基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探究名老中醫(yī)處方中含澤瀉處方治療水腫的組方用藥規(guī)律研究

文香月　林文津　秦霞　張亞敏　盧雪花　徐小妹　李麗莎　徐榕青

【摘 要】 目的：應(yīng)用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8）分析名老中醫(yī)處方中含澤瀉處方治療水腫的組方用藥規(guī)律。 方法：利用古今醫(yī)案云平臺(tái)醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)收集、整理名老中醫(yī)治療水腫的處方，篩選出處方中含有澤瀉的方劑的病案，將數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理，導(dǎo)入系統(tǒng)平臺(tái)，建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析名老中醫(yī)治療水腫的含澤瀉方劑中的組方用藥規(guī)律。結(jié)果：用藥頻次排名靠前的中藥依次為“茯苓”“白術(shù)”“黃芪”，中藥歸經(jīng)主要?dú)w脾、肺、腎、肝等，涉及的臨床癥狀以浮腫、乏力、納差、尿少、腹脹等多見，澤瀉和茯苓為常見的治療水腫的藥對(duì)，主要用于治療脾腎兩虛、水濕內(nèi)停證。結(jié)論：名老中醫(yī)治療水腫主要從肺、脾、腎三臟入手，常使用茯苓、澤瀉、黃芪等利水消腫藥物，同時(shí)輔以健脾、清熱、活血之品。

【關(guān)鍵詞】 古今醫(yī)案云平臺(tái);澤瀉;水腫;數(shù)據(jù)挖掘;組方用藥規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R289【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A? 【文章編號(hào)】1007-8517（2022）05-0007-05

基金項(xiàng)目：福建省公益類科研院所專項(xiàng)（2019R1011-5）;2017年高水平醫(yī)院建設(shè)福建省立醫(yī)院和福建省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院聯(lián)合基金（2017GT-001）;福建省公益科研院所基本專項(xiàng)（2021R1021001）。

作者簡(jiǎn)介：文香月（1996-），女，土家族，碩士，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。E-mail：lxh6675@163.com

通信作者：林文津（1979-），男，漢族，博士，研究員，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與生態(tài)智藥。E-mail：Lwj680@139.com

Based on Data Mining Technology to Study the Prescription and Medication Rule of Famous

Old Chinese Medicine Prescription Containing Rhizoma Alismatis in the Treatment of Edema

WEN Xiangyue^1，2LIN Wenjin^1，2*QIN Xia2 ZHANG Yamin2 LU Xuehua2 XU Xiaomei2 LI Lisha2 XU Rongqing2

1.School of Pharmacy， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， China;

2.Fujian Key Laboratory of Medical Measurement， Fujian Academy of Medical Sciences， Fuzhou 350001， China

Abstract：Objective To analyze the prescription rule of Rhizoma Alismatis prescription in the treatment of edema in the prescription of famous traditional Chinese medicine using the cloud platform of ancient and modern medical records（V2.3.8）. Methods Using the ancient and modern medical record cloud platform medical record database， the prescriptions of famous traditional Chinese medicine for treating edema were collected and sorted out， and the data were standardized， imported into the system platform， and the corresponding database was established. the law of prescription use in prescriptions containing Rhizoma Alismatis of famous traditional Chinese medicine in the treatment of edema was analyzed by using the method of data mining. Results The most frequently used traditional Chinese medicines were Poria cocos， Atractylodes macrocephala and Astragalus membranaceus. The meridians of traditional Chinese medicine mainly belonged to spleen， lung， kidney， liver and so on. The most common clinical symptoms were edema， fatigue， anorexia， oliguria， abdominal distension and so on. Rhizoma Alismatis and Poria cocos are common pairs for the treatment of edema， which are mainly used for the treatment of deficiency of spleen and kidney and internal stagnation of water and dampness.Conclusion The treatment of edema in traditional Chinese medicine mainly starts with the three internal organs of lung， spleen and kidney， and Poria cocos， Rhizoma Alismatis， Astragalus membranaceus and other diuretic and detumescent drugs are often used， supplemented by invigorating the spleen， clearing heat and activating blood circulation.E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04

Key words：Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform; Rhizoma Alismatis; Edema; Data Mining; Prescription Regularity

