二甲雙胍聯(lián)合維格列汀與格列齊特緩釋片治療2型糖尿病的療效與安全性觀察

楊晶　卜曉仙

摘要：目的：比較二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合維格列汀與格列齊特緩釋片治療2型糖尿病的療效與安全性觀察。方法：選取2020年5月-2021年10月在我社區(qū)中心就診的單純二甲雙胍治療血糖控制不理想的2型糖尿病58例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（29例 格列齊特緩釋片），實驗組（29例 維格列?。?，治療12周，比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低血糖次數(shù)。結(jié)果：治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c、均顯著低于治療前（P<0.05）;治療后FPG、2hPG、HbA1c維格列汀組優(yōu)于格列齊特緩釋片組，維格列汀組低血糖發(fā)生率比對照組低（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍單藥血糖控制不佳聯(lián)合維格列汀可以進一步降低血糖，療效肯定，低血糖風(fēng)險低，安全性良好，該方法可在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;維格列汀;格列齊特緩釋片;二甲雙胍;血糖指標(biāo);療效

2 型糖尿病又稱為非胰島素依賴性糖尿病，是一組主要表現(xiàn)為胰島素抵抗伴胰島素相對不足的代謝性疾病。我國是糖尿病大國，新版糖尿病防治指南提示我國糖尿病患病率達到11.2%，糖尿病人群中2型糖尿病占90%以上^[1]。2型糖尿病長期控制不理想，能夠?qū)颊叩纳钯|(zhì)量產(chǎn)生較大影響^[2]。目前臨床上主要在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上通過藥物治療實現(xiàn)血糖控制。降糖藥物作用機制主要針對胰島素抵抗和胰島素分泌受損。傳統(tǒng)階梯式被動血糖管理^[3]，無法實現(xiàn)長期控制，且血糖控制的難度隨時間的增加而增加，本文探討二甲雙胍分別聯(lián)合維格列汀及格列齊特緩釋片治療2 型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報道如下

1 對象與方法

1.1研究對象：選取2020年5月-2021年10月在我社區(qū)中心就診的單純二甲雙胍血糖控制不佳想的2型糖尿病58例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷2型糖尿病。②入組前所有患者均使用二甲雙胍≥1500mg/d，服藥時間超過3個月。③HbA1c≥7%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病;②糖尿病合并急慢性并發(fā)癥;③妊娠和哺乳期;④肝、腎功能異常。本研究獲東風(fēng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1分組方法：所有患者在繼續(xù)口服二甲雙胍2000mg/d基礎(chǔ)上，按照隨機數(shù)字表法分為實驗組（29例 維格列汀組），對照組（29例 格列齊特緩釋片組），實驗組男性12例，女性17例，年齡56-78歲，平均年齡（64.43±2.65）歲。對照組男性16例，女性13例，年齡58-76歲，平均年齡（64.65±2.43）歲。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)含義，具有可比性。

1.2.2給藥方法 入組前均進行糖尿病宣教，指導(dǎo)患者糖尿病飲食及運動，兩組均給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（北京萬輝雙鶴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20041986，0.5g）口服治療，1g/次，2次/天。在此基礎(chǔ)上實驗組給予維格列汀[華潤賽科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203376]治療，劑量為50毫克日兩次，治療時間為12周;對照組給予格列齊特緩釋片[北京福元醫(yī)藥股份有限公司 國藥準(zhǔn)字 H20066231]治療，劑量為30毫克日一次，治療時間共為 12周。

1.2.3觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平，低血糖發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

研究所得到的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0軟件進行處理。（±s）用于表示計量資料，用t檢驗;（%）用于表示計數(shù)資料，用（x²）檢驗。當(dāng)所計算出的P<0.05時則提示進行對比的對象之間存在顯著差異。

2.結(jié)果

2.1治療前后各項指標(biāo)的變化

所有58例患者均完成研究，未出現(xiàn)失訪。與治療前相比，兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）（表1）。維格列汀組與格列齊特緩釋片組用藥12周后FPG、2hPG、HbA1c、低血糖情況之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）詳見表2

3.討論

2型糖尿病為臨床常見代謝性疾病，流調(diào)顯示我國糖尿病發(fā)生概率呈逐年上升趨勢，然而我國糖尿病的知曉率、治療率和控制率均偏低，長期血糖控制不達標(biāo)，會引起各種急、慢性并發(fā)癥，不僅影響患者生活質(zhì)量，甚至可以危及患者生命安全^[4]。因此，怎樣有效治療2型糖尿病成了臨床急需解決的問題。

鹽酸二甲雙胍 ^[1]通過抑制肝糖輸出，改善外周組織胰島素抵抗，提高胰高血糖素樣肽-1等機制發(fā)揮降低血糖。多國指南均推薦其為 2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合治療中的基礎(chǔ)用藥。格列齊特緩釋片^[1]屬磺脲類降糖藥物，通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖水平，由于機體進餐后經(jīng)葡萄糖刺激或誘導(dǎo)的胰島素分泌量顯著提升，故患者較易出現(xiàn)低血糖癥狀^[5] 。維格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑，可特異性結(jié)合DPP-4酶，抑制其活性，從而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP‐1水平升高。GLP‐1以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌，同時還可以抑制胰高糖素分泌^[6]，有研究顯示這種藥物可以調(diào)節(jié)胰島中β細(xì)胞以及α細(xì)胞的比例，體現(xiàn)出良好的降糖效應(yīng)。同時由于其獨特的作用機制使其單獨使用不增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險。該藥物與二甲雙胍聯(lián)合可提升患者耐受性，促進降糖效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組; 維格列汀組低血糖發(fā)生率低于格列齊特緩釋片組。

綜上所述，與格列齊特緩釋片相比，對2型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療，可有效改善血糖水平，療效肯定，安全性良好，低血糖發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

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