雷米普利與倍他樂克聯(lián)合治療慢性心力衰竭的臨床效果分析

張清雷

灌南縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇灌南 222500

慢性心力衰竭是臨床十分常見的一種復(fù)雜性癥候群，具有極高的患病率，尤其以老年患者居多。隨著近幾年人們生活質(zhì)量的不斷提高，加之我國步入老齡化進程，慢性心力衰竭患病率呈逐年升高的趨勢。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國慢性心力衰竭患病率5%左右，其中老年患病率高達6%～10%[1]。如何有效治療慢性心力衰竭成為臨床深入研究的課題。目前較為常用的治療措施為藥物療法，雷米普利為常用治療藥物之一，其屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，而倍他樂克屬于選擇性β受體阻滯劑，二者聯(lián)用對改善患者心功能具有確切療效[2]。該文針對2018年3月—2021年8月該院收診治療100例慢性心力衰竭患者進行研究，簡要分析雷米普利、倍他樂克聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究隨機選擇于該院接受治療的慢性心力衰竭患者100例，根據(jù)治療方式不同分組，對照組50例，男29例，女21例；年齡43～85歲，平均（66.14±1.55）歲；病程2～10年，平均病程（4.51±1.33）年；18例患者心功能等級Ⅱ級，20例為Ⅲ級，12例為Ⅳ級。觀察組50例，男30例，女20例；年齡42～86歲，平均（66.16±1.54）歲；病程1～10年，平均病程（4.54±1.32）年；17例患者心功能等級Ⅱ級，20例為Ⅲ級，13例為Ⅳ級。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為慢性心力衰竭疾病；②患者均同意參與且積極配合該次治療研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對治療藥物過敏的患者；②抵觸配合研究患者。對比分析兩組患者一般資料信息，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者入院后均給與利尿劑、強心劑、血管緊張素抑制劑等藥物治療。

對照組患者單純采用雷米普利（國藥準(zhǔn)字H20060766）治療，初始用量為1.25 mg/次，1次/d，后結(jié)合患者病情調(diào)整用量，最大用量不超過5 mg。持續(xù)用藥3個月。

觀察組患者采用雷米普利、倍他樂克聯(lián)合治療，前者用量用法與對照組一致，倍他樂克（國藥準(zhǔn)字J20150044）總例數(shù)47.5 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者臨床治療效果，劃分顯效（疾病癥狀基本消失，心功能等級恢復(fù)至I級）；有效（疾病癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心功能等級有所下降）；無效（疾病癥狀無明顯變化，心功能等級未發(fā)生改變），總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。監(jiān)測對比兩組患者治療前后血氣指標(biāo)變化，包括：心率（HR）、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。通過彩超檢測兩組患者治療前后心功能，涉及指標(biāo)包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行結(jié)果分析處理，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較以t檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血氣水平對比

治療后觀察組患者血氣指標(biāo)中HR、PaCO2均明顯低于對照組，PaO2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣水平對比(±s)Table 2 Comparison of blood gas levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后血氣水平對比(±s)Table 2 Comparison of blood gas levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值HR（次/min）治療前 治療后105.49±11.02 106.51±11.01 0.463 0.644 84.92±4.11 96.85±4.12 14.496＜0.001 PaO2（mmHg）治療前 治療后51.06±5.33 51.08±5.34 0.019 0.985 83.01±3.22 76.01±3.21 10.886＜0.001 PaCO2（mmHg）治療前 治療后49.35±5.24 49.33±5.23 0.019 0.985 41.42±1.03 45.62±1.05 20.191＜0.001

2.3 兩組患者治療前后心功能對比

兩組患者治療前心功能檢測結(jié)果對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者心功能相應(yīng)檢測結(jié)果與對照組比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能對比(±s)Table 3 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后心功能對比(±s)Table 3 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值LVEF（%）治療前 治療后32.94±1.75 32.95±1.77 0.028 0.977 41.06±2.11 37.54±2.12 8.321＜0.001 LVEDD（mm）治療前 治療后56.03±1.36 56.01±1.37 0.073 0.942 49.55±1.22 51.98±1.20 10.041＜0.001 LVESD（mm）治療前 治療后51.12±1.79 51.14±1.78 0.056 0.955 44.96±1.68 47.65±1.69 7.982＜0.001

3 討論

根據(jù)大數(shù)據(jù)研究顯示，1990年全球范圍內(nèi)慢性心力衰竭患者數(shù)量為3 300余萬人，截至2017年底增加了近一倍，達到6 400余萬人，我國自進入21世紀以來就成為了世界慢性心衰患者增長率最高的國家。截至2019年底的相關(guān)報告顯示，國內(nèi)慢性心衰發(fā)病率已經(jīng)達到了1.3%，相比于21世紀初時增加了44%，患者數(shù)量已經(jīng)突破了1 100萬人[3-5]。加之當(dāng)前我國老齡化快速發(fā)展階段，隨著人口平均年齡的增加、群眾生活方式的轉(zhuǎn)變，慢性心衰患病率還會進一步增加，對我國人民的生命健康造成巨大的威脅。從病理角度來看，慢性心衰是多種心血管慢性疾病發(fā)展至終末階段后的共同轉(zhuǎn)歸，其雖然屬于慢性疾病，但擁有急性發(fā)作期，一旦發(fā)作病情通常十分兇險，如不及時采取有效的治療干預(yù)，臨床病死率相對較高[6-7]。

