中藥質(zhì)量標(biāo)志物在飲片質(zhì)量評(píng)價(jià)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中的應(yīng)用及探討

★ 吳雯琰 祝婧 鐘凌云 范暉 陳泣 易炳學(xué) 羅歡（江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004）

中醫(yī)藥歷史悠久，底蘊(yùn)豐厚，健康的理念和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)體現(xiàn)了中華民族的廣博智慧。中醫(yī)藥此次新冠肺炎的疫情防控中發(fā)揮了重大作用，通過(guò)對(duì)中醫(yī)辨證施治，形成了中藥治療方案，臨床療效顯著，這是中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新的一次重要實(shí)踐。中藥炮制是中醫(yī)和中藥的重要橋梁，經(jīng)炮制所得飲片質(zhì)量直接影響中醫(yī)的臨床療效。

隨著科技的不斷進(jìn)步，中藥飲片的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法也從傳統(tǒng)時(shí)期對(duì)于形色氣味等外觀性狀的鑒定，發(fā)展為可精確量化的成分含量測(cè)定技術(shù)。近年來(lái)，已有學(xué)者先后提出了指紋圖譜［1］、一測(cè)多評(píng)［2］、DNA 生物測(cè)序［3］、人工智能仿生［4］等技術(shù)與方法，為飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系的不斷完善提供了新的思路。由于中藥系統(tǒng)的“多組分”和“多靶點(diǎn)”特征，上述方法難以全面揭示中藥“組分-基因-疾病”的關(guān)聯(lián)機(jī)制。為解決上述問(wèn)題，劉昌孝院士［5］于2016年提出了“中藥質(zhì)量標(biāo)志物”的概念，并指出質(zhì)量標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)具備特有性、可測(cè)性、有效性、傳遞性以及中醫(yī)藥理論關(guān)聯(lián)性等基本條件［6-8］。中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物的確定，需對(duì)該飲片的化學(xué)物質(zhì)組進(jìn)行辨識(shí)，從生源以及炮制途徑分析并初步篩選出具有專屬性的化學(xué)成分，并對(duì)其炮制前后的藥效、藥性、藥動(dòng)學(xué)的進(jìn)行對(duì)比研究，并驗(yàn)證其生物活性，可作為飲片質(zhì)量評(píng)價(jià)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的重要指標(biāo)。飲片質(zhì)量標(biāo)志物的提出，既可以避免中藥飲片研究思路混亂、研究碎片化的現(xiàn)象，進(jìn)而從理論和研究模式上有所突破，又有效規(guī)范了中藥飲片的質(zhì)量。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到大幅提升，對(duì)飲片產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展起到了促進(jìn)作用，樹立飲片質(zhì)量研究的新的里程碑，實(shí)現(xiàn)了中藥飲片質(zhì)量發(fā)展的巨大飛躍。

1 研究背景

1.1 研究現(xiàn)狀

隨著人們對(duì)健康產(chǎn)品和中醫(yī)藥的需求的不斷擴(kuò)增，中藥飲片產(chǎn)業(yè)逐漸發(fā)展起來(lái)。在“十三五”期間，國(guó)家發(fā)改委和國(guó)家中醫(yī)藥管理局共同組織實(shí)施了“中藥標(biāo)準(zhǔn)化行動(dòng)計(jì)劃”，制定60種中成藥全程質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，以及100種臨床常用飲片全程質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，極大規(guī)范了飲片質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)化了質(zhì)控指標(biāo)，但仍未能全面解決飲片質(zhì)量控制中存在的“指標(biāo)成分-核心功效”缺乏有機(jī)關(guān)聯(lián)的問(wèn)題。此外，中藥飲片在炮制過(guò)程中，輔料種類、炮制溫度、炮制時(shí)間等工藝參數(shù)可直接影響飲片質(zhì)量［9］，且同一中藥的不同飲片品種功效不盡相同。當(dāng)前，中藥飲片質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)主要涵蓋飲片的外觀及顯微性狀、浸出物、水分、灰分、有效成分含量及毒性成分限量、重金屬殘留、衛(wèi)生學(xué)檢查等方面［10］。其中成分含量檢測(cè)指標(biāo)的制定，大多與藥材項(xiàng)下成分檢測(cè)指標(biāo)一致，無(wú)法區(qū)分同種中藥不同飲片品種有效成分檢測(cè)指標(biāo)，從而導(dǎo)致指控指標(biāo)的確定缺乏飲片品種核心功效的專屬性，不僅其臨床療效難以得到保證，還降低了公眾的信任度，更成為了中藥飲片“走出去”的一道障礙。因此，為達(dá)到中藥飲片安全、穩(wěn)定、有效、可控之目的［11］，必須制定科學(xué)的、合理的、統(tǒng)一的飲片標(biāo)準(zhǔn)，使中藥飲片質(zhì)量得到提高，發(fā)揮中藥飲片在中醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵作用。

