亞胺培南西司他丁鈉治療重癥感染及對(duì)炎癥因子的影響分析

劉艷紅，蔣遠(yuǎn)才，周南南（深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院：.感染科；.急診內(nèi)科；.全科，廣東 深圳 58067）

發(fā)熱、神志不清、排尿困難、合并器官障礙等為感染初期常見的非特異性癥狀，易與其他具有類似癥狀的疾病如流感、前列腺增生、心血管疾病等常見病混淆［1］，導(dǎo)致很多患者在就診時(shí)病情已經(jīng)加重。隨著病情不斷發(fā)展，致病菌在患者機(jī)體內(nèi)迅速生長繁殖，導(dǎo)致患者病情呈逐漸惡化趨勢(shì)，初期感染也會(huì)發(fā)展為重癥感染。重癥感染不僅病情發(fā)展迅猛，而且具有感染致病菌種類多、后期并發(fā)癥多、病癥繁復(fù)雜亂等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全。在治療上，導(dǎo)致重癥感染因致病原菌的不同或病菌已經(jīng)具有耐藥性，致使醫(yī)生在治療藥物的選擇上往往難以迅速給定方案，用藥無效或更換藥物時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，這都是治療中的常見現(xiàn)象。頭孢哌酮鈉是各類感染性疾病的臨床常用藥，但因其所針對(duì)的病菌有限以及多數(shù)致病菌已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致該藥治療效果不明顯或降低。亞胺培南西司他丁鈉是臨床中常見的碳青霉烯類抗菌類藥物的一種，有研究指出［2］，亞胺培南西司他丁鈉在重癥感染治療中有顯著效果。此次研究意在觀察亞胺培南西司他丁鈉在重癥感染治療中對(duì)細(xì)菌的清除效果和對(duì)炎癥因子的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2020年6月我院急診部收治的重癥感染患者100例，按照治療期間使用藥物不同分為對(duì)照組48例和觀察組52例。對(duì)照組中男28例、女20例；年齡28～46（38.32±3.64）歲；發(fā)病時(shí)間0.5～5.2（2.65±1.26）天。觀察組中男27例、女25例；年齡30～45（38.46±2.79）歲；發(fā)病時(shí)間0.5～4.9（2.78±1.32）天。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異(P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過影像學(xué)、血液科、臨床常規(guī)等方式已經(jīng)確診符合重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；（2）臨床診斷資料完善患者；（3）入院治療時(shí)未使用任何抗生素患者；（4）家屬或本人簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)所用藥物有過敏反應(yīng)患者以及臨床上其他不適合使用使用本次研究治療藥物的情形；（2）病情危急需搶救患者及同時(shí)伴有其他重癥疾病患者；（3）存在精神障礙、語言障礙等無法進(jìn)行正常溝通的患者。

1.3 方法 為避免兩組患者治療觀察過程中身體特征差異過大的情況出現(xiàn)，在治療期間對(duì)兩組患者進(jìn)行維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用2～3 g 頭孢哌酮鈉（生產(chǎn)廠家：深圳海濱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)H20023703）靜脈注射治療，3 天/次。觀察祖患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上根據(jù)患者采用0.5～1.0 g 亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20067765）靜脈注射治療，2～3天/次。兩組均進(jìn)行1周的持續(xù)治療。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）治療后對(duì)兩組患者均進(jìn)行痰細(xì)菌與痰涂片培養(yǎng)，以細(xì)菌檢查學(xué)為根據(jù)，對(duì)比兩組痰細(xì)菌變化及痰敏感率。按細(xì)菌學(xué)中病原菌清除、部分清除、未清除、替換、再感染5個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行效果評(píng)價(jià)［3］。清除：致病原菌在治療完成后消失不見；部分清除:治療后兩種或兩種以上致病菌有所消減，但仍剩余一種致病菌；未清除：治療結(jié)束后致病菌無變化；替換：治療結(jié)束后生長出新的致病菌；再感染：在清除完所有致病菌后，又再感染新的致病菌，需重新治療。總清除率=(清除例數(shù)+部分清除例數(shù))/總例數(shù)×100%。（2）治療前與治療后檢查兩組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等炎癥因子水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細(xì)菌清除率比較 治療后，觀察組細(xì)菌清除率為82.69%，顯著高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s，mg/ml）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s，mg/ml）

