清肝化濕活血湯聯(lián)合水飛薊賓膠囊對(duì)酒精性肝病患者肝纖維化指標(biāo)的影響

南然 李宜璇

1陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病醫(yī)院一病區(qū)（陜西咸陽(yáng) 712000）；2中國(guó)人民解放軍95829 部隊(duì)醫(yī)院疾病預(yù)防控制科（武漢 430405）

酒精性肝病是肝臟代謝性疾病中的一種，是由于患者長(zhǎng)期大量的飲酒導(dǎo)致的肝臟組織的損傷，并且患者的病情會(huì)進(jìn)一步的進(jìn)展發(fā)展成為酒精性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化和肝衰竭等［1-2］。酒精性肝病的發(fā)生將嚴(yán)重影響患者的生命健康，部分患者在治療不及時(shí)甚至造成患者的肝衰竭進(jìn)而危及患者的生命。隨著物質(zhì)生活水平的提高，酒精性肝病的發(fā)病人群在不斷擴(kuò)大，對(duì)廣大社會(huì)人群的危害性進(jìn)一步增加［3-4］。因此，對(duì)于酒精性肝病患者如何進(jìn)行有效的治療已引起了臨床的廣泛關(guān)注。目前，對(duì)于酒精性肝病患者并無(wú)特效治療手段，主要是以藥物進(jìn)行保肝和抗炎治療，對(duì)于患者的癥狀緩解有一定的效果，但并不能實(shí)現(xiàn)根治的目的［5］。水飛薊賓膠囊是一種中藥材水飛薊中提取的黃酮類活性成分，具有較好的抗炎保肝作用，也是目前肝病治療的一種常用藥物，相關(guān)報(bào)道顯示水飛薊賓膠囊也可用于酒精性肝病治療，有一定的療效，但對(duì)于酒精性肝病合并肝纖維化的改善效果欠佳［6］。隨著研究的不斷深入，更多新的治療手段逐步應(yīng)用于臨床，并取得更好的臨床效果。其中以西醫(yī)西藥治療為基礎(chǔ)，并輔以相應(yīng)的中醫(yī)治療為提升的中西醫(yī)結(jié)合治療方式已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)方向［7-8］。為此，本研究中對(duì)酒精性肝病患者實(shí)施清肝化濕活血湯聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療，綜合評(píng)估對(duì)患者肝纖維化狀態(tài)的改善效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年7月期間在本院進(jìn)行住院治療的112 例酒精性肝病患者隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，各56 例。觀察組：男28 例，女28 例，年齡35 ～ 75 歲，平均（54.28±9.92）歲，病程1～10 個(gè)月，平均病程（6.78± 2.11）個(gè)月，肝功能Child?Pugh 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：A 級(jí)16 例、B 級(jí)20 例、C 級(jí)20 例，基礎(chǔ)合并癥：高血壓9例、糖尿病10例、高脂血癥7例；對(duì)照組：男30例，女26 例，年齡35～75 歲，平均（55.89±9.81）歲，病程1～10個(gè)月，平均病程（6.98±2.01）個(gè)月，肝功能Child?Pugh 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：A 級(jí)21 例、B 級(jí)16 例、C 級(jí)19 例，基礎(chǔ)合并癥：高血壓9 例、糖尿病10 例、高脂血癥7 例；一般資料數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)診斷確診為酒精性肝病，符合《酒精性肝病防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（a）即患者有長(zhǎng)期的飲酒史，一般超過(guò)5年；（b）臨床癥狀為非特異性，可無(wú)癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體質(zhì)量減輕、黃疸等；隨著病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀和蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)；（c）血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AL.T）、γ?谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），總膽紅素（TBil），凝血酶原時(shí)間（PT），平均紅細(xì)胞容積（MCV）和缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）等指標(biāo)升高；（d）肝臟B 超或CT 檢查有典型表現(xiàn)；（e）排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染以及藥物，中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等。（2）患者經(jīng)診斷均符合酒精性肝病的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為肋下屬塊，疼痛不舒，腹大堅(jiān)滿，面色暗黑等癥候；（3）患者臨床分型均為酒精性肝炎；（4）患者對(duì)本研究治療藥物水飛薊賓膠囊、清肝化濕活血湯等無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；（5）患者治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)有其他肝臟疾病的影響；（2）全身炎癥性疾病患者及癌癥腫瘤疾病患者；（3）未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案的患者；（4）中途因各種原因自愿退出的患者。研究方案經(jīng)過(guò)醫(yī)院陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查通過(guò)（倫理學(xué)批件號(hào)：KYLL20190710）。