中藥澤瀉具有悠久的應(yīng)用歷史，《神農(nóng)本草經(jīng)》將澤瀉列為上品：“氣味甘、寒，無(wú)毒。主風(fēng)寒濕痹，乳難，養(yǎng)五臟，益氣力，肥健，消水?！痹谥倬胺綍秱s病論》中應(yīng)用澤瀉的方劑有澤瀉湯、五苓散、金匱腎氣丸等 7 個(gè)，多與白術(shù)、茯苓、豬苓合用，是一種寒性利尿藥。2020年版中國(guó)藥典收載的澤瀉，其來(lái)源為澤瀉科植物東方澤瀉Alisma orientalis（Sam.）Juzep.或澤瀉Alisma plantago-aquatica Linn.的干燥塊莖，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂的功效，用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高脂血癥^[1-2]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，中藥澤瀉的主要藥理作用包括利尿^[3-4]、降脂^[5-6]、抗癌^[7]等，其利尿作用主要與化學(xué)成分澤瀉醇相關(guān)，該物質(zhì)能夠通過(guò)拮抗 RASS 系統(tǒng)抑制腎小管遠(yuǎn)端的重吸收功能進(jìn)而發(fā)揮利尿作用^[8-9]。

古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8）是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所在十多年中醫(yī)醫(yī)案研究及大量醫(yī)案數(shù)據(jù)積累的基礎(chǔ)上開發(fā)的，包含關(guān)聯(lián)分析、貝葉斯、層次聚類等數(shù)據(jù)分析方法，可用于挖掘病、癥、方、藥、穴位、治法、療效等相互之間的關(guān)系，為中醫(yī)工作者傳承和經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)提供了便利的分析工具。利用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8）收集、整理名老中醫(yī)治療水腫的含澤瀉方劑的病案，并通過(guò)該平臺(tái)分析含澤瀉處方的組方用藥規(guī)律，為今后水腫治療提供可靠思路和方法。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 本次研究所納入的醫(yī)案均來(lái)源于古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8）的名醫(yī)醫(yī)案庫(kù)。利用醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)的高級(jí)檢索，將醫(yī)案的檢索范圍限定為名醫(yī)醫(yī)案庫(kù)、現(xiàn)代醫(yī)案庫(kù)和共享醫(yī)案庫(kù)，中醫(yī)疾病以 “水腫”為關(guān)鍵詞，中藥組成以“澤瀉”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。瀏覽醫(yī)案，對(duì)醫(yī)案進(jìn)行篩選和收集。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)^[10]納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)象：年齡十八周歲以上;②處方：處方劑量明確，處方完整，劑型為湯劑，出自代表當(dāng)前中醫(yī)學(xué)術(shù)和臨床發(fā)展的最高水平的名老中醫(yī)之手;③醫(yī)案：首診，醫(yī)案信息完整，內(nèi)容真實(shí)、可靠，且確有療效^[1]。排除標(biāo)椎：①對(duì)象：年齡未滿十八周歲;②處方：處方劑量不明確，配方不完整，劑型非湯劑，處方非出自名老中醫(yī)之手，配方中含有劇毒之物或珍貴動(dòng)植物;③醫(yī)案：非首診處方，醫(yī)案信息不完備，醫(yī)案記錄有誤、療效不明確者。

1.3 分析軟件 采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究所提供的古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8）。

1.4 醫(yī)案和處方的錄入與核對(duì)^[11]將檢索出的醫(yī)案進(jìn)行閱讀，選擇符合研究標(biāo)椎的醫(yī)案，將其收錄在Excel表格中，完成錄入后，進(jìn)入古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8），利用醫(yī)案采集，將Excel表格導(dǎo)入到醫(yī)案庫(kù)，建立名老中醫(yī)治療水腫含澤瀉方劑醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)，然后將醫(yī)案進(jìn)行標(biāo)椎化處理，同時(shí)檢查錄入信息是否有誤。

1.5 數(shù)據(jù)分析 將標(biāo)椎化后的數(shù)據(jù)加入分析池便于分析，利用“古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8）”中的數(shù)據(jù)挖掘板塊對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 中藥統(tǒng)計(jì)分析 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，149個(gè)醫(yī)案中共有255中藥，使用總頻數(shù)為1924。除去澤瀉外，用藥頻次居于前十的中藥依次為“茯苓”“白術(shù)”“黃芪”“豬苓”“山藥”“山萸肉”“車前子”“牡丹皮”“桂枝”“黨參”。頻次居前11的中藥使用頻次、平均劑量、最小劑量、最大劑量、標(biāo)準(zhǔn)差，見表1。

2.1.2 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析 將149例醫(yī)案中所包含的所有中藥利用“古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.8）”進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，位于前12位的中藥歸經(jīng)依次為脾、肺、腎、肝、心、胃、膀胱、大腸、小腸、膽、心包、三焦，見表2。

