長脈寬1 064nm 激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤的療效觀察*

伍艷清，梁法亮，文健輝，關(guān)飛，陳澤璇（江門市婦幼保健院皮膚美容科，廣東 江門 529000）

嬰幼兒血管瘤(IH)是嬰幼兒時期較常見良性腫瘤［1］，以胚胎期間血管內(nèi)皮細胞異常增殖為特征，是由中胚葉正常血管中內(nèi)皮細胞過度增殖引起，四肢、頭面部及軀干為主要發(fā)病部位。據(jù)不完全統(tǒng)計，此病在我國的患病率為5%［2］，可能與多胎妊娠、前置胎盤及早產(chǎn)等誘因有關(guān)。若腫瘤質(zhì)地軟、生長減慢，則病變經(jīng)增殖期逐漸進入消退期，雖然IH 疾病具自行消退特征，但臨床仍無法判斷消退程度，因此盡早提供對癥治療十分必要。激光是治療此病最常見方法［3］，其作用機理是通過破壞靶組織血管內(nèi)皮層，達到控制病情目的。也有研究表明聯(lián)合治療可以達到更好的治療效果，本研究選取2020年4月～2021年3月我院收治的60例IH患兒，通過激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療IH患兒，觀察聯(lián)合治療的療效及安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年3月我院收治的IH患兒60例，“硬幣分組法”分為對照組和觀察組各30例。觀察組中男17例、女13例；年齡1～5（2.34±1.12）個月；病程28～154（88.53±4.26）天；皮損部位:頭面部15例、軀干11例、四肢4例。對照組中男16例、女14例；年齡2～7（3.15±1.28）個月；病程29～156（88.75±4.34）天；皮損部位:頭面部13例、軀干12例、四肢5例。兩組患兒性別、年齡、病程、皮損部位等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南》（2016年版）［4］，具體標(biāo)準(zhǔn)為：（1）經(jīng)超聲、病史及臨床表現(xiàn)確診；（2）血管瘤處在乳突狀真皮層、網(wǎng)狀真皮層；（3）瘤體處在低中度風(fēng)險；（4）血管瘤厚度＜4 mm、年齡＜3 歲；（5）入組后未有其他任何治療；（6）有完整資料；（7）納入病例家屬知情并簽署“知情同意書”。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）瘤體位置特殊、伴毀容等高風(fēng)險；（2）深部血管瘤；（3）既往接受冷凍、激光等治療；（4）涉及本文用藥過敏；（5）既往支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯病史；（6）伴先天性心臟??；（7）瘢痕體質(zhì)；（8）中途退出研究。

1.3 方法

1.3.1 對照組 單純予激光治療，治療前，于患兒患處采用生理鹽水擦拭干凈，患兒眼部利用6層濕鹽水紗布遮擋，皮損顏色、厚度及面積采用目測、觸摸及軟尺等方式測量。激光工作站(以色列飛頓公司，Harmony XL)，激光為長脈寬Nd:YAG，波長為1 064 nm，光斑為5 mm，能量為160～220 J/cm2，初始治療設(shè)定脈寬為45 ms，以皮損情況為基點、對相關(guān)參數(shù)作調(diào)整，能量范圍為30～70 J/cm2，從30 J/cm2開始激發(fā)光斑，逐步將能量增加、直到皮損輕微變白，則能量密度較合適，光斑重疊需＜10%，結(jié)束治療后冷敷處理30 min，達到減緩水腫、止痛作用，外用涂抹適量莫匹羅星軟膏(生產(chǎn)廠家：中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930064)，2 次/天，間隔1 個月治療1 次。

1.3.2 觀察組 給予激光+噻嗎洛爾滴眼液治療，激光治療方式同對照組，噻嗎洛爾滴眼液(生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37022028)治療，利用無菌棉球吸附適量滴眼液、外敷于患處30 min，間隔8 h用藥1次，外敷結(jié)束后再涂抹適量多磺酸粘多糖軟膏(生產(chǎn)廠家：Mobilat Produktions GmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20160601)，對患處起到保護作用，促進藥物吸收，持續(xù)治療1個月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后臨床指標(biāo)。病灶厚度：評分范圍0～4 分，0 分為未改變，1 分為病變消退5%，2 分為病變消退6%～50%，3 分為病變消退51%～75%，4 分為病變消退＞75%，得分越高代表效果越好；面積消退程度：評分標(biāo)準(zhǔn)與厚度相同；顏色：評分范圍0～4分，0分為顏色加深，1分為輕度改變，2 分為中度改變，3 分為改變明顯，4 分為基本接近正常膚色，得分越高代表效果越好［5］。（2）比較兩組治療前后血清細胞因子水平：采集兩組空腹靜脈血3ml，放置于室溫中靜置30 min，按照2 000 r/min速率持續(xù)離心處理12 min，離心半徑為6 cm，對血清分離，放置與-20℃冰箱中保存待檢，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測VEGF(血清血管內(nèi)皮生長因子)、MMP-9(基質(zhì)金屬蛋白酶-9)、HIF-1α(缺氧誘導(dǎo)因子-1α)、EGFL7(表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域)，由深圳晶美生物科技有限公司提供試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書操作。（3）比較兩組臨床療效。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組發(fā)生感染、瘢痕及色素沉著的例數(shù)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］治愈：皮損消退＞95%，無瘢痕、與正常皮膚顏色接近；顯效：皮損消退75%～95%，質(zhì)地變軟、顏色變淺；有效：皮損消退＜75%，質(zhì)地變軟、顏色變淺一般；無效：皮損繼續(xù)生長?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組病灶厚度、顏色及面積消退程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組病灶厚度、顏色及面積消退程度評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較（±s，分）