學(xué)生翻譯能力的提高，既有賴于他們?cè)谡n堂中積極參與理論學(xué)習(xí)和實(shí)踐訓(xùn)練，也有賴于他們積極參加翻譯實(shí)訓(xùn)基地提供的翻譯實(shí)訓(xùn)操練。特別是翻譯實(shí)訓(xùn)基地提供的實(shí)訓(xùn)操練，能使學(xué)生接觸不同專業(yè)領(lǐng)域的翻譯項(xiàng)目，更有助于學(xué)生提高翻譯技能。然而筆者在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，連云港三所高校雖然與一些翻譯公司和企業(yè)建立了合作關(guān)系，但是建有的校外翻譯實(shí)訓(xùn)基地不能完全滿足學(xué)生翻譯實(shí)訓(xùn)的需要，為學(xué)生提供的走進(jìn)企業(yè)承擔(dān)翻譯項(xiàng)目的機(jī)會(huì)很少。這種情況導(dǎo)致學(xué)生翻譯訓(xùn)練無(wú)法實(shí)現(xiàn)情境真實(shí)化，翻譯教學(xué)與社會(huì)實(shí)際融合不夠。

1.2 治療方案 對(duì)照組給予酒精肝的基礎(chǔ)治療，包括戒酒、高蛋白、低脂飲食，并補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K 及葉酸等輔助藥物，同時(shí)以水飛薊賓膠囊（天士力藥業(yè)，規(guī)格：35 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299）口服，每次服用70 mg，每日早、中、晚飯后各服用1 次。觀察組聯(lián)合清肝化濕活血湯治療，水飛薊賓膠囊藥品廠家、規(guī)格、用法用量等與對(duì)照組相同，清肝化濕活血湯方劑組成為：柴胡15 g、薄荷15 g、黃芩10 g、梔子10 g、夏枯草10 g、當(dāng)歸10 g、馬鞭草10 g、紅花10 g、橘核10 g、赤芍8 g、澤瀉8 g、甘草6 g。每日1 劑，以500 mL 水煎煮得藥湯約300 mL，于患者早、晚飯后各服用1 次。

所有患者治療6 個(gè)療程，每個(gè)療程為4 周。所有患者的治療依從性良好，未出現(xiàn)退出本治療研究的患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布和方差齊性規(guī)律以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以［例（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3.5 治療安全性評(píng)估 記錄比較對(duì)兩組患者藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 臨床療效比較 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《酒精性肝病防治指南》制定：（1）顯效：治療后患者的癥狀完全消退，肝功能指標(biāo)下降至正常水平，肝纖維化狀態(tài)消退，生活質(zhì)量評(píng)分＞80 分；（2）有效：癥狀顯著改善，肝功能指標(biāo)有顯著下降，纖維化狀態(tài)有改善，生活質(zhì)量評(píng)分70 ～ 80 分；（3）無(wú)效：患者各項(xiàng)癥狀、肝功指標(biāo)、肝纖維化狀態(tài)及生活質(zhì)量均無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）%。

對(duì)兩組孕產(chǎn)婦實(shí)驗(yàn)前,實(shí)驗(yàn)三天后,實(shí)驗(yàn)六天后以及臨產(chǎn)前宮頸成熟情況進(jìn)行記錄,使用Bishop評(píng)分。若評(píng)分增加≥3分,判定為顯效;若評(píng)分增加≥2分,判定為顯效;若無(wú)評(píng)分,則為無(wú)效?？傆行?有效+顯效[5]。

