DDQ/HNO3/O2催化的1,3-二芳基丙烯和1,3-二羰基化合物的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)研究

(1.浙江工業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，浙江 杭州 310014；2.浙江工業(yè)大學(xué) 化學(xué)工程學(xué)院，浙江 杭州 310014)

交叉脫氫偶聯(lián)(CDC)[1]反應(yīng)是直接采用非功能基化的底物，通過碳—?dú)滏I活化來有效構(gòu)建碳—碳鍵的方法[2]。該方法由于避免了底物的預(yù)先官能化，使得總的合成步驟減少，提高了反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性，因此CDC反應(yīng)引起了化學(xué)工作者極大的興趣，并已取得非?？上驳某晒鸞3]。然而，過渡金屬催化的CDC反應(yīng)往往會導(dǎo)致最終產(chǎn)品存在過渡金屬殘留的問題，在制藥行業(yè)，重金屬殘留是非常致命的問題。因此，開發(fā)更多有效的非金屬催化的CDC反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)碳—碳鍵的構(gòu)建還是非常有必要的。

DDQ[4-6]作為一種有效的氧化劑，廣泛應(yīng)用于脫氫芳構(gòu)化[7]、芐醚的脫保護(hù)[8]、醇的氧化[9]、氧化偶聯(lián)[10]和氧化成環(huán)[11]等各類氧化反應(yīng)。在這些氧化反應(yīng)中，DDQ表現(xiàn)出優(yōu)良的氧化性能，然而超化學(xué)計(jì)量DDQ的使用引起了分離純化困難、原子經(jīng)濟(jì)性低下等問題。為解決這一問題，文獻(xiàn)報(bào)道了以二氧化錳[12]、醋酸錳[13]、三氯化鐵[14]等過渡金屬鹽為終端氧化劑構(gòu)建的DDQ催化氧化體系，但是這些催化氧化體系均需要使用多倍化學(xué)計(jì)量的過渡金屬鹽[15-16]。近年來，文獻(xiàn)報(bào)道了以氧氣作為終端氧化劑構(gòu)建的DDQ綠色催化體系，然而由于自旋禁阻作用，基態(tài)為三重態(tài)的氧氣分子不能直接氧化基態(tài)為單重態(tài)的DDQH2(DDQ的氧化產(chǎn)物)，因此要實(shí)現(xiàn)DDQ/O2的循環(huán)催化必須要使用合適的電子轉(zhuǎn)移媒介。2008年，Zhang等[17]首次報(bào)道了以NaNO2為電子轉(zhuǎn)移媒介的DDQ/O2催化體系，成功應(yīng)用于二氫芳烴的脫氫芳構(gòu)化反應(yīng)，其中NaNO2產(chǎn)生的NO與氧氣結(jié)合形成了具有強(qiáng)氧化性的NO2，從而實(shí)現(xiàn)了DDQH2/DDQ的循環(huán)。高爽課題組報(bào)道了DDQ/NaNO2/O2催化氧化體系用于芐醇、烯丙醇的氧化[18]。Shen等[19]報(bào)道了以亞硝酸叔丁酯作為電子轉(zhuǎn)移媒介構(gòu)建的DDQ/O2催化氧化體系，應(yīng)用于芐醇的氧化、芐醚的脫保護(hù)反應(yīng)。筆者課題組報(bào)道了通過利用DDQ/NaNO2/O2催化氧化體系，在甲酸的作用下實(shí)現(xiàn)了1,3-二芳基丙烯和活性亞甲基化合物的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)[20]。然而，電子轉(zhuǎn)移媒介NaNO2具有一定的毒性。Katsina等[21]報(bào)道了以HNO3作為電子轉(zhuǎn)移媒介的DDQ/O2催化氧化體系，用于芐醇、烯丙醇的氧化以及芐醚的脫保護(hù)。文獻(xiàn)調(diào)研顯示：目前報(bào)道的DDQ/O2催化氧化體系多數(shù)是集中于單分子化合物的氧化[22-24]，對于雙分子化合物的CDC反應(yīng)研究甚少[25-27]?；诠P者課題組對DDQ在氧化偶聯(lián)及成環(huán)反應(yīng)中的應(yīng)用研究[7,11,28-32]，將DDQ/HNO3/O2催化體系用于1,3-二羰基化合物和1,3-二芳基丙烯的CDC反應(yīng)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑

主要儀器：Bruker Magnet System 400’54 Ascend核磁共振儀，德國Bruker集團(tuán)；Bruker AVANCE Ⅲ 500 MHz核磁共振儀，瑞士Bruker集團(tuán)；ESI-TOF(Agilent 6210 TOF LC//MS)質(zhì)譜分析儀，德國安捷倫；SWG X-4顯微熔點(diǎn)儀，上海精密科學(xué)儀器有限公司。

