瑞格列奈聯(lián)合利拉魯肽對2 型糖尿病患者血糖及炎癥反應(yīng)的影響

徐書晙

天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000

2 型糖尿病（T2DM）是由遺傳或環(huán)境因素引起胰島素分泌不足或胰島素抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高的一種慢性疾病，其會(huì)損壞機(jī)體多項(xiàng)系統(tǒng)，造成心臟、神經(jīng)、血管等組織器官功能不全。常見癥狀主要為多食、多飲、多尿、體重減輕等，若血糖長期控制不佳將會(huì)產(chǎn)生多種并發(fā)癥[1］。利拉魯肽是臨床常用治療T2DM 的藥物，其作為一種人胰高糖素樣肽類似物，可抑制腸胃排空、減少腸蠕動(dòng)，抑制血糖升高，進(jìn)而治療糖尿病，但是單次大劑量注射可能導(dǎo)致嚴(yán)重的惡心和嘔吐等[2］。瑞格列奈是一種短期口服促胰島素分泌的降糖藥物，其不會(huì)加速胰島功能耗竭，且服用后不會(huì)引發(fā)低血糖，是有效的促胰島素分泌劑[3］。本研究旨在探討瑞格列奈聯(lián)合利拉魯肽對T2DM 患者血糖及關(guān)癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2018 年12 月至2020 年11月在天水市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的78 例T2DM 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（39 例）與觀察組（39例）。其中對照組男性21 例，女性18 例；患者身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～27kg/m2，平均（25.32±1.15）kg/m2；病程2～8 年，平均（5.36±1.17）年。觀察組男性23 例，女性16例；患者BMI22～28kg/m2，平均（25.29±1.13）kg/m2；病程3～10 年，平均（5.83±1.28）年。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國2型糖尿病防治指南：2010 年版》[4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各項(xiàng)臨床癥狀均與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，且經(jīng)臨床診斷確診為T2DM 者；②年齡＜80 歲者；③入組前3 個(gè)月未服用過激素者；④患者及家屬對本研究知情并簽訂同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者；②有惡性腫瘤或急慢性感染者；③有心腦血管疾病、泌尿系統(tǒng)功能障礙、重大心理障礙者等。本次研究在經(jīng)過天水市第一人民醫(yī)院院內(nèi)的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行包括降壓、減脂在內(nèi)的常規(guī)治療，并根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行合理飲食和日常運(yùn)動(dòng)等。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，規(guī)格：6mg/mL，國藥準(zhǔn)字J20160037），服藥劑量為0.6mg/次，服藥頻率為1 次/d，于每日晚飯后2h 皮下注射，連續(xù)治療1 周后調(diào)整劑量為1.2mg/次，1 次/d，并進(jìn)行后續(xù)治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞格列奈片（國藥準(zhǔn)字H20123055，規(guī)格：1mg/片，天津康瑞藥業(yè)有限公司），于飯前10min 服用，服藥劑量為1mg/次，服藥頻率為3 次/d，治療1 周后可逐漸增加劑量，單次最大劑量為4mg，每日最大劑量不超過16mg。所有患者均接受為期3 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①抽取外周血4mL（3000r/min 離心10min），比較空腹血糖（FPG）和餐后兩小時(shí)血糖（2 HPG）水平（檢測儀器為生化分析儀），并比較糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，用G8 分析儀檢測；②同樣進(jìn)行上述血液采集與血清制備方式，比較白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎性因子水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測；③采血及血清制備方法同①，采用酶法檢測血清總膽固醇（TC）水平，采用免疫沉淀法檢測血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平；④比較兩組治療期間腹脹、腹瀉、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況；⑤統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療后的臨床療效，參考《中國2 型糖尿病防治指南：2010 年版》[4］中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為顯效、有效、無效。判定標(biāo)準(zhǔn)分別為：顯效：經(jīng)治療后患者FPG、2 HPG、HbAlc 水平分別為＜7mmol/L、＜9mmol/L、＜7%；有效：經(jīng)治療后患者FPG、2 HPG、HbAlc 水平范圍分別為7～8mmol/L、9～10mmol/L、7%～8%；無效：經(jīng)治療后患者FPG、2HPG、HbAlc 水平范圍分別為＞8mmol/L、＞10mmol/L、＞8%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布（血糖水平、炎性因子水平、脂代謝水平）以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)、臨床療效）以[例（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較 治療后兩組2HPG、HbAlc、FPG 均較治療前下降，且觀察組血清2HPG、HbAlc 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FPG 水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。2.2 兩組患者炎性因子水平比較 治療后兩組血清TNF-α、IL-1β、hs-CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05