1.3.3 纖維化指標(biāo)水平比較 分離后的血清樣本以熒光免疫分析法檢測(cè)Ⅲ型前膠原肽（Type Ⅲprocollagen peptide，Ⅲ?PC）、層黏連蛋白（Laminin，LN）、透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）水平，檢測(cè)儀器為L(zhǎng)TS?IF80 免疫熒光定量分析儀（安徽鴻眾醫(yī)療器械有限公司），試劑盒由南京巨匠生物科技有限公司提供。

1.3.4 生活質(zhì)量評(píng)分比較 采用EORTC 生命質(zhì)量測(cè)定量表（European O?rganization for Reasearch and Treatment of Cancer QLQ?C30）評(píng)估患者干預(yù)前后的生活質(zhì)量，該量表包括身體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能，共30 個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，每個(gè)維度換算成百分制得分，分值與生活質(zhì)量成正比［10］。

由表3可知，對(duì)于4種噴墨打印紙，青色油墨的網(wǎng)點(diǎn)平均直徑均隨著階調(diào)的上升呈先增大后減小的趨勢(shì)，尤其在網(wǎng)點(diǎn)面積率為30%～50%之間時(shí)，網(wǎng)點(diǎn)平均直徑最大，這也是該面積內(nèi)網(wǎng)點(diǎn)擴(kuò)大現(xiàn)象嚴(yán)重的主要原因。4種紙樣的網(wǎng)點(diǎn)平均直徑相比，1#噴墨打印紙的網(wǎng)點(diǎn)平均直徑最小，因而印刷成像越精細(xì)，印刷品質(zhì)量越高；2#紙樣的網(wǎng)點(diǎn)平均直徑較大，30%處可達(dá)0.045 mm，極易造成網(wǎng)點(diǎn)擴(kuò)大現(xiàn)象；3#紙樣和4#紙樣的網(wǎng)點(diǎn)平均直徑介于1#紙樣和2#紙樣之間，4#紙樣的網(wǎng)點(diǎn)平均直徑略小于3#紙樣。網(wǎng)點(diǎn)平均直徑越小，印刷效果越好，因而4種紙樣對(duì)印刷質(zhì)量的影響優(yōu)劣順序?yàn)?#>4#>3#>2#，與模型的預(yù)測(cè)結(jié)果完全一致。

1.3.2 肝功能指標(biāo)比較 于患者治療開始前1 d、療程結(jié)束后1 d 采集患者的空腹肘靜脈血約3 mL，以BXTGL18M 型多功能低溫高速離心機(jī)（上海能共實(shí)業(yè)有限公司）進(jìn)行離心分離，離心參數(shù)：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑9 cm、離心溫度20 ℃、離心時(shí)間15 min。以ATL100s 型多功能全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)索福醫(yī)療設(shè)備公司）檢測(cè)患者的總膽紅素（Total bilirubin，TBil）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine ami?notransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Glutamic oxalo?acetic transaminase，AST），試劑盒由合肥艾克曼生物技術(shù)公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為91.07%（51/56），高于對(duì)照組75.00%（42/56）（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy 例（%）

式(11)中,η為經(jīng)濟(jì)裕度,即安裝配電自動(dòng)化裝置后減少的停電損失多于設(shè)備投資費(fèi)用一定額度的方案可行,再?gòu)乃锌尚蟹桨钢羞x取最適合的配置方案。

表2 肝功能指標(biāo)水平比較Tab.2 Comparison of liver function indexes ±s

表2 肝功能指標(biāo)水平比較Tab.2 Comparison of liver function indexes ±s

注：與同組患者治療前比較，*P ＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)56 56 TBil（μmol/L）治療前82.41±11.03 83.12±10.42 0.982 0.334治療后25.82±3.78*33.01±5.98*6.982＜0.001 ALT（IU/L）治療前112.31±12.39 113.85±13.28 0.872 0.302治療后39.12±6.28*48.31±7.98*5.921＜0.001 AST（IU/L）治療前89.11±9.32 90.83±9.87 0.786 0.435治療后41.22±6.01*50.34±7.28*4.836＜0.001