主要試劑：硝酸，華東醫(yī)藥股份有限公司；1,2-二氯乙烷，成都市科隆化學(xué)品有限公司；四氫呋喃，成都市科隆化學(xué)品有限公司；1,4-二氧六環(huán)，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；三氯甲烷，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；硝基甲烷，山東寶源化工股份有限公司；乙腈，天津市永大化學(xué)試劑有限公司；N,N-二甲基甲酰胺，成都市科隆化學(xué)品有限公司；DMSO，西隴化學(xué)試劑等。另外，筆者在實(shí)驗(yàn)過程中使用的所有試劑均為市售且無需純化，所有反應(yīng)溶劑均為分析純且無需進(jìn)一步純化即可使用。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1,3-二羰基化合物與1,3-二芳基丙烯交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)的操作步驟：向10 mL圓底燒瓶中加入1,3-二羰基化合物Ⅰ(0.5 mmol)，1,3-二芳基丙烯Ⅱ(0.5 mmol)和DCE(3 mL)，再加入DDQ(0.1 mmol)和HNO3(1 mmol)，連通氧氣球，將反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?0 min后補(bǔ)加0.5 mmol 1,3-二芳基丙烯Ⅱ并繼續(xù)在室溫條件下攪拌至反應(yīng)結(jié)束，用薄層色譜(TLC)追蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，用飽和碳酸氫鈉淬滅，二氯甲烷(DCM)萃取3次，合并有機(jī)相，飽和氯化鈉洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，洗脫劑以V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)為10∶1～35∶1進(jìn)行柱色譜分離，得到純的偶聯(lián)產(chǎn)物Ⅲaa～Ⅲpa。

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)條件優(yōu)化

為了確定最佳反應(yīng)條件，以1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮Ⅰa和1,3-二苯基丙烯Ⅱa作為模型底物，分別考察了溶劑、溫度和DDQ用量對反應(yīng)的影響。1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮和1,3-二苯基丙烯的偶聯(lián)反應(yīng)為

首先，選擇1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮Ⅰa和1,3-二苯基丙烯Ⅱa為底物，1,2-二氯乙烷(DCE)為溶劑，DDQ為催化劑，HNO3為添加劑，連通氧氣球，室溫反應(yīng)。反應(yīng)4 h，以37%的收率得到了目標(biāo)產(chǎn)物Ⅲa(表1，序號1)。接下來對不同的溶劑進(jìn)行篩選(表1，序號2～8)，發(fā)現(xiàn)以氯仿(CHCl3)、硝基甲烷(CH3NO2)、乙腈(CH3CN)為溶劑進(jìn)行反應(yīng)都能得到目標(biāo)產(chǎn)物，其中DCE效果最好，以四氫呋喃(THF)或者1,4-二氧六環(huán)(1,4-二氧六環(huán))為溶劑，兩者所得收率均低于10%(表1，序號2～3)，而以二甲基亞砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑時(shí)，不能得到目標(biāo)產(chǎn)物(表1，序號7～8)。其次，考察不同溫度對反應(yīng)收率的影響(表1，序號9～10)，結(jié)果顯示反應(yīng)收率隨溫度的升高而降低，當(dāng)反應(yīng)溫度升至70 ℃時(shí)，沒有得到反應(yīng)產(chǎn)物。最后，考察HNO3和DDQ的用量對反應(yīng)收率的影響(表1，序號11～14)，在使用2當(dāng)量HNO3和0.2當(dāng)量DDQ時(shí)，反應(yīng)收率為68%。通過上述一系列反應(yīng)條件優(yōu)化后，得到了最佳反應(yīng)條件，即以0.5 mmol 1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮Ⅰa，1 mmol 1,3-二苯基丙烯Ⅱa，1 mmol HNO3，0.1 mmol DDQ，3 mL DCE，連通氧氣球室溫反應(yīng)4 h。

表1 反應(yīng)條件優(yōu)化Table 1 Optimization of the reaction conditions

2.2 底物拓展

在確定了最佳反應(yīng)條件之后，對1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮Ⅰa和1,3-二芳基丙烯Ⅱ底物的適用范圍進(jìn)行了考察。1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮和1,3-二芳基丙烯的偶聯(lián)反應(yīng)為

當(dāng)1,3-二芳基丙烯Ⅱ在苯環(huán)的對位上取代基為鹵素基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)得到相應(yīng)的偶聯(lián)產(chǎn)物，收率為41%～78%(表2，序號2～4)。當(dāng)甲基取代的1,3-二芳基丙烯Ⅱe與1,3-二羰基化合物Ⅰa反應(yīng)時(shí)，以32%的收率獲得目標(biāo)產(chǎn)物Ⅲae(表2，序號5)。然而，當(dāng)甲氧基取代的1,3-二芳基丙烯Ⅱf作為反應(yīng)底物時(shí)，反應(yīng)無法分離得到相應(yīng)的產(chǎn)物(表2，序號6)。整體而言，含有吸電子基團(tuán)的1,3-二芳基丙烯的反應(yīng)收率優(yōu)于含有給電子基團(tuán)的底物。在實(shí)驗(yàn)中，TLC爬板情況顯示：當(dāng)苯環(huán)上含有給電子取代基的1,3-二芳基丙烯為底物時(shí)，該底物很快就消耗完，而且形成了較多的副產(chǎn)物，這可能是由于給電子基增大了苯環(huán)的電子云密度，使得1,3-二芳基丙烯反應(yīng)活性大，易于被氧化形成副產(chǎn)物。以0.5 mmol 1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮，1 mmol 1,3-二芳基丙烯，1 mmol HNO3，0.1 mmol DDQ，3 mL DCE，連通氧氣球，室溫反應(yīng)，結(jié)果如表2所示。

