基于血清標志物聯(lián)合CT圖像紋理分析對局部晚期非小細胞肺癌放化療敏感性的研究

譚向紅（TAN Xiang?hong），張建平（ZHANG Jian?ping）

（1.鳳翔區(qū)醫(yī)院放射科，鳳翔，721400；2.銅川市婦幼保健院影像科，銅川，727007；1.Department of Radiology，F(xiàn)engxiang district hospital，F(xiàn)engxiang，721400，China；2.Department of Imaging，Tongchuan maternal and child health Hospital，Tongchuan，727007，China）

非小細胞肺癌（non?small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常見類型，其發(fā)病概率在所有肺癌類型中占80%以上，但有將近有25%患者因未及時進行治療而發(fā)展為局部晚期NSCLC［1］。 放化療治療是局部晚期NSCLC 患者治療的標準方法，但由于腫瘤特異性、患者個體差異等因素的影響，不同患者間的放化療敏感性差異較大，治療效果也存在差異［2］。 血清標志物檢測是常用的腫瘤生物化學診斷，增強CT紋理分析是一種新型的圖像后處理技術，二者均是腫瘤診斷中的重要手段［3］。 為提高局部晚期NSCLC 患者的治療效果，本研究對血清標志物及增強CT 紋理參數(shù)分析與患者的放化療治療的敏感性的相關性進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年8月～2021年3月我院行同步放化療治療的60 例局部晚期NSCLC 患者納入研究。 納入標準：①經(jīng)病理學、影像學檢查診斷為NSCLC［3］；②TNM 分期為III 期；③Karnofsky 評分≥70分［4］；④肝腎功能良好；⑤治療前1月增強CT 資料及治療前1 w 血清標志物治療內(nèi)容完整。 排除標準：①合并其它腫瘤；②處于妊娠或哺乳狀態(tài)女性；③既往曾接受放化療或靶向治療等；④合并其它嚴重的內(nèi)外科疾病。 將符合上述標準的60 例NSCLC 患者根據(jù)放化療治療效果分為治療敏感組（敏感組）35 例及治療抗拒組（抗拒組）25 例。 其中，敏感組男21 例、女14例，平均年齡（64.82±8.74）歲，平均放療劑量（51.46±7.86）Gy，TNM 分期IIIA 14 例、IIIB 11 例、IIIC 10 例；抗拒組男14 例、女11 例，平均年齡（63.85±8.24）歲，平均放療劑量（52.49±7.82）Gy，TNM 分期IIIA 10 例、IIIB 9 例、IIIC 6 例。 以上患者性別、年齡、放療劑量、TNM 分期比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 療效評估標準增強CT 紋理分析［4］所有患者在行放化療治療，治療結(jié)束后后1 個月參照實體瘤反應評價標準對治療效果進行評估，將部分緩解、完全緩解判為治療敏感，將疾病穩(wěn)定、疾病進展判為治療抗拒。

1.3 研究方法 ①采集所有患者治療開始前1 w 的血清標志物數(shù)據(jù)：包括D 二聚體（D?D）、NSE、Cyfra21?1、癌胚抗原（CEA）水平，取平均值；②分析治療開始前1 個月患者的CT 圖像紋理特征，采用MATLAB 軟件在腫瘤病灶最清晰的增強時相勾畫ROI，由軟件自動生成標準攝取值（SUV）、平均值、方差、偏度、峰度、能量、自相關、對比度、熵值。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用例或百分數(shù)表示，采用卡方檢驗；計量資料符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用±s表示，采用受試者工作特征曲線（ROC）下面積（AUC）來評價各指標對NSCLC 患者存在放化療抗拒的臨床價值。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清標志物水平比較（表1） 腫瘤標志物D?D、Cyfra21?1 水平差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者血清標志物水平比較

2.2 兩組患者增強CT 紋理參數(shù)比較（表2） 兩組間SUVmax、能量、熵值比較存在差異（P＞0.05）。

表2 兩組患者增強CT 紋理參數(shù)比較

2.3 血清標志物及CTTA 與NSCLC 患者放化療敏感性的ROC 分析（表3，圖1） ROC 結(jié)果顯示：D?D、Cy?fra21?1、SUVmax、能量、熵、聯(lián)合檢測均予NSCLC 患者放化療敏感性存在相關性，其AUC 分別為0.704、0.794，95%CI 分別為0.592 ～0815、0.703 ～0.886（P＜0.05）。

表3 血清標志物及CTTA 與NSCLC 患者放化療敏感性的ROC 分析

3 討 論

大多數(shù)NACLC 患者體內(nèi)處于炎癥狀態(tài)，導致D?D 水平高于正常人，結(jié)果中兩組患者D?D 水平比較存在差異，提示D?D 水平與NSCLC 患者放化療敏感性存在相關性［5］。 NSE、Cyfra21?1、CEA 均是常見的腫瘤標志物。 結(jié)果顯示，兩組的Cyfra21?1 存在差異，提示Cyfra21?1 水平與局部晚期NCCLC 放化療敏感性存在一定關系。 CTTA 技術可以通過分析腫瘤病灶圖像的分布規(guī)律及特征，判斷病灶的組織結(jié)構(gòu)和生理改變［6］。 SUVmax 是評價縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感指標，能量在CTTA 參數(shù)中反映圖像灰度分布的均勻度和紋理的粗細程度，熵值則是反映紋理分布的非均勻程度及復雜程度的重要指標，三者均能反映腫瘤病灶的異質(zhì)性。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的SUVmax、能量、熵值存在差異，提示兩組患者的腫瘤結(jié)構(gòu)存在差異，說明UVmax、能量、熵值可能與局部晚期NCCLC 放化療敏感性存在相關性。 ROC 分析發(fā)現(xiàn)，D?D、Cyfra21?1 水平、SUVmax、熵值、聯(lián)合預測與局部晚期NCCLC 放化療敏感性存在相關性，但血清標志物與CTTS 聯(lián)合預測的準確度更高，這可能與血清標志物檢測可以補充CTTA 檢測單一的病灶結(jié)構(gòu)觀察有關，結(jié)合血清標志物檢測以腫瘤結(jié)構(gòu)特征為基礎，結(jié)合患者體內(nèi)的免疫狀態(tài)，為患者的個性化放化療模式提供依據(jù)。