1.2 研究方法的提出

目前，對(duì)中藥飲片質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，主要以現(xiàn)行《中國(guó)藥典》［12］中飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為主。正文藥材中均有炮制一項(xiàng)，還有部分飲片單列，詳細(xì)記敘了來(lái)源制法、性狀、鑒別檢查、性味歸經(jīng)、功能主治、用法用量等。但由于其中成分含量檢測(cè)指標(biāo)是否能夠全面代表飲片的核心功效，在業(yè)界一直存在著爭(zhēng)議。考慮到中藥傳統(tǒng)理論、成方制劑、用法用量等復(fù)雜情況，中藥質(zhì)量標(biāo)志物是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的或在加工制備過(guò)程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，作為反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制，質(zhì)量標(biāo)志物可作為全面準(zhǔn)確評(píng)價(jià)飲片質(zhì)量的最佳指標(biāo)［13］。這一理論的提出，為中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)指標(biāo)的優(yōu)化提供了良好的基礎(chǔ)。郝敏等［14］結(jié)合中藥飲片的自身特點(diǎn)，在“中藥質(zhì)量標(biāo)志物”的基礎(chǔ)上對(duì)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行探究，并認(rèn)為中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物應(yīng)是存在于中藥飲片中固有的或通過(guò)炮制所形成的、與中藥飲片的功能屬性息息相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)。飲片質(zhì)量標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)具有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并且可以進(jìn)行定性鑒別和定量測(cè)定，可以作為反映中藥飲片安全性、有效性和專屬性的標(biāo)示性物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制。而在對(duì)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行探究分析時(shí)，必須使用標(biāo)準(zhǔn)方法制備標(biāo)準(zhǔn)飲片，從而確定用于定性和定量的質(zhì)量標(biāo)志物。為體現(xiàn)飲片的專屬性，應(yīng)當(dāng)同時(shí)顧及炮制加工后導(dǎo)致飲片外觀形狀、藥性及藥效改變的差異化學(xué)成分來(lái)確定飲片質(zhì)量標(biāo)志物。

1.3 在飲片質(zhì)量控制中的應(yīng)用

中藥飲片的品質(zhì)優(yōu)劣，直接對(duì)患者的身體健康乃至生命安全產(chǎn)生影響，制定能夠全面反映飲片核心功效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是其現(xiàn)代化與國(guó)際化的前提條件。質(zhì)量標(biāo)志物是目前可作為全面并準(zhǔn)確評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法，在中藥飲片質(zhì)量控制中也發(fā)揮了重大作用?！吧飚愑谩笔莻鹘y(tǒng)中藥炮制理論［15］，如何選擇能夠區(qū)分飲片生品與制品的成分檢測(cè)指標(biāo)，質(zhì)量標(biāo)志物作為與炮制作用密切相關(guān)的有效成分，能夠?qū)嬈昂诵墓π?指標(biāo)成分”進(jìn)行有機(jī)關(guān)聯(lián)，當(dāng)這些化學(xué)成分與飲片的專屬性、有效性和安全性緊密聯(lián)系并能夠充分體現(xiàn)中醫(yī)藥理論時(shí)，這些化學(xué)成分就能夠成為反映質(zhì)量的標(biāo)志物，作為能夠準(zhǔn)確指示核心功效的質(zhì)量控制指標(biāo)。筆者認(rèn)為，中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物的研究，有望推定《中國(guó)藥典》中單列飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)化與品種覆蓋范圍，為各級(jí)中藥炮制規(guī)范及飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定控制奠定基礎(chǔ)。

2 研究思路與方法

2.1 物質(zhì)基礎(chǔ)研究

中藥飲片所含化學(xué)成分復(fù)雜，明確飲片的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)對(duì)于制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)意義重大。可利用UPLC-Q-TOF-MS［16］、GC-Q-TOF-MS［17］等現(xiàn)代分析技術(shù)，在相應(yīng)的色譜條件和質(zhì)譜條件下檢測(cè)，采用數(shù)據(jù)分析軟件對(duì)炮制前后的飲片質(zhì)譜原始數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，通過(guò)識(shí)別各化合物的保留時(shí)間、相對(duì)分子量等相關(guān)信息，可以初步鑒定出共有化合物；利用主成分分析方法［18］觀察從質(zhì)譜中得出化合物的相對(duì)峰面積以及保留時(shí)間等信息；篩選炮制前后的差異樣本，從而確定特征差異性成分，并比較炮制前后飲片的特征差異性成分的相對(duì)含量變化；將含量差異較大的化學(xué)成分初步確定為中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)志物，這為飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究及制定提供了依據(jù)。