表2 1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮Ⅰa與1,3-二芳基丙烯Ⅱ的偶聯(lián)反應(yīng)

不同基團(tuán)取代的1,3-二芳基丙烯底物拓展所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征如下：

2-[(2E)-1,3-二苯基-2-丙烯基]-1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮(Ⅲaa)：反應(yīng)時(shí)間4.5 h，141.6mg，產(chǎn)率68%。白色固體，熔點(diǎn)128～130 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.16～8.04(m，2H)，7.91～7.84(m，2H)，7.57(t，J=7.4 Hz，1H)，7.52～7.44(m，3H)，7.43～7.33(m，4H)，7.29～7.12(m，8H)，6.49～6.23(m，2H)，6.03(d，J=10.5 Hz，1H)，4.87(dd，J=10.4，6.4 Hz，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.4，193.8，141.0，137.4，136.9，133.5，133.2，131.9，130.0，128.9，128.8，128.7，128.6，128.5，128.35，128.32，127.4，126.9，126.3，62.7，50.1；HRMS(ESI)：C30H24O2[M+Na]+,計(jì)算值為439.166 9,測定值439.165 6。

2-[1,3-雙-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1,3-二苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲab)：反應(yīng)時(shí)間2 h，189.3 mg，產(chǎn)率78%。白色固體，熔點(diǎn)125～127 ℃；1H NMR(500 MHz，CDCl3)，δ為8.09～8.05(m，2H)，7.96～7.92(m，2H), 7.56(t，J=7.4 Hz，1H)，7.51～7.45(m，4H)，7.39(t，J=7.8 Hz，2H)，7.34～7.32(m，1H)，7.26～7.23(m，1H)，7.21～7.16(m，2H)，7.12～7.08(m，3H)，6.72(d，J=15.7 Hz，1H)，6.46(dd，J=15.8，8.5 Hz，1H)，6.27(d，J=9.8 Hz，1H)，5.20～5.24(m，1H)；13C NMR(126 MHz，CDCl3)，δ為194.6，193.8，138.1，137.2，136.6，135.1，133.7，133.5，133.4，132.9，130.8，130.3，130.2，129.4，129.2，128.9，128.8，128.7，128.6，128.4，128.2，127.1，127.0，126.6，60.5，47.3；HRMS(ESI)：C30H22O2Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為507.088 9,測定值為507.089 6。

2-[1,3-雙-(4-溴-苯基)-烯丙基]-1,3-二苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲac)：反應(yīng)時(shí)間3 h，215.4 mg，產(chǎn)率75%。白色固體，熔點(diǎn)186～187 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.05(d，J=7.5 Hz，2H)，7.85(d，J=7.5 Hz，2H)，7.59(t，J=7.3 Hz，1H)，7.53～7.46(m，3H)，7.39～7.23(m，8H)，6.95(d，J=8.4 Hz，2H)，6.31～6.21(m，2H)，5.92(d，J=10.5 Hz，1H)，4.80～4.75(m，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.2，193.4，139.8，137.1，136.6，135.6，133.7，133.5，131.8，131.5，131.2，130.1，130.0，129.0，128.8，128.7，128.5，127.8，121.3，120.9，62.4，49.4；HRMS(ESI)：C30H22O2Br2

[M+Na]+,計(jì)算值為594.987 9,測定值為596.984 1。

2-[1,3-雙-(4-氟-苯基)-烯丙基]-1,3-二苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲad)：反應(yīng)時(shí)間4 h，92.8 mg，產(chǎn)率41%。白色固體，熔點(diǎn)141～143 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.08～8.03(m，2H)，7.88～7.81(m，2H)，7.58(t，J=7.4 Hz，1H)，7.52～7.45(m，3H)，7.39～7.29(m，4H)，7.10～7.04(m，2H)，6.97～6.86(m，4H)，6.31(d，J=15.8 Hz，1H)，6.22(dd，J=15.7，8.0 Hz，1H)，5.93(d，J=10.5 Hz，1H)，4.81(dd，J=10.4，8.0 Hz，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.2，193.6，162.2(d，J=247.7 Hz)，161.6(d，J=246.6 Hz)，137.2，136.8，136.6(d，J=3.3 Hz)，133.6，133.4，132.9(d，J=3.3 Hz)，130.9，129.8(d，J=8.0 Hz)，129.5，129.47，128.9，128.8，128.7，128.5，127.7(d，J=8.0 Hz)，115.5(d，J=25.4 Hz)，115.3(d，J=25.8 Hz)，62.8，49.2；HRMS(ESI)：C30H22O2F2[M+Na]+,計(jì)算值為475.148 0,測定值為475.147 1。