2.1.3 臨床癥狀統(tǒng)計(jì)分析 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)149例醫(yī)案中，涉及的臨床癥狀共390個(gè)，總頻數(shù)為771次，其中浮腫、乏力、納差、尿少、腹脹等癥狀出現(xiàn)的頻次較多，見表3。

2.2 關(guān)聯(lián)分析 關(guān)聯(lián)分析過(guò)程會(huì)涉及置信度、支持度與提升度三個(gè)篩選概念。支持度表示兩者同時(shí)出現(xiàn)的病案占總病案的比例，置信度則反應(yīng)了前一種中藥出現(xiàn)時(shí)，后一種中藥同時(shí)出現(xiàn)的概率，提升度表示兩者之間的相關(guān)性，提升度大于1為正相關(guān)，小于1為負(fù)相關(guān)。

2.2.1 藥物配伍關(guān)聯(lián)分析 將置信度大于0.61，支持度大于0.25，提升度大于1作為篩選條件，共篩選出10條關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，經(jīng)關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，治療水腫的方劑配伍中，澤瀉與茯苓配伍出現(xiàn)的頻次最高，其次依次為白術(shù)與澤瀉、黃芪與澤瀉、豬苓與澤瀉、白術(shù)與茯苓，見表4。

2.2.2 中醫(yī)證候與中藥關(guān)聯(lián)分析 以置信度大于0.5，支持度大于0.05，提升度大于1為篩選條件，共篩選出18條關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，經(jīng)關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)水腫脾腎兩虛、水濕內(nèi)停證型與藥物澤瀉、茯苓、黃芪、山藥、白術(shù)關(guān)聯(lián)密切，脾陽(yáng)不足、水濕不化證型與澤瀉、白術(shù)關(guān)系密切，見表5。

2.3 層次聚類分析 聚類分析是利用相似性和差異性將數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)分為幾類，根據(jù)劃分的距離不同，一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)可劃分為不同的類，選擇與研究目的最匹配的距離作為分類依據(jù)，以便發(fā)現(xiàn)新的研究結(jié)論。

2.4 中藥聚類分析^[12]篩選使用頻次前10的中藥進(jìn)行聚類分析，距離類型選擇為歐式距離，聚類方法為最長(zhǎng)距離法，以9為分類界限，將數(shù)據(jù)共分為3類，具體分組為澤瀉-茯苓，車前子-牡丹皮-山藥-山萸肉，黃芪-白術(shù)-豬苓-桂枝，聚類分析。結(jié)果見圖1。E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04

中醫(yī)內(nèi)科關(guān)于水腫的形成的病因總結(jié)為外感、內(nèi)傷兩大類，外感主要是指外感風(fēng)寒、風(fēng)熱、水濕之邪，內(nèi)傷則與飲食失調(diào)、情志內(nèi)傷、勞欲過(guò)度等有關(guān)，內(nèi)、外多種原因造成機(jī)體對(duì)水液宣發(fā)、輸布、轉(zhuǎn)化、代謝等功能失調(diào)，水液潴留體內(nèi)，泛溢肌膚則引起頭面、眼瞼、四肢甚至全身水腫，停滯于內(nèi)則引起腹脹、腹水、尿少、納差、乏力等臨床癥狀^[13]。針對(duì)方劑中中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，澤瀉、茯苓、豬苓等利水滲濕藥和白術(shù)、黃芪、山藥等補(bǔ)氣健脾、利水消腫藥使用頻次較高，當(dāng)病情屬于實(shí)證時(shí)，用利水滲濕藥將體內(nèi)多余的體液隨尿液排除體外，給邪出路，當(dāng)患者病情為虛實(shí)夾雜時(shí)，盲目使用利水滲濕藥不僅不能起到相應(yīng)的療效，反而因傷及正氣，使身體虛像越嚴(yán)重，所以當(dāng)面對(duì)虛實(shí)夾雜的病情時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取祛邪與扶正兼并，中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析出的白術(shù)、黃芪、山藥等補(bǔ)氣健脾、利水消腫藥物就是方劑中起到扶正祛邪的作用。