2.2 飲片功效相關(guān)靶蛋白的篩選

利用分子模擬軟件對(duì)飲片所得化學(xué)成分進(jìn)行類藥性篩選［19］，再通過(guò)PubChem等數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)化合物的潛在靶點(diǎn)［20］，將與疾病相關(guān)的靶蛋白進(jìn)行相應(yīng)處理，并將靶蛋白與相應(yīng)化合物進(jìn)行對(duì)接，觀察化合物分子與蛋白靶點(diǎn)是否存在較強(qiáng)的結(jié)合活性。以篩選所得化合物及蛋白靶點(diǎn)作為研究對(duì)象，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，形成能夠顯示彼此之間相互作用關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)圖，觀察飲片中的多種成分如何作用于多個(gè)靶蛋白，進(jìn)而篩選出相關(guān)的信號(hào)通路，最后將與通路相關(guān)的化學(xué)成分初步確定為飲片的潛在質(zhì)量標(biāo)志物。

2.3 質(zhì)量標(biāo)志物的確定

初步確定飲片的潛在質(zhì)量標(biāo)志物后，對(duì)篩選出的飲片化學(xué)成分進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，證明哪些是真正具有代表性的質(zhì)量標(biāo)志物。采取整體動(dòng)物模型對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行疾病造模，選取適當(dāng)?shù)臏y(cè)定指標(biāo)，以潛在質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行給藥，設(shè)計(jì)空白組、不同潛在質(zhì)量標(biāo)志物給藥組以及陽(yáng)性模型組。給藥持續(xù)一段時(shí)間后，對(duì)各組動(dòng)物進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)，通過(guò)各組檢測(cè)結(jié)果的比較最終確定飲片的質(zhì)量標(biāo)志物［21］。

3 研究實(shí)例

中藥飲片是中醫(yī)診治處理過(guò)程中常見的用藥形式［22］，飲片的物質(zhì)基礎(chǔ)比較復(fù)雜，其質(zhì)量評(píng)價(jià)過(guò)程也相對(duì)困難。一套好的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系應(yīng)針對(duì)特定藥材的專屬性成分進(jìn)行剖析，許多研究人員對(duì)中藥飲片進(jìn)行研究，旨在確定能反映飲片安全性和有效性的質(zhì)量標(biāo)志物。

郝敏等［23］基于中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物的研究背景、思路及方法，以莪術(shù)飲片為例進(jìn)行研究，鑒定生、制莪術(shù)飲片的化學(xué)成分，并對(duì)其差異性成分進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)經(jīng)過(guò)醋炙之后，呋喃二烯等9個(gè)成分的含量變化最為顯著。利用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析、炮制前后飲片的代謝組學(xué)研究及抗纖維化機(jī)制研究，確定與藥效相關(guān)的飲片質(zhì)量標(biāo)志物；利用雙位點(diǎn)微透析技術(shù)比較生、醋莪術(shù)飲片藥動(dòng)學(xué)差異，并運(yùn)用熒光成像法追蹤莪術(shù)醇體內(nèi)代謝過(guò)程來(lái)確定與歸經(jīng)相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)志物，以最終建立與飲片質(zhì)量標(biāo)志物相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。見圖1。

圖1 莪術(shù)飲片質(zhì)量標(biāo)志物的研究流程圖

祝婧等［24］對(duì)蜜麩枳殼飲片進(jìn)行研究，利用采用UPLC-Q-TOF-MS、GC-MS技術(shù)檢測(cè)蜜麩枳殼中醇提液、揮發(fā)油及芳香水的化學(xué)成分；依據(jù)課題的前期研究成果，將靶點(diǎn)胃泌素（GAS）和生長(zhǎng)抑素（SS）作為疾病治療靶點(diǎn)，并與檢測(cè)出的化學(xué)成分進(jìn)行分子對(duì)接，觀察化合物與靶蛋白之間是否存在較強(qiáng)的結(jié)合活性；將篩選出的化合物與靶蛋白構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，形成能夠顯示相互關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)圖；最后進(jìn)行可靠性驗(yàn)證，并初步預(yù)測(cè)蜜麩枳殼飲片的質(zhì)量標(biāo)志物，為蜜麩枳殼飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提供依據(jù)。見圖2。