2-(1,3-二對甲苯基-烯丙基)-1,3-二苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲae)：反應(yīng)時(shí)間2 h，71.1 mg，產(chǎn)率32%。白色固體，熔點(diǎn)152～154 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.07(d，J=7.4 Hz，2H)，7.87(d，J=7.4 Hz，2H)，7.58(t，J=7.4 Hz，1H)，7.51～7.45(m，3H)，7.36(t，J=7.7 Hz，2H)，7.31～7.22(m，2H)，7.06(d，J=7.8 Hz，2H)，7.03～6.96(m，4H)，6.40～6.15(m，2H)，5.99(d，J=10.6 Hz，1H)，4.79(dd，J=10.5，7.5 Hz，1H)，2.28(s，3H)，2.26(s，3H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.6，193.8，138.1，137.3，137.1，136.9，136.4，134.2，133.4，133.2，131.5，129.3，129.05，129.0，128.9，128.8，128.6，128.59，128.1，126.2，62.8，49.7，21.2，21.0；HRMS(ESI)：C32H28O2[M+Na]+,計(jì)算值為467.198 2,測定值為467.196 5。

考察不同取代的1,3-二羰基化合物Ⅰ在該反應(yīng)中的適用情況，1,3-二羰基化合物與1,3-二苯丙烯偶聯(lián)反應(yīng)為

0.5 mmol 1,3-二羰基化合物，1 mmol 1,3-二苯丙烯，1 mmol HNO3，0.1 mmol DDQ，3 mL DCE，連通氧氣球，室溫反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)果表明：苯環(huán)上含有給電子基團(tuán)或吸電子基團(tuán)的1,3-二羰基化合物Ⅰ與1,3-二苯丙烯Ⅱb均能反應(yīng)，以中等至良好的收率得到相應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物Ⅲ(表3，序號1～12)，沒有表現(xiàn)出明顯的電子效應(yīng)和空間位阻效應(yīng)。值得一提的是，苯環(huán)上含有對三氟甲基的底物也能很好地適用于此反應(yīng)體系，得到了57%收率的目標(biāo)產(chǎn)物Ⅲha(表3，序號7)。3,4-二氯和3,5-二氟取代的底物，收率分別為57%和60%(表3，序號13～14)。將苯基換成了萘基，反應(yīng)能得到68%收率的偶聯(lián)產(chǎn)物Ⅲpa(表3，序號15)。

表3 1,3-二羰基化合物Ⅰ與1,3-二苯丙烯Ⅱa的偶聯(lián)反應(yīng)

不同基團(tuán)取代的1,3-二羰基化合物底物拓展所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征如下：

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-苯基-3-對甲苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲba)：反應(yīng)時(shí)間4.5 h，194.8 mg，產(chǎn)率78%。白色固體，熔點(diǎn)169～171 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.07～7.93(m，2H)，7.88～7.74(m，2H)，7.59～7.45(m，2H)，7.38～7.15(m，9H)，7.02(d，J=8.5 Hz，2H)，6.36～6.17(m，2H)，5.91(d，J=10.5 Hz，1H)，4.79(dd，J=10.3，6.1 Hz，1H)，2.41(s，0.59×3H)，2.36(s，0.41×3H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.3，193.7，193.5，192.9，144.8，144.6，139.4，139.36，137.1，136.6，135.2，135.1，134.5，134.0，133.7，133.5，133.1，133.08，132.7，130.9，130.88，130.2，130.1，129.72，129.7，129.5，128.99，128.97，128.8，128.78，128.7，128.52，128.5，127.5，127.47，62.2，49.33，49.3，21.7，21.67；HRMS(ESI)：C31H24O2Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為521.104 6,測定值為521.104 6。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(4-甲氧基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲca)：反應(yīng)時(shí)間3 h，175.2 mg，產(chǎn)率68%。白色固體，熔點(diǎn)110～112 ℃；1H NMR (500 MHz，CDCl3)，δ為8.07～8.05(m，2H)，7.86(t，J=7.3 Hz，2H)，7.56(t，J=7.4 Hz，0.53×1H)，7.50～7.43(m，1H+0.47×1H)，7.37～7.25(m，3H)，7.22(d，J=8.1 Hz，2H)，7.15(d，J=8.4 Hz，2H)，7.03～7.01(m，2H)，6.93(d，J=8.8 Hz，1H)，6.83(d，J=8.8 Hz，1H)，6.32～6.22(m，2H)，5.88(d，J=10.6 Hz，1H)，4.80(dd，J=10.5，3.6 Hz，1H)，3.84(s，0.53×3H)，3.80(s，0.47×3H)；13C NMR(126 MHz，CDCl3)，δ為194.4，193.7，192.4，191.6，164.0，163.8，139.5，139.4，137.1，136.7，135.2，135.19，133.5，133.3，133.1，133.0，132.6，131.2，131.0，130.9，130.8，130.3，130.26，130.0，129.7，129.6，129.58，128.9，128.8，128.75，128.7，128.65，128.5，127.44，127.42，114.2，113.9，62.38，62.36，55.5，55.4，49.24，49.2；HRMS(ESI)：C31H24O3Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為537.099 5,測定值為537.099 2。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(4-氯苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲda)：反應(yīng)時(shí)間2.5 h，182.0 mg，產(chǎn)率70%。白色固體，熔點(diǎn)97～98 ℃；1H NMR(500 MHz，CDCl3)，δ為8.09～8.05(m，1H)，8.03～7.98(m，1H)，7.96～7.91(m，1H)，7.90～7.86(m，1H)，7.60～7.50(m，1H)，7.49～7.37(m，4H)，7.37～7.32(m，2H)，7.29～7.23(m，1H)，7.23～7.14(m，2H)，7.14～7.06(m，3H)，6.73(dd，J=15.8，15.8 Hz，1H)，6.49～6.42(m，1H)，6.20(dd，J=9.8，9.5 Hz，1H)，5.25～5.21(m，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.0，193.3，193.0，192.3，140.3，140.1，139.1，139.0，137.0，136.6，135.3，135.1，135.0，134.9，133.8，133.6，133.3，133.26，132.9，132.86，131.2，130.1，129.9，129.8，129.77，129.6，129.59，129.3，129.1，129.0，128.9，128.87，128.8，128.7，128.6，128.54，128.5，127.4，63.1，62.9，49.2；HRMS(ESI)：C30H21O2Cl3[M+Na]+,計(jì)算值為541.049 9,測定值為541.050 1。