2.3 肝纖維化指標(biāo)水平比較 觀察組III?PC、LN、HA 指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 肝纖維化指標(biāo)水平比較Tab.3 Comparison of liver fibrosis indexes ±s

表3 肝纖維化指標(biāo)水平比較Tab.3 Comparison of liver fibrosis indexes ±s

注：與同組患者治療前比較，*P ＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)56 56Ⅲ?PC（μg/L）治療前232.81±25.38 230.02±26.18 1.092 0.274治療后105.12±15.28*119.23±17.83*5.483＜0.001 LN（μg/L）治療前78.12±11.09 79.23±10.76 0.992 0.298治療后36.23±6.08*45.34±7.89*4.983＜0.001 HA（μg/L）治療前159.23±17.23 160.93±16.93 0.882 0.412治療后72.34±9.21*80.14±10.76*5.198＜0.001

2.5 治療安全性評(píng)估 治療期間觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.29%（8/56）、8.93%（5/56）（P＞0.05），見表5。

表4 生活質(zhì)量評(píng)分比較Tab.4 Comparison of quality of life scores ±s，分

表4 生活質(zhì)量評(píng)分比較Tab.4 Comparison of quality of life scores ±s，分

注：與同組患者治療前比較，*P ＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)56 56身體功能干預(yù)前59.92±6.11 60.19±6.23 0.898 0.401干預(yù)后83.12±9.22*77.01±8.16*3.332 0.001認(rèn)知功能干預(yù)前62.14±6.87 61.08±6.47 1.023 0.211干預(yù)后82.32±8.09*75.91±8.05*4.422＜0.001角色功能干預(yù)前59.41±5.86 60.65±6.04 1.125 0.194干預(yù)后81.76±8.18*75.04±7.40*4.211＜0.001社會(huì)功能干預(yù)前62.83±6.11 63.62±6.06 0.982 0.332干預(yù)后84.34±8.24*77.28±7.45*4.611＜0.001

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

2.2 肝功能指標(biāo)水平比較 觀察組肝功能指標(biāo)TBil、ALT、AST 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

她會(huì)忘記的事越來(lái)越多，忘記關(guān)上冰箱門，忘記微波爐里熱好的雞蛋羹和洗衣機(jī)里的衣服。她還會(huì)在超市里給我打電話，因?yàn)榘奄?gòu)物清單忘在鞋柜上。

表5 治療安全性評(píng)估Tab.5 evaluation of treatment safety 例（%）

3 討論

隨著研究的不斷進(jìn)展，目前對(duì)于酒精性肝病的發(fā)生機(jī)制和發(fā)病原因的研究也在不斷深入，其發(fā)病的最直接原因是患者長(zhǎng)期持續(xù)性的大量飲酒或者酗酒，而導(dǎo)致酒精及其代謝物在患者體內(nèi)的蓄積，且在短時(shí)間內(nèi)難以代謝消除，進(jìn)而使得酒精等刺激性物質(zhì)對(duì)患者的肝臟組織產(chǎn)生刺激損傷［10］。同時(shí)，酒精性肝病患者隨著病情的進(jìn)展在氧化應(yīng)激及炎性損傷的作用下還會(huì)導(dǎo)致肝臟組織的纖維化狀態(tài)［11］。水飛薊賓膠囊是一種中藥材水飛薊中提取的黃酮類活性成分，具有較好的抗炎保肝作用，也是目前肝病治療的一種常用藥物，相關(guān)報(bào)道顯示水飛薊賓膠囊也可用于酒精性肝病治療，有一定的療效，但對(duì)于酒精性肝病合并肝纖維化的改善效果欠佳［12］。如何進(jìn)一步提高酒精性肝病患者的治療效果，特別是逆轉(zhuǎn)患者的肝纖維化狀態(tài)已成為臨床研究的重點(diǎn)方向。

