易導(dǎo)致患者不耐受、副作用大、復(fù)發(fā)率高［5］。

ITP 屬中醫(yī)學(xué)中“血證”、“紫斑”、“肌衄”、“葡萄疫”等范疇，治療以補(bǔ)虛、解毒、托邪為主，升血小板膠囊中仙鶴草收斂止血、涼血、解毒，連翹安絡(luò)，丹皮益氣、升陽、活血化瘀，青黛主要成分為靛藍(lán)、靛玉紅、異靛等，可養(yǎng)陰，甘草調(diào)和諸藥，共奏涼血止血、清熱解毒、散瘀消斑之效［6］。 為探尋安全性高、療效好的治療方法，本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療有效率（75.55%）低于觀察組（95.55%）治療后觀察組血清TNF?α、IL?18 水平低于對(duì)照組，IL?10 高于對(duì)照組，說明升血小板膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療RITP 可降低患者炎性反應(yīng)。TNF?α 為炎性因子，反映免疫進(jìn)程強(qiáng)弱；IL?18 可促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞分化、增加血清抗血小板抗體水平；IL?10為抑制性細(xì)胞因子，直接抑制自身反應(yīng)T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的增值、活化，維持機(jī)體穩(wěn)定。 升血小板膠囊有直接刺激巨核細(xì)胞的作用，促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高CD4+CD2+5 調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)，促進(jìn)胸腺、脾臟T 淋巴細(xì)胞增值，降低毛細(xì)血管通透性，增加血管抗力。 治療后兩組PLT 計(jì)數(shù)升高，觀察組高于對(duì)照組，說明升血小板膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療RITP 有利于提升機(jī)體血小板數(shù)量，可減少不良反應(yīng)。