2-[1,3-雙-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1-(4-溴-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲea)：反應(yīng)時(shí)間2 h，189.0 mg，產(chǎn)率67%。白色固體，熔點(diǎn)95～97 ℃；1H NMR(500 MHz，CDCl3)，δ為8.09～8.02(m, 1H)，7.95～7.89(m，2H)，7.82～7.77(m，1H)，7.61～7.50(m，3H)，7.49～7.43(m，2H)，7.40(t，J=7.8 Hz，1H)，7.34～7.32(m，1H)，7.29～7.15(m，3H)，7.14～7.06(m，3H)，6.72(dd，J=15.7，15.7 Hz，1H)，6.49～6.37(m，1H)，6.22～6.14(m，1H)，5.23～5.19(m，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.0，193.3，193.2，192.5，139.1，139.0，136.9，136.4，135.7，135.2，135.0，134.96，133.9，133.7，133.3，133.2，132.9，132.8，132.3，132.1，131.2，130.2，130.0，129.8，129.7，129.6，129.59，129.14，129.1，129.0，128.9，128.8，128.78，128.6，128.55，128.5，127.5，62.8，62.6，49.3；HRMS(ESI)：C30H21O2Cl2Br[M+Na]+,計(jì)算值為584.999 4,測定值為585.001 3。