心力衰竭主要是由于心臟的排血功能發(fā)生障礙，并隨病程時間逐漸減弱，導(dǎo)致心臟單位時間內(nèi)的射血量嚴重下降，無法給全身臟器和組織提供充足的血液，繼而產(chǎn)生全身性疾病，臨床又將其歸類于慢性心功能不全類病癥范疇?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，心衰的產(chǎn)生主要是由于內(nèi)源性神經(jīng)體系系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致機體內(nèi)血流動力學(xué)發(fā)生改變，直接對心肌結(jié)構(gòu)造成影響，使其功能逐漸降低。近10年對于慢性心衰的研究和治療也因此發(fā)生了巨大的轉(zhuǎn)變，通過抑制過度激活的內(nèi)源性神經(jīng)體系控制慢性心衰的方式也得到了廣泛地認可[8-10]。慢性心衰的治療核心并不僅局限于改善患者現(xiàn)有的血流動力學(xué)，維持供血穩(wěn)定，同時還需有效抑制神經(jīng)性內(nèi)分泌的紊亂，從兩個方面同時干預(yù)，以期可以最大程度提升整體預(yù)后效果。既往針對慢性心衰的治療藥物重要局限在強心劑、利尿劑、血管擴張劑等類型，而現(xiàn)代治療理念下則開始嘗試引入β受體阻滯劑，這一聯(lián)合治療方案在臨床治療當(dāng)中取得了切實的效果。抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的異常興奮狀態(tài)，不僅可以避免對心肌結(jié)構(gòu)的影響，還可緩解已經(jīng)發(fā)生的心肌重構(gòu)情況，使患者的心臟功能得到一定程度上的恢復(fù)[11-13]。

雷米普利屬于典型的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，其在進入人體后能夠有效提升血液當(dāng)中腎素的整體活性，從而降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，降低血管緊張素Ⅱ的合成量，還能控制醛固酮的合成和分泌功能，降低外周血管平滑肌的過度收縮程度，擴展血管內(nèi)徑，降低血管內(nèi)血液流動的阻力，使患者血壓得到有效的降低[14-15]。同時雷米普利還能夠抑制神經(jīng)性內(nèi)分泌功能，降低心肌重構(gòu)的進程和速率，且在有效控制醛固酮合成后能降低患者體內(nèi)血液所處的高動力循環(huán)狀態(tài)，預(yù)防對心肌再次造成影響，降低心肌再次重構(gòu)的幾率。另外在服用雷米普利后可有效逆轉(zhuǎn)心肌已經(jīng)發(fā)生的纖維化狀態(tài)，使慢性心衰的整體病情得到有效緩解，大幅延長患者的生存周期。

倍他樂克則是臨床較為常用的β受體阻滯劑，該制劑可以直接對心肌細胞內(nèi)的β受體的合成進行阻斷，從而提升對心肌細胞的保護程度。當(dāng)心力衰竭發(fā)作時，人體正處于交感神經(jīng)異常興奮的狀態(tài)，此時兒茶酚胺等物質(zhì)的合成量大幅增加，而根據(jù)病理學(xué)研究顯示，血液中兒茶酚胺含量越高，則心力衰竭發(fā)作時程度越嚴重，同時心衰癥狀越嚴重，則會對兒茶酚胺類物質(zhì)合成產(chǎn)生更強烈的刺激，繼而形成惡性循環(huán)狀態(tài)[16-17]。倍他樂克則可直接切斷β受體的功能路徑，從根本上對交感神經(jīng)的異常興奮狀態(tài)給予遏制，進而對神經(jīng)性、細胞因子類等內(nèi)分泌功能產(chǎn)生良性引導(dǎo)，有效解除心肌細胞的負荷狀態(tài)，降低心室細胞重構(gòu)、死亡和纖維化的進程，使慢性心衰患者發(fā)病期間的心肌得到有效保護。進一步研究發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑類藥物還能夠遏制腎素-血管緊張素-醛固酮分泌系統(tǒng)，從而減緩患者的心率，對舒張期給予充分延長，緩解心肌負荷的同時也可有效提升心臟的射血量。由此可見，雷米普利和倍他樂克雖然作用途徑完全不同，但兩種藥物的作用基本一致，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后不僅能夠提升治療效果，增加對神經(jīng)性內(nèi)分泌異常狀態(tài)的抑制，還可有效減少單一藥物的使用頻率和劑量[18-19]。

該次研究結(jié)果顯示，觀察組慢性心力衰竭患者通過雷米普利、倍他樂克聯(lián)合用藥治療后，心率（84.92±4.11）次/min明顯低于對照組，同時LVEF（41.06±2.11）%高于對照組（P＜0.05）。該研究結(jié)果與劉寧[20]結(jié)果倍他樂克組患者治療后心率（71.0±6.5）次/min低于對照組（80.5±8.5）次/min，LVEF（57.8±3.1）%高于對照組（49.7±3.3）%結(jié)果相一致。該次研究尚存在有待完善之處，如未探討聯(lián)合用藥對患者遠期的影響，后續(xù)將延長隨訪時間，充實研究內(nèi)容。

綜上所述，慢性心力衰竭患者通過雷米普利、倍他樂克聯(lián)合治療具有良好療效，能夠有效改善患者血氣水平，提高心功能，值得臨床運用且推廣。