圖2 蜜麩枳殼飲片質(zhì)量標(biāo)志物的研究流程圖

蘇聯(lián)麟等［25］對(duì)五味子進(jìn)行研究，通過(guò)UPLCQ/TOF-MS檢測(cè)技術(shù)測(cè)定生、醋五味子飲片中的主要化學(xué)成分，并運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)方法對(duì)其差異性成分進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，五味子經(jīng)過(guò)醋炙后，其中8個(gè)成分的含量變化最為顯著，即可視為化學(xué)標(biāo)記物；通過(guò)Pubchem化合物數(shù)據(jù)庫(kù)篩選化合物的對(duì)應(yīng)靶蛋白并預(yù)測(cè)相關(guān)代謝通路，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，綜合分析結(jié)果，進(jìn)一步明確五味子的主要藥效物質(zhì)，為五味子的飲片質(zhì)量控制提供借鑒。見圖3。

圖3 五味子飲片質(zhì)量標(biāo)志物的研究流程圖

4 存在的問(wèn)題及對(duì)策分析

4.1 存在的問(wèn)題

4.1.1 部分中藥飲片的作用機(jī)制尚待研究中藥飲片的作用機(jī)制是飲片通過(guò)相應(yīng)的生物化學(xué)反應(yīng)最終達(dá)到治療目的，關(guān)于飲片作用機(jī)制的研究，近年來(lái)取得了較大進(jìn)展。如山豆根飲片的抗炎作用機(jī)制可能與其清除氧自由基、抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、減少炎癥因子釋放以及抑制細(xì)胞因子的表達(dá)等途徑有關(guān)［26］，茜草炭飲片主要通過(guò)抑制毛細(xì)血管通透性以及縮短凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間等來(lái)發(fā)揮止血作用［27］。然而，由于中藥飲片成分復(fù)雜，有相當(dāng)部分的飲片臨床療效的作用機(jī)制尚不明確，這也是制約中醫(yī)藥文化發(fā)展的瓶頸之一。中藥飲片作用機(jī)制的研究應(yīng)遵循飲片與機(jī)體之間的整體性原則，將飲片與機(jī)體的病理狀態(tài)相聯(lián)系，一旦背離，則會(huì)失去飲片的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。因此，作用機(jī)制的研究是確定飲片質(zhì)量標(biāo)志物的關(guān)鍵一步。

4.1.2 部分中藥飲片炮制科學(xué)內(nèi)涵尚未明確中藥炮制技術(shù)是我國(guó)千百年制藥經(jīng)驗(yàn)的寶貴結(jié)晶，藥物經(jīng)炮制之后可發(fā)揮減毒、增效、緩性等作用［28］。關(guān)于其科學(xué)內(nèi)涵的研究，近年來(lái)在物質(zhì)基礎(chǔ)方面取得了較大進(jìn)展。如川烏的解毒原理系雙酯型生物堿水解成氨基醇類烏頭原堿［29］，馬錢子的解毒原理系馬錢子堿和士的寧在加熱過(guò)程中轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的異性結(jié)構(gòu)和氮氧化物［30］。但是，系統(tǒng)生物學(xué)作為現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究領(lǐng)域的主流研究方法，在中藥炮制原理的研究領(lǐng)域則應(yīng)用較少，因而難以從分子層面說(shuō)明中藥炮制的科學(xué)內(nèi)涵。此外，當(dāng)前關(guān)于中藥炮制科學(xué)內(nèi)涵的研究多聚焦炮制前后成分含量的變化或藥效作用的改變，以此來(lái)解釋中藥通過(guò)炮制后藥性的改變和臨床療效的差異，缺乏對(duì)炮制全過(guò)程的化學(xué)成分動(dòng)態(tài)變化情況進(jìn)行追蹤分析，難以深入系統(tǒng)闡述枳殼炮制的科學(xué)內(nèi)涵。張仲巖所著的《修事指南》中指出：“炮制不明，藥性不確，則湯方無(wú)準(zhǔn)而病證無(wú)驗(yàn)也。”［31］因此，闡明炮制的科學(xué)內(nèi)涵對(duì)于科學(xué)制定飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)非常必要。