2-[1,3-雙-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1-(4-氟-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲfa)：反應(yīng)時(shí)間3.5 h，173.7 mg，產(chǎn)率69%。白色固體，熔點(diǎn)161～162 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.15～8.03(m，2H)，7.94～7.83 (m，2H)，7.62～7.47(m，2H)，7.41～7.35(m，1H)，7.33～7.11(m，7H)，7.09～6.99(m，3H)，6.35～6.20(m，2H)，5.91～5.87(m，1H)，4.86～4.73(m，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.1，193.5，192.6，191.9，166.0(d，J=257.8 Hz)，165.9(d，J=257.5 Hz)，139.2(d，J=8.9 Hz)，137.0，136.6，135.1(d，J=2.3 Hz)，133.8，133.6，133.5，133.45，133.3(d，J=6.1 Hz)，133.1，133.07，132.85，132.8，131.5(d，J=9.5 Hz)，131.3，131.2，131.16，129.9(d，J=4.7 Hz)，129.6(d，J=3.5 Hz)，129.04，129.0，128.9，128.87，128.8，128.76，128.6，128.54，128.52，127.5，116.3，116.0，115.8，63.0，62.8，49.3，49.28；HRMS(ESI)：C30H21O2FCl2[M+Na]+,計(jì)算值為525.079 5,測定值為525.077 1。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(4-碘代-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲga)：反應(yīng)時(shí)間7.0 h，131.4 mg，產(chǎn)率43%。白色固體，熔點(diǎn)182～184 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.03(d，J=7.4 Hz，0.5×1H)，7.83(d，J=8.3 Hz，3H)，7.76～7.71(m，2H)，7.63～7.45(m，2H)，7.39(t，J=7.7 Hz，1+0.5×1H)，7.30～7.15(m，6H)，7.00～7.06(m，2H)，6.31～6.17(m，2H)，5.82(dd，J=10.5，10.4 Hz，1H)，4.79～4.75(dd，J=10.4，7.0 Hz，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為193.9，193.5，193.3，192.8，139.1，139.0，138.3，138.1，136.9，136.5，136.3，135.9，135.05，135.0，133.8，133.6，133.3，133.25，132.9，132.85，131.2，130.0，129.8，129.6，129.58，129.1，128.9，128.88，128.8，128.75，128.6，128.54，128.5，127.5，101.9，101.8，62.9，62.7，49.2；HRMS(ESI)：C30H21O2Cl2I[M+Na]+,計(jì)算值為632.985 6,測定值為632.982 2。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-苯基-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烷-1,3-二酮(Ⅲha)：反應(yīng)時(shí)間5 h，157.7 mg，產(chǎn)率57%。白色固體，熔點(diǎn)160～162 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.12(d，J=8.2 Hz，0.22×2H)，8.08～8.02(m，0.78×2H)，7.93(d，J=8.2 Hz，0.78×2H)，7.85(d，J=7.3 Hz，0.22×2H)，7.72(d，J=8.3 Hz，0.22×2H)，7.65～7.46(m，1+0.78×2H+0.78×2H)，7.40(m，0.22×2H)，7.37～7.08(m，6H)，7.06～6.99(m，2H)，6.34～6.17(m，2H)，5.91～5.87(m，1H)，4.79(dd，J=10.5，7.8 Hz，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為193.9，193.5，193.2，192.7，139.6，139.2，139.0，138.8，136.8，136.3，134.9，134.8，134.5，134.1，133.9，133.4，133.3，133.0，132.9，131.34，131.3，129.6，129.55，129.5，129.49，129.2，129.05，129.0，128.9(d，J=2.7 Hz)，128.8(d，J=3.4 Hz)，128.6，128.56，127.5，126.1，125.8(d，J=3.7 Hz)，124.7，122.0，63.1，62.8，49.3；HRMS(ESI)：C31H21O2F3Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為575.076 3,測定值為575.074 5。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-苯基-3-間甲苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲia)：反應(yīng)時(shí)間9 h，194.8 mg，產(chǎn)率78%。白色固體，熔點(diǎn)135～137 ℃；1H NMR(500 MHz，CDCl3)，δ為8.15～8.01(m, 1H)，7.96～7.91(m，1H)，7.90～7.81(m，1H)，7.79～7.71(m，1H)，7.58～7.44(m，3H)，7.41～7.28(m，4H)，7.26～7.15(m，3H)，7.13～7.07(m，3H)，6.72(dd，J=15.7，15.7 Hz，1H)，6.51～6.43(m，1H)，6.25(dd，J=9.7，9.7 Hz，1H)，5.24～5.19(m，1H)，2.36(s，0.49×3H)，2.33，(s，0.51×3H)；13C NMR(126 MHz，CDCl3)，δ為194.8，194.7，193.9，193.87，138.8，138.6，138.2，138.15，137.2，136.6，136.55，135.1，134.3，134.2，133.8，133.7，133.5，133.3，132.9，130.9，130.89，130.2，129.5，129.4，129.3，129.1，129.09，128.9，128.8，128.7，128.67，128.5，128.4，128.1，127.03，127.0，126.6，126.58，126.0，125.7，60.6，47.2，21.3，21.26；HRMS(ESI)：C31H24O2Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為521.104 6,測定值為521.106 8。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(3-氯苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲja)：反應(yīng)時(shí)間2 h，163.8 mg，產(chǎn)率63%。白色固體，熔點(diǎn)163～165 ℃；1H NMR(500 MHz，CDCl3)，δ為8.06(d，J=7.5 Hz，1H)，8.00(s，0.5×1H)，7.94(m，1H+0.5×1H)，7.88(s，0.5×1H)，7.82(d，J=7.8 Hz，0.5×1H)，7.60～7.45(m，4H)，7.44～7.05(m，9H)，6.73(dd，J=15.8，15.8 Hz，1H)，6.51～6.42(m，1H)，6.20(dd，J=9.8，9.6 Hz，1H)，5.24～5.19(m，1H)；13C NMR(126 MHz，CDCl3)，δ為194.2，193.6，193.4，192.7，138.6，138.0，137.8，137.0，136.4，135.3，135.1，135.0，134.9，133.7，133.65，133.6，133.4，133.3，132.9，130.5，130.47，130.3，130.26，130.2，130.14，130.0，129.5，129.43，129.4，129.3，129.0，128.9，128.8，128.77，128.6，128.57，128.5，128.3，128.29，127.1，127.09，126.9，126.8，126.7，126.6，126.5，60.8，60.7，47.2；HRMS(ESI)：C30H21O2Cl3[M+Na]+,計(jì)算值為541.049 9,測定值為541.050 3。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(3-甲氧基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲka)：反應(yīng)時(shí)間7 h，216.5 mg，產(chǎn)率84%。白色固體，熔點(diǎn)143～145 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.07(d，J=7.4 Hz，1H)，7.86(d，J=7.4 Hz，1H)，7.69(d，J=7.7 Hz，0.5×1H)，7.61～7.57(m，0.5×1H)，7.54～7.45(m，2H+0.5×1H)，7.44～7.09(m，9H)，7.09～6.98(m，2H+0.5×1H)，6.38～6.20(m，2H)，5.95(dd，J=10.5，10.4 Hz，1H)，4.79(dd，J=10.4，6.6 Hz，1H)，3.76(s，0.50×3H)，3.73(s，0.50×3H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為194.2，194.0，193.4，193.1，160.1，159.9，139.4，139.3，138.5，138.0，137.1，136.7，135.2，135.16，133.7，133.5，133.2，132.8，131.1，131.0，130.1，130.07，129.9，129.7，129.6，129.0，128.94，128.83，128.8，128.7，128.5，127.5，127.45，121.2，120.9，120.3，113.0，112.7，62.5，62.4，55.4，55.3，49.4，49.35；HRMS(ESI)：C31H24O3Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為537.099 5,測定值為537.098 1。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-苯基-3-鄰甲苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲla)：反應(yīng)時(shí)間6 h，152.3 mg，產(chǎn)率61%。白色固體，熔點(diǎn)136～138 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.00(d，J=7.5 Hz，1H)，7.86～7.80(m，1H+0.45×1H)，7.58～7.29(m，8H+0.55×1H)，7.22～7.09(m，5H)，7.00(d，J=8.4 Hz，1H)，6.40～6.20(m，2H)，5.92(dd，J=10.7，10.6 Hz，1H)，4.84～4.73(m，1H)，2.27(s，0.45×3H)，2.12(s，0.55×3H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為196.9，196.4，194.4，193.6，139.5，139.2，139.1，138.8，138.1，137.9，137.3，136.8，135.1，133.7，133.5，133.2，133.1，132.8，132.7，132.3，132.0，131.8，131.6，131.1，130.9，130.1，129.9，129.8，129.7，128.95，128.92，128.9，128.8，128.7，128.6，128.5，128.46，127.9，127.5，127.47，125.9，125.6，64.9，64.7，49.5，49.48，20.9，20.4；HRMS(ESI)：C31H24O2Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為521.104 6,測定值為521.103 5。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(2-甲氧基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲma)：反應(yīng)時(shí)間4.5 h，190.7 mg，產(chǎn)率74%。白色固體，熔點(diǎn)111～113 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.04(d，J=7.4 Hz，1H)，7.82(d，J=7.5 Hz，1H)，7.59～7.53(m，1H)，7.52～7.14(m，9H)，7.12～7.09(m，2H)，6.96～6.82(m，3H)，6.45(dd，J=15.8，15.8 Hz，0.46×1H)，6.34(d，J=15.8 Hz，0.46×1H)，6.27～6.15(m，1H+0.54×1H+0.54×1H)，4.72～4.60(m，1H)，3.67(s，0.46×3H)，3.50(s，0.54×3H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為195.9，195.24，195.2，194.4，157.9，157.7，140.0，139.6，137.8，137.0，135.5，135.2，134.2，134.0，133.1，133.0，132.96，132.95，132.5，132.4，131.1，130.9，130.7，130.6，130.57，130.4，129.8，129.6，128.8，128.7，128.68，128.67，128.6，128.5，128.47，128.4，128.2，127.9，127.5，127.4，121.3，121.1，111.5，111.2，64.6，64.2，55.3，54.9，49.85，49.8；HRMS(ESI)：C31H24O3Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為537.099 5,測定值為537.098 7。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(3,4-二氯苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲna)：反應(yīng)時(shí)間5.5 h，158.0 mg，產(chǎn)率57%。白色固體，熔點(diǎn)185～187 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.08～8.02(m, 2H)，7.91(d，J=1.2 Hz，1H)，7.87～7.82(m，0.35×1H)，7.70～7.37(m，4H+0.65×1H)，7.30～7.16(m，5H+0.65×1H)，7.09(d，J=8.4 Hz，0.35×1H)，7.01(d，J=8.3 Hz，2H)，6.34～6.17(m，2H)，5.82～5.77(m，1H)，4.76(dd，J=10.3，8.0 Hz，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為193.7，191.4，139.0，138.3，136.9，136.0，135.0，133.9，133.6，133.3，133.0，131.4，130.8，130.5，129.6，129.55，129.1，129.0，128.9，128.86，128.7，128.65，128.6，128.5，127.4，127.3，63.0，49.3；HRMS(ESI)：C30H20O2Cl4[M+Na]+,計(jì)算值為575.011 0,測定值為575.009 5。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-(3,5-二氟-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲoa)：反應(yīng)時(shí)間4.5 h，156.4 mg，產(chǎn)率60%。白色固體，熔點(diǎn)173～175 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.14～7.96(m，0.78×2H)，7.91～7.76(m，0.22×2H)，7.62(t，J=7.4 Hz，0.78×1H)，7.57～7.48(m，2H+0.22×1H)，7.46～7.06(m，7H+0.22×2H)，7.06～6.92(m，2H+0.78×2H)，6.32～6.26(m，1H)，6.20(dd，J=15.7，15.7 Hz，1H)，5.80～5.75(m，1H)，4.76(dd，J=10.5，7.9 Hz，1H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)，δ為193.5，193.0，191.8，191.2，163.0(d，J=252.7 Hz)，162.9(d，J=252.7 Hz)，139.5，139.4，138.9，138.7，136.8，136.4，134.9，134.87，134.0，133.8，133.5，133.3，133.1，133.0，131.5，131.4，129.6，129.5，129.45，129.4，129.1(d，J=14.8 Hz)，128.9(d，J=3.4 Hz)，128.7，128.66，128.6，128.5，127.4，111.8，111.6，111.5，111.4，111.3，109.1，108.8，108.6，63.2，62.9，49.3；HRMS(ESI)：C30H20O2F2Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為543.070 1,測定值為543.069 0。

