肝硬化門靜脈血栓患者形成的相關因素分析

張延峰（ZHANG Yan?feng），張 磊（ZHANG Lei），張 凱（ZHANG Kai）

（1.宜川縣人民醫(yī)院普外科，延安，716200；2.延安大學附屬醫(yī)院普外科，延安，716000；3.榆林市第一醫(yī)院普外科，榆林，719000；1.Department of General Surgery，Yichuan County People’s Hospital，Yan’an，716200，China；2.Department of General Surgery，Affiliated Hospital of Yan’an University，Yan’an，71600，China；3.Department of General Surgery，Yulin First Hospital，Yulin，719000，China）

門靜脈血栓（Portal vein thrombosis，PVT）是肝硬化進展至失代償期的并發(fā)癥，繼發(fā)PVT 后門靜脈壓力進一步升高，可增加腹水、肝性腦病、上消化道出血等的發(fā)生風險［1，2］。 肝硬化合并PVT 后可降低肝移植患者的生存率，患者的預后較差［3］。 文獻指出，約1／4的肝硬化晚期患者可繼發(fā)PVT，但關于其發(fā)病機制尚未闡釋清楚［4］。 及早明確肝硬化患者并發(fā)PVT 的原因對早期采取措施，降低PVT 的發(fā)生率具有積極意義［5］。 故本文探索與肝硬化患者并發(fā)PVT 相關的殷祖，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019.5?2021.12 收治的60 例肝硬化患者為對象。 納入標準：確診為肝硬化，并經影像學檢查證實；對本研究知情。 排除標準：消化道潰瘍、黏膜病變等引起的上消化道出血；合并重度心、腦、腎、肺等功能不全；服用影響凝血功能藥物；既往存在血栓性疾病史；入組前超聲檢查提示靜脈血栓陽性。60 例患者中男性12 例，女性48 例，平均年齡（53.15±10.08）歲。

1.2 方法 收集患者性別、年齡、肝硬化史、肝性腦病、腹腔積液、食管胃底靜脈曲張、腹腔積液感染等資料。 收集患者血液樣本，檢測紅細胞計數（Red blood cell count，RBC）、白細胞計數（White blood cell count，WBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、谷草轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，GOT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉氨酶（glutamic?pyruvic transaminase，GPT）（全自動生化分析儀）；血小板計數（platelet count，PLT）（全自動血液分析儀）；檢測活化部分凝血酶原時間（Activated partial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（Thrombin time，TT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，Fbg）（全自動血凝分析儀）；D?二聚體（D?dimer，D?D）（免疫比濁法）；測量脾臟厚度、脾靜脈內徑（Diameter of splenic vein，DSV）、門靜脈內徑（Portal vein diame?ter，PVD）（多普勒超聲）。

1.3 統(tǒng)計學處理 數據分析采用SPSS 21.0。 計數資料n（%）用χ2檢驗。 計量資料（±s）用t檢驗。 用Lo?gistic 回歸分析影響肝硬化患者并發(fā)PVT 的因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 影響肝硬化PVT 形成的單因素分析（表1） 無PVT 組與PVT 組在性別、年齡、WBC、RBC、Hb、ALB、TBIL、aPTT、PT、Fbg 方面比較無差異（P＞0.05）；PVT組PLT、GOT、D?D、脾臟厚度、PVD、DSV、肝硬化家族史占比、Child?Pugh 分級C 級、腹腔積液、食管胃底靜脈曲張、腹腔積液感染、肝性腦病占比高于無PVT 組，CHE、TT 水平低于無PVT 組（P＜0.05）。

表1 影響肝硬化PVT 形成的單因素分析

2.2 影響肝硬化PVT 形成的多因素分析（表2） 將PLT（＜116.59 ×109／L ＝0，≥＝116.59 ×109／L ＝1）、CHE（≤3174.98 μ／L ＝0，＞3174.98 μ／L ＝1）、GOT（＜240.89 μ／L＝0，≥240.98 μ／L ＝1）、TT（≥12.90 s ＝0，＞12.90 s＝1）、脾臟厚度（＜45.47 mm ＝0，≥45.47 mm＝1）、PVD（＜14.89 mm ＝0，≥14.89 mm ＝1）、DSV（＜9.34 mm＝0，≥9.34 mm＝1）、D?D（＜1.04 mg／L ＝0，≥1.04 mg／L＝1）、肝硬化家族史（無＝0，有＝1）、Child?Pugh 分級（A／B 級＝0，C 級＝1）、腹腔積液（否＝0，是＝1）、食管胃底靜脈曲張（否＝0，是＝1）、腹腔積液感染（否＝0，是＝1）、肝性腦?。ǚ瘢?，是＝1）作為自變量，將肝硬化合并PVT 情況（未發(fā)生PVT ＝0，發(fā)生PVT＝1）作為因變量納入Logistic 回歸分析，結果顯示Child?Pugh 分級（OR＝2.890）、PLT（OR ＝3.159）、D?D（OR＝3.472）、PVD（OR＝3.839）為影響患者并發(fā)PVT的獨立危險因素（P＜0.05）。

表2 影響肝硬化PVT 形成的Logistic 回歸分析

3 討 論

PVT 是肝硬化失代償期患者常見的并發(fā)癥，約25%患者可并發(fā)PVT［6］。 PVT 早期癥狀無特異性，食管靜脈曲張、腹腔積液及脾臟腫大等為PVT 的主要臨床癥狀，并且可疾病進展，出現發(fā)熱、腹瀉及腹痛等癥狀。 關于PVT 發(fā)病的機制尚未完全明確，血流動力學異常、肝功能受損等可能參與此過程。

本文通過分析肝硬化患者血流動力學指標及肝功能指標發(fā)現，PVT 組患者PLT、CHE、GOT、TT、D?D、脾臟厚度、PVD、DSV、肝硬化家族史、Child?Pugh 分級C 級、腹腔積液、食管胃底靜脈曲張、腹腔積液感染、肝性腦病方面與無PVT 組存在差異，進一步Logistic回歸分析顯示Child?Pugh 分級、PLT、D?D 及PVD 是肝硬化合并上消化道出血并發(fā)PVT 的獨立危險因素。肝功能C 級患者的肝功能較差，肝臟為合成各種凝血因子的場所，其功能受損后，凝血?纖溶因子的合成、分泌異常，同時肝臟網狀內皮系統(tǒng)清除組織纖溶酶的能力下降，抗凝功能降低，導致患者血液處于高凝狀態(tài)，增加PVT 發(fā)生的風險。 PLT 是釋放凝血因子的主要物質，在機體受到刺激后，PLT 釋放儲存的凝血物質，進一步促進纖維蛋白原降解為纖維蛋白，促進血液凝固，形成血凝塊；此外，PLT 可釋放血管收縮物質，導致血管收縮，血流量降低，血液粘稠度升高。 D?D 是纖維蛋白的特異降解產物，其水平升高提示肝硬化患者病情惡化，t?PA 的清除能力降低，可用于反應機體纖溶活性亢進。 D?D 含量增加，表明機體處于高凝狀態(tài)，發(fā)生血栓的風險升高。 PVD 增加后，血液循環(huán)速度減慢，靜脈血液發(fā)生淤滯形成渦流，血液淤積形成PVT。

綜上所述，Child?Pugh 分級C 級、D?D、PLT 升高、PVD 升高是肝硬化患者并發(fā)PVT 的獨立危險因素。