由此可見，經(jīng)過(guò)40年的改革與創(chuàng)新，我國(guó)新聞出版業(yè)循著構(gòu)建新體制、釋放新動(dòng)能、展現(xiàn)新活力、滿足新需求的發(fā)展路徑，建立起了事業(yè)與產(chǎn)業(yè)并行發(fā)展的社會(huì)主義新聞出版體制，實(shí)現(xiàn)了從單一事業(yè)體制向事業(yè)與產(chǎn)業(yè)并重的華麗轉(zhuǎn)身，踐行了“為人民服務(wù)、為社會(huì)主義服務(wù)”的根本宗旨。

中醫(yī)理論認(rèn)為酒精性肝病歸于“酒疸”、“癥積”的病變范疇，對(duì)其病機(jī)的解釋為患者酗酒過(guò)度以致于酒傷肝脾，而導(dǎo)致的肝脾運(yùn)化失常，繼而出現(xiàn)的氣滯血瘀，瘀血積于肝脾，聚濕成痰、瘀血阻滯及瘀阻互結(jié)、肝失疏泄，而引起的酒精性肝病的發(fā)生［13］。根據(jù)中醫(yī)的病機(jī)剖析，中醫(yī)認(rèn)為發(fā)病的根本在于肝郁血滯、肝脾失調(diào)。因此中醫(yī)對(duì)于該病的治療應(yīng)以疏肝健脾、活血祛瘀、理氣化濕、化痰通絡(luò)為治療原則［14］?；诖酥委熢瓌t本研究中選取合適的中藥材進(jìn)行組方，觀察組增加清肝化濕活血湯進(jìn)行治療干預(yù)，患者的臨床總有效率有顯著的提升。這是因?yàn)榍甯位瘽窕钛獪侵嗅t(yī)經(jīng)典方劑，出自于中醫(yī)典籍《宣明方論》中［15］。方劑組成為柴胡、黃芩、梔子、當(dāng)歸、馬鞭草、薄荷、夏枯草、赤芍、澤瀉、紅花、橘核、甘草。柴胡和表解里、疏肝解郁，薄荷則是清利頭目、疏肝行氣之良藥，黃芩則具有清熱燥濕、化痰通絡(luò)之功效［16］。梔子則是消腫止痛、利水滲濕之良藥，夏枯草清熱瀉，當(dāng)歸活血祛瘀，馬鞭草則具有清熱解毒，活血散瘀之功效；紅花活血祛瘀，橘核疏肝健脾、滋陰補(bǔ)腎，赤芍具有清熱涼血之功效，澤瀉則能利水滲濕、化濁降脂，甘草能夠調(diào)和諸藥［17］。全方諸藥合用能夠發(fā)揮疏肝健脾、活血祛瘀、理氣化濕、化痰通絡(luò)之功效。

在肝功能及肝纖維化比較中，觀察組TBil、ALT、AST、III?PC、LN、HA 等各項(xiàng)指標(biāo)水平均有顯著改善，表明清肝化濕活血湯可改善肝纖維化指標(biāo)，患者的肝纖維化狀態(tài)得以逆轉(zhuǎn)，從分子學(xué)角度證實(shí)清肝化濕活血湯的有效性［18］。在酒精性肝病患者患病期間常常也會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，表現(xiàn)為心理、生理、社交等功能的減退，本研究中觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，清肝化濕活血湯可提高患者的生活質(zhì)量，有助于患者獲得滿意的預(yù)后效果［19］。在治療的安全性評(píng)價(jià)方面，觀察組患者加用清肝化濕活血湯內(nèi)服治療，患者未出現(xiàn)新的嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明該中藥統(tǒng)計(jì)的治療安全性有保證。

綜上所述，清肝化濕活血湯聯(lián)合水飛薊賓膠囊對(duì)酒精性肝病患者治療效果顯著，改善患者肝功能和肝纖維化狀態(tài)，改善患者的生活質(zhì)量，治療安全性良好。