2-[1,3-雙-(4-氯苯基)-烯丙基]-1-萘-2-基-3-苯基-丙烷-1,3-二酮(Ⅲpa)：反應(yīng)時(shí)間3.5 h，182.1 mg，產(chǎn)率68%。白色固體，熔點(diǎn)186～187 ℃；1H NMR(400 MHz，CDCl3)，δ為8.61(s，0.25×1H)，8.43(s，0.75×1H)，8.15～8.04(m，1H+0.75H)，7.96～7.79(m，4H)，7.67～6.96(m，13+0.25H)，6.33～6.27(m，2H)，6.10(dd，J=10.5，10.4 Hz，0.75×1H)，5.97(d，J=10.5 Hz，0.25×1H)，4.91～4.79(m，1H)；13C NMR(151 MHz，CDCl3)，δ為194.4，194.2，194.0，193.6，193.5，193.3，139.4，139.36，139.3，137.2，137.1，136.7，136.6，135.7，135.6，135.2，135.15，135.1，134.4，134.0，133.7，133.5，133.2，133.1，132.8，132.76，132.5，132.3，131.13，131.1，130.8，130.6，130.2，130.1，130.07，129.8，129.7，129.1，129.03，129.02，129.0，128.9，128.89，128.87，128.8，128.79，128.78，128.76，128.75，128.6，128.5，128.49，127.8，127.76，127.5，127.48，127.46，127.1，127.0，124.2，124.0，62.8，62.7，62.4，49.4，49.36，49.3；HRMS(ESI)：C34H24O2Cl2[M+Na]+,計(jì)算值為557.104 5,測定值為557.102 9。