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05。

組別觀察組對照組t P n 30 30病灶厚度治療前2.17±0.59 2.25±0.42 0.605 0.548治療后1.02±0.28*1.54±0.36*6.245＜0.05顏色治療前2.23±0.65 2.29±0.72 0.339 0.736治療后1.24±0.32*1.68±0.41*4.634＜0.05面積消退程度治療前2.35±0.67 2.34±0.52 0.065 0.949治療后1.15±0.34*1.63±0.55*4.066＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組治療前后血清細胞因子水平比較 治療前，兩組血清細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組VEGF、MMP-9、HIF-1α、EGFL7指標(biāo)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05。

組別觀察組對照組t P n 30 30 VEGF(pg/ml)治療前269.34±38.21 269.32±38.14 0.002 0.998治療后126.22±37.23*210.24±40.25*16.362＜0.05 MMP-9(pg/ml)治療前1342.45±60.84 1341.23±60.29 0.078 0.938治療后684.21±52.13*985.42±72.62*18.455＜0.05 HIF-1α(mg/L)治療前35.24±1.09 35.21±1.05 0.109 0.914治療后10.57±1.32*15.47±1.06*15.853＜0.05 EGFL7(pg/ml)治療前20.23±8.24 20.21±8.19 0.009 0.993治療后4.64±1.52*7.39±2.26*5.530＜0.05

3 討論

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血管瘤多發(fā)生于嬰幼兒頭頸部，其具有自身發(fā)展規(guī)律，一般劃分為快速生長期、穩(wěn)定期及消退期，雖有消退可能、但多數(shù)群體在嬰兒期時，皮損生長迅速，極易有潰瘍、缺血性壞死等現(xiàn)象發(fā)生，繼發(fā)功能障礙、器官畸形，對正常皮膚組織造成嚴重破壞，部分皮損消退后，會有瘢痕、皮膚松弛及皮損持續(xù)存在等情況發(fā)生，不同程度的影響患兒身心健康，因此盡早提供針對性治療有積極作用。近年來研究表明，隨著臨床不斷深入對血管瘤發(fā)病機制的研究，臨床治療此病的理念由觀察等待轉(zhuǎn)變、向積極干預(yù)方向發(fā)展，手術(shù)治療不再是治療此病的主要方式，還涉及糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑治療等，對于其他治療無效、危及生命的頑固性病變，給予抗腫瘤藥物治療，輔助激光等治療方式，可充分發(fā)揮治療效果，控制疾病進展、利于達到預(yù)期療效。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后觀察組病灶厚度、顏色及面積消退程度評分更高（P＜0.05），表示聯(lián)合治療可相輔相成，促進病灶消退、達到預(yù)期治療效果；治療后觀察組VEGF、MMP-9、HIF-1α、EGFL7 指標(biāo)低于對照組（P＜0.05），表示聯(lián)合治療可降低血清因子、控制疾病進展，利于改善預(yù)后效果；觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無顯著差異（P＞0.05），說明本文與王翠彥［7］研究相似，聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同輔助作用，增強療效、安全性高、可促進疾病恢復(fù)，具實踐價值。

有文獻報道［8］，長脈寬1 064 nm激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療IH 患兒可提高療效，長脈寬1 064 nm激光以選擇性光熱作用為原理，根據(jù)病情所需，合理設(shè)置波長、脈寬及能量密度，借助激光特異性破壞靶組織，不易對靶組織周圍的正常組織造成損害，且激光療法可高選擇性吸收去氧血紅蛋白，利用熱能方式在血管內(nèi)皮層發(fā)揮重要作用，產(chǎn)生選擇性凝固破壞、具有較強的穿透性，對較深層血管性疾病也能起到良好療效，且該方式利用噴射式動態(tài)冷卻技術(shù)，可避免損害表皮細胞，為治療安全性提供可靠保障，但單一治療易引起色素改變、瘢痕等，還具有費用高、周期長及治療次數(shù)多等缺陷，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限［9］；噻嗎洛爾為腎上腺素受體阻滯劑，用藥后可抑制血管瘤進展、對毛細血管擴張起到減緩作用，收縮血管、縮短血管瘤消退時間，具有粘度低、水溶性高等優(yōu)勢，分析藥理機制為：經(jīng)小劑量用藥可透過皮膚進入血液系統(tǒng)，全身反應(yīng)小，通過誘導(dǎo)血管收縮、促進內(nèi)皮細胞凋亡，對血管異常增生起到抑制作用、減緩病情，因此聯(lián)合治療可發(fā)揮各自優(yōu)勢，避免遺留瘢痕、保證治療安全，效果較理想［10-11］。

綜上所述及我們的研究結(jié)果，IH 患兒行長脈寬1 064 nm 激光+噻嗎洛爾滴眼液治療可改善病灶厚度、促進面積消退，提高療效、保證治療安全，效果顯著。