組別對(duì)照組觀察組t P n 48 52 TNF-α治療前17.62±1.32 17.58±1.76 0.09＞0.05治療后12.45±0.89 9.68±1.24 9.37＜0.05 IL-6治療前21.56±4.69 22.12±4.86 0.41＞0.05治療后18.69±6.23 14.86±5.59 2.29＜0.05

3 討論

重癥感染主要由致病菌在人體內(nèi)大量繁殖，引發(fā)機(jī)體單一臟器或多臟器出現(xiàn)功能性不全進(jìn)而引發(fā)全身副反應(yīng)，如重度腹腔感染、重度尿路感染、重癥肺炎等，銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、念珠菌、凝固酶陰性葡萄球菌等都是引發(fā)重癥感染的常見致病菌［4］。重癥感染還會(huì)引起患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥：如肺部感染嚴(yán)重會(huì)引發(fā)膿胸、肺水腫、心力衰竭等，與此同時(shí)重癥感染還具有病情極易發(fā)展、容易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，尤其是在臨床的治療后期，因?yàn)殚L期使用抗生素導(dǎo)致部分致病菌還會(huì)對(duì)治療用的藥物產(chǎn)生耐藥性，細(xì)菌清除效果不佳，致使炎癥反復(fù)發(fā)作甚至蔓延到其他器官，最終影響患者整體治療效果?，F(xiàn)階段在臨床上治療重癥感染的重點(diǎn)和難點(diǎn)主要在于尋求殺菌消炎效果良好，能夠有效控制感染進(jìn)一步發(fā)展，且廣譜性強(qiáng)的抗生素［5］。重癥感染如果得不到及時(shí)有效的控制，炎癥感染極有可能從患病器官逐步蔓延到全身，對(duì)人體的其他臟器造成嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致全身多器官功能障礙甚至衰竭［6］，嚴(yán)重時(shí)直接威脅到患者生命安全。現(xiàn)階段臨床治療中常用的廣譜抗生素中，以二代頭孢菌素和三代頭孢菌素的應(yīng)用最為廣泛，如頭孢哌酮鈉、頭孢唑肟等。但在重癥感染的臨床治療中，因?yàn)橹委熀笃谟捎谑褂貌划?dāng)或其他原因，致病菌對(duì)藥物出現(xiàn)耐藥性，致使其治療效果未能達(dá)到治療預(yù)期［7］，為防止重癥感染進(jìn)一步發(fā)展引起多種并發(fā)癥，并對(duì)其他臟器造成損害，降低感染死亡率，尋找適宜有效的治療藥物十分必要。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者細(xì)菌清除率高達(dá)82.69%，顯著高于對(duì)照組的58.33%（P＜0.05），由此可見，亞胺培南西司他丁鈉在重癥感染的臨床治療中對(duì)細(xì)菌的清除效果顯著，明顯優(yōu)于頭孢哌酮鈉。引發(fā)炎癥的陰性桿菌病原能力很大程度上依賴于其細(xì)胞壁的組成，即其內(nèi)毒素層，這種內(nèi)毒素層會(huì)激發(fā)固有免疫反應(yīng)，加速致病菌細(xì)胞墻表皮上的細(xì)胞素制造，致使細(xì)菌細(xì)胞壁不斷增厚，導(dǎo)致一般的抗生素很難將其殺滅。亞胺培南西司他丁鈉屬β-內(nèi)酰胺類廣譜抗生素，主要成分為亞胺培南與西司他丁鈉，亞胺培南之所以對(duì)絕大部分對(duì)青霉素和頭孢有天然耐藥性的致病菌（如腸桿菌屬、綠膿桿菌等）有較強(qiáng)的抗菌能力，主要因?yàn)閬啺放嗄暇邆鋵?duì)抗細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的降解能力。