4.1.3 中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能完全體現(xiàn)傳統(tǒng)的炮制理論現(xiàn)在《中國(guó)藥典》和各級(jí)炮制，所單列的飲片有效成分檢測(cè)的指標(biāo)，大多來(lái)自于藥材標(biāo)準(zhǔn)，并沒(méi)有體現(xiàn)出“生熟異用”的炮制理論。如大黃和熟大黃的含量測(cè)定指標(biāo)均為總蒽醌和游離蒽醌，未體現(xiàn)“生峻熟緩”炮制理論；麻黃和蜜麻黃的含量測(cè)定指標(biāo)均為鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿，未體現(xiàn)“生行熟止”炮制理論；萊菔子和炒萊菔子的含量測(cè)定指標(biāo)均為芥子堿，未體現(xiàn)“生升熟降”炮制理論等。這就難以體現(xiàn)炮制過(guò)后的飲片功效，也為尋找飲片質(zhì)量標(biāo)志物增加了難度。

4.2 對(duì)策分析

4.2.1 系統(tǒng)分析中藥飲片，揭示作用機(jī)制中藥飲片藥效成分的作用機(jī)制是保證飲片安全、有效、質(zhì)量可控的重要基礎(chǔ)［32］，基于飲片多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，其作用機(jī)制的研究尤為重要?，F(xiàn)代研究表明，飲片的作用機(jī)制可通過(guò)有效部位（群）研究［33］、蛋白質(zhì)組學(xué)［34］、圖譜分析［35］、高通量篩選［36］、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)［37］等方法來(lái)揭示，在此過(guò)程中最重要的就是通過(guò)明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制，找到具有代表性的化學(xué)成分，即飲片質(zhì)量標(biāo)志物。這樣就可以更好地指導(dǎo)飲片質(zhì)量控制方法，以此來(lái)建立多維質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，推動(dòng)飲片產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

4.2.2 分析中藥炮制技術(shù)，闡明炮制科學(xué)內(nèi)涵中藥經(jīng)過(guò)炮制工藝之后，其藥物功效和臨床療效均發(fā)生了顯著變化［38］，了解炮制過(guò)程中的變化及其規(guī)律，應(yīng)深入了解中藥炮制的起源、發(fā)展等歷史沿革，同時(shí)要對(duì)大量臨床應(yīng)用中藥飲片的用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分析、歸納。在此基礎(chǔ)上，將藥物的自然屬性、炮制方法、中醫(yī)藥理論在藥物炮制技術(shù)的應(yīng)用以及臨床診病和治療效果進(jìn)行有機(jī)融合。同時(shí)，中藥飲片炮制機(jī)制的研究應(yīng)當(dāng)建立在質(zhì)量標(biāo)志物的基礎(chǔ)上，通過(guò)研究炮制前后的物質(zhì)基礎(chǔ)及藥效作用的改變，創(chuàng)建以飲片質(zhì)量標(biāo)志物為核心要點(diǎn)的飲片質(zhì)量控制評(píng)價(jià)體系，從而推進(jìn)中藥飲片的廣泛應(yīng)用。

4.2.3 分析藥典功能定位，體現(xiàn)傳統(tǒng)炮制理論鑒于藥典中的藥材生品與炮制品的含量測(cè)定指標(biāo)的匱乏，尋找可表征傳統(tǒng)炮制理論的飲片質(zhì)量標(biāo)志物是最關(guān)鍵的一步。中藥經(jīng)炮制在臨床發(fā)揮療效，“三適”理論是重要的基礎(chǔ)［39］。劉洋等［40］研究發(fā)現(xiàn)，以不同的黃酮類、生物堿類給藥，設(shè)計(jì)空白對(duì)照組與不同化學(xué)成分給藥組，一段時(shí)間后觀察兔體外凝血功能，最終找出與止血相關(guān)的化學(xué)成分，結(jié)論顯示荷葉制炭后有較強(qiáng)的止血作用。因此，在中藥炮制之后，需要通過(guò)各種實(shí)驗(yàn)鑒定生品與飲片的差異性成分，希望能體現(xiàn)傳統(tǒng)炮制理論。

5 小結(jié)

本文通過(guò)梳理中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物的研究背景、思路及方法，對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)。中藥材和中藥飲片均為中醫(yī)藥理論的重要體現(xiàn)，藥材經(jīng)過(guò)初步炮制加工成飲片，兩者的前后成分有所差異，而此差異性成分有可能成為飲片的潛在質(zhì)量標(biāo)志物，并在飲片質(zhì)量控制及評(píng)價(jià)方面發(fā)揮重要作用。然而，由于目前部分飲片作用機(jī)制尚待研究、炮制科學(xué)內(nèi)涵尚未明確以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未能完全體現(xiàn)傳統(tǒng)炮制理論等問(wèn)題，筆者提出希望能通過(guò)系統(tǒng)分析中藥飲片、中藥炮制技術(shù)以及完善藥典內(nèi)容來(lái)建立一套科學(xué)、完整、統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，以保障中藥飲片的安全性和有效性。