組別 n FPG（mmoL/L） 2HPG（mmoL/L） HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 11.83±1.28 7.09±1.15* 15.36±2.54 7.38±1.52* 7.88±1.57 6.31±1.24*對照組 39 11.89±1.36 7.14±1.21* 15.11±2.73 9.47±1.61* 7.91±1.46 7.12±1.65*t 0.201 0.187 0.419 5.895 0.087 2.451 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05

組別 n TNF-α（ng/L） IL-1β（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 51.18±4.65 26.35±3.27* 16.24±2.37 8.57±1.61* 6.02±1.28 3.52±1.05*對照組 39 52.13±4.84 38.63±3.86* 16.09±2.48 11.45±3.56* 5.98±1.34 4.87±1.13*t 0.884 15.159 0.273 4.603 0.135 5.466 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者脂代謝水平比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清TC、LDL-C 均降低，且觀察組低于對照組，血清HDL-C 均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者脂代謝水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組患者脂代謝水平比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比，*P＜0.05

組別 n TC HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 8.22±1.10 4.35±0.21* 0.79±0.24 1.56±0.15* 4.46±0.21 3.41±0.15*對照組 39 8.21±1.08 6.13±0.49* 0.76±0.21 1.02±0.24* 4.47±0.18 3.96±0.42*t 0.041 20.852 0.587 11.915 0.226 7.702 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[例（%）］

2.5 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%）］

3 討論

T2DM 的發(fā)病機(jī)制是由于胰島β 細(xì)胞功能衰竭，使機(jī)體產(chǎn)生的胰島素不足以彌補(bǔ)胰島素抵抗的影響，導(dǎo)致血糖升高[5］。利拉魯肽通過葡萄糖依賴的方式作用于胰島β 細(xì)胞，可促進(jìn)β 細(xì)胞的活化和增殖，抑制其凋零，從而增加其數(shù)量，起到控制血糖素分泌過高的作用，但是用量不當(dāng)易引發(fā)不良反應(yīng)[6］。

瑞格列奈是一種控制血糖的藥物，與其他促胰島素分泌藥物不同的是，其通過與不同受體結(jié)合，從而關(guān)閉胰島β 細(xì)胞中依賴性鉀通道、打開鈣通道，增加鈣的流入，誘導(dǎo)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素，從而起到降低血糖的作用，但臨床用于治療T2DM 時(shí)需根據(jù)患者不同情況控制用量[7］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清2HPG、HbAlc、TC、LDL-C 水平均低于對照組，血清HDL-C 高于對照組，提示瑞格列奈聯(lián)合利拉魯肽可以顯著降低T2DM 患者的血糖水平，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能的恢復(fù)，起到良好控制血糖的作用，改善血脂功能，與賀菲菲等[8］研究結(jié)果一致。同時(shí)，血清TNF-α、IL-1β、hs-CRP 等炎性因子均可參與到糖尿病的發(fā)生與發(fā)展過程，IL-1β 在機(jī)體中的高表達(dá)使得T 淋巴細(xì)胞活化，促進(jìn)抗體的生成、hs-CRP 水平上升，從而影響機(jī)體免疫功能；TNF-α 抑制脂肪細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄，易引起T2DM 患者炎癥反應(yīng)。有研究證明，瑞格列奈能夠降低胰島素抵抗患者體內(nèi)的TNF-α 水平，并且能抑制肝細(xì)胞的急性蛋白分泌，降低炎性因子的活化程度[9］。本研究結(jié)果顯示，在服藥后，觀察組TNF-α、IL-1β、hs-CRP 水平均比對照組更低，治療后觀察組的臨床總有效率比對照組更高，提示瑞格列奈聯(lián)合利拉魯肽可以降低T2DM 患者機(jī)體促炎因子的水平，抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果，與蔣成霞等[10］研究結(jié)果一致。

綜上，瑞格列奈聯(lián)合利拉魯肽可以降低T2DM 患者的血糖和炎性因子水平，有效穩(wěn)定血糖水平，改善血脂功能，抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果。但本研究的樣本量較少，期待大樣本量深入研究瑞格列奈聯(lián)合利拉魯肽治療T2DM 的臨床效果。