2.3 對照實(shí)驗(yàn)

為探索反應(yīng)機(jī)理，筆者開展了一系列對照實(shí)驗(yàn)。用氮?dú)馓娲鯕鈺r(shí)，1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮Ⅰa和1,3-二苯基丙烯Ⅱa的反應(yīng)僅以24%的收率獲得偶聯(lián)產(chǎn)物Ⅲa，其反應(yīng)式為

在沒有DDQ存在的條件下，該反應(yīng)不能得到偶聯(lián)產(chǎn)物Ⅲa，其反應(yīng)式為

在沒有HNO3存在的條件下，Ⅲa的收率從78%降低至24%，其反應(yīng)式為

在反應(yīng)條件優(yōu)化實(shí)驗(yàn)中，得到了最佳反應(yīng)條件，收率為68%，在最佳反應(yīng)條件下，將2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO，3當(dāng)量)自由基捕獲劑添加到反應(yīng)體系中，反應(yīng)不能得到偶聯(lián)產(chǎn)物Ⅲa；將2,6-二叔丁基對甲酚(BHT，3當(dāng)量)自由基捕獲劑加到反應(yīng)體系中，收率僅為21%，表明此反應(yīng)很有可能涉及到自由基歷程，其反應(yīng)式為

2.4 反應(yīng)機(jī)理

基于上述對照實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)[33-34]，筆者提出了一種可能的反應(yīng)途徑。該途徑涉及兩個(gè)催化循環(huán)，以DDQ為偶聯(lián)的氧化劑，HNO3為NO的來源，以NO和氧氣反應(yīng)生成的NO2實(shí)現(xiàn)DDQH2的再生。1,3-二苯基丙烯Ⅱa和DDQ反應(yīng)，經(jīng)過單電子轉(zhuǎn)移(SET)和氫轉(zhuǎn)移，形成離子對II，然后1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮Ⅰa親核進(jìn)攻離子對II中的烯丙基陽離子，生成最終偶聯(lián)產(chǎn)物Ⅲa。DDQ/HNO3/O2催化體系用于1,3-二羰基化合物和1,3-二芳基丙烯的CDC反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理為

3 結(jié) 論

以DDQ為催化劑，硝酸為電子轉(zhuǎn)移媒介，氧氣為終端氧化劑構(gòu)建催化氧化體系，實(shí)現(xiàn)了1,3-二芳基丙烯和1,3-二羰基化合物的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)。主要考察了溶劑的類型、硝酸的用量、溫度等因素對反應(yīng)速率的影響，以及不同取代基的1,3-二芳基丙烯和1,3-二羰基化合物在該偶聯(lián)反應(yīng)中的適用情況，探討了可能的反應(yīng)機(jī)理。該方法用催化量的DDQ促進(jìn)交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，減輕了后處理副產(chǎn)物DDQH2帶來的問題，為1,3-二羰基化合物的烯丙基化提供了一種溫和、可行的方法。