亞胺培南會(huì)對(duì)致病菌細(xì)胞壁粘肽合成酶（PBPs）進(jìn)行抑制，改變細(xì)胞漿體滲透壓，溶解致病細(xì)菌的細(xì)胞壁，從而完成對(duì)致病菌的清除。在靜脈注射給藥20 min 后，藥物即可達(dá)到藥峰濃度，與此同時(shí)藥物中的西司他丁鈉成分具有抑制脫氫肽酶的作用，能夠?qū)λ幬镏械膩啺放嗄嫌行ПＷo(hù)，避免了亞胺培南被腎臟分泌出的脫氫肽酶分解，使其在胸水、痰液、組織間液等人體各種體液和組織中能夠維持較高藥物濃度，保證藥效的持續(xù)性和穩(wěn)定性［8］。在本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者在治療后的炎癥水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），這說明亞胺培南西司他丁鈉能夠在重癥感染的臨床治療中較好的控制炎癥因子水平，具有非常良好的消炎效果。此次研究中對(duì)照組在治療后的細(xì)菌清除率和炎癥因子的抑制上治療效果與觀察組相差較大，主要在于對(duì)照組用藥的廣譜性和耐藥性方面較觀察組用藥較差，影響了最終療效。對(duì)照組在重度感染的治療過程中使用的頭孢哌酮鈉屬三代頭孢菌素，其殺菌原理與亞胺培南西司他丁鈉相同，二者都是通過抑制致病菌的細(xì)胞壁合成來達(dá)到消除病菌的作用，但由于頭孢哌酮鈉對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，對(duì)葡萄球菌（甲氧西林敏感株）的殺滅效果有限，并且腸球菌屬、脆弱擬桿菌等都對(duì)頭孢哌酮鈉耐藥；在臨床治療過程中一旦使用不當(dāng)，如使用時(shí)間過長等，極易導(dǎo)致治療后期致病菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，從而嚴(yán)重影響該藥對(duì)細(xì)菌的消除效果［9］。而亞胺培南西司他丁鈉對(duì)陰性桿菌形成的廣譜內(nèi)酰胺酶能夠起到高度穩(wěn)定作用，亞胺培南西司他丁鈉中的亞胺培南屬亞胺硫霉素類抗生素，是現(xiàn)有抗生素類藥物中抗菌廣譜性最強(qiáng)的一種，其高效廣譜的殺菌性使其對(duì)臨床上常見導(dǎo)致患者出現(xiàn)炎癥感染的革蘭陰性菌等陰性桿菌具有強(qiáng)效的抗菌作用，對(duì)炎癥各細(xì)胞因子也有高效的抗菌水平。同時(shí)，亞胺培南西司他丁鈉具有長時(shí)間的抗菌活性，亞胺培南西司他丁鈉中亞胺培南的血漿半衰期為1 h，患者治療用藥后10 h內(nèi)約有70%的亞胺培南能夠在尿中以原藥的形式重新吸收［10］，在炎癥因子水平的控制上形成持續(xù)性影響。由于炎癥因子會(huì)導(dǎo)致患者持續(xù)高熱，加劇體內(nèi)感染擴(kuò)散程度并引發(fā)多種并發(fā)癥，治療重癥感染的關(guān)鍵就在于對(duì)高效的抗菌和控制炎癥。相對(duì)于二、三代頭孢菌素而言，亞胺培南西司他丁鈉在重癥感染的臨床治療中的抗菌抗感染作用更強(qiáng)，有效抑制炎癥因子，防止炎癥進(jìn)一步擴(kuò)散的效果更好，還規(guī)避了頭孢菌素存在耐藥性的不足。與此同時(shí)亞胺培南西司他丁鈉在起效性、持續(xù)性等方面都優(yōu)于絕大多數(shù)抗生素。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉對(duì)重癥感染中的細(xì)菌清除效果、炎癥因子水平的影響有顯著效果，值得在臨床治療中進(jìn)行推廣使用。