通過(guò)對(duì)藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，名老中醫(yī)治療水腫的含澤瀉藥方中藥物歸經(jīng)主要為肺、脾、腎、三焦、膀胱、肝、心等臟腑，這與水腫的產(chǎn)生的原因密切相關(guān)。肺主行水，通調(diào)水道，由于肺在五臟六腑中位置最高，并且參與水液代謝，故《醫(yī)方集解》言“肺為水之上源”，當(dāng)肺的生理功能喪失，勢(shì)必對(duì)人體水液代謝起到影響。脾主運(yùn)化，為水液升降輸布的樞紐，因?yàn)槠⑽挥谥薪?，轉(zhuǎn)輸肺肅降到達(dá)腎的水液和腎氣化蒸騰到肺的水液，參與一身水液的代謝，故《素問(wèn)·至真要大論》言：“諸濕腫滿，皆屬于脾?！蹦I臟主要生理功能包括腎主水，《素問(wèn)·逆調(diào)論》言：“腎者水臟，主津液”，當(dāng)腎的生理功能發(fā)生異常后，多引起水液停聚，則發(fā)水腫。三焦為人體水液輸布與排泄的通道，《素問(wèn)·靈蘭秘典》云：“三焦者，決瀆之官，水道出焉”，當(dāng)三焦不通，水道輸布障礙，也會(huì)引起水腫的發(fā)生。膀胱在人體水液代謝過(guò)程中主要發(fā)揮貯存尿液，排泄小便的作用，《諸病源候論·膀胱病候》言“津液之余者，入胞脬則為小便”“小便者，水液之余也”，人體會(huì)將部分多余的水液貯存在膀胱，形成尿液，然后通過(guò)腎的氣化和膀胱正常開闔排出體外，從而維持人體水液的正常^[14]。

從藥物配伍關(guān)聯(lián)分析和中醫(yī)證候與中藥關(guān)聯(lián)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在149例醫(yī)案中，澤瀉與茯苓配伍頻次最高，其次依次為白術(shù)與澤瀉、黃芪與澤瀉、豬苓與澤瀉、白術(shù)與茯苓。茯苓與澤瀉配伍是常見的利水滲濕藥對(duì)，常見經(jīng)典方劑有參芪地黃湯、五苓散、豬苓湯等，茯苓與澤瀉相伍，瀉水的作用強(qiáng)于健脾的功效，兩者合用共同發(fā)揮利水消腫止瀉之功^[15]。白術(shù)與澤瀉配伍，兩者合用即為澤瀉湯，記載于《金匱要略》卷中，方中澤瀉為君藥，利水滲濕，通利小便，白術(shù)為臣藥，利水消腫兼健脾，兩者合用利水同時(shí)兼健脾，為脾虛水濕內(nèi)停的代表方劑^[16]。黃芪與澤瀉配伍和白術(shù)與澤瀉配伍具有異曲同工之妙，黃芪性微溫、甘，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣健脾、利水消腫的作用，與澤瀉配伍能增強(qiáng)其利水消腫的的作用。從名老中醫(yī)治療水腫的含澤瀉方劑的病案中發(fā)現(xiàn)，臨床最常見水腫證型主要為脾腎兩虛，水濕內(nèi)停，脾腎兩虛是指脾氣虧虛、腎陰不足，從而脾不運(yùn)化，腎的氣化失常，導(dǎo)致水腫發(fā)生，臨床最常用到的方劑為參芪地黃湯，該方劑由六味地黃丸加人參和黃芪組合而成，既具有益氣健脾、利水消腫的作用，同時(shí)六味地黃丸是滋陰補(bǔ)腎的代表方劑，能夠滋腎利水，黃芪除了益氣健脾外，還能發(fā)揮益氣固表實(shí)衛(wèi)而抵御外邪的作用，正所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”。其次較常見的水腫證型還包括脾腎陽(yáng)虛、脾陽(yáng)不足、水濕不化證^[17]，一般處于疾病失治、誤治導(dǎo)致體內(nèi)陽(yáng)氣受損，陽(yáng)不化濕，以身腫、納差、便溏、苔白膩、脈沉緩為主要臨床表現(xiàn)，常用代表方劑為實(shí)脾飲加減，實(shí)脾飲加澤瀉、茯苓可以加強(qiáng)利小便之功，臨床常用以治療尿少腫盛者^[18-19]。

通過(guò)中藥聚類分析發(fā)現(xiàn)^[20]，臨床名老中醫(yī)用藥較常見的藥物組合為澤瀉-茯苓，車前子-牡丹皮-山藥-山萸肉，黃芪-白術(shù)-豬苓-桂枝。茯苓-澤瀉組合已做分析，車前子-牡丹皮-山藥-山萸肉的組合，車前子性甘、寒，歸肺、腎、肝、小腸經(jīng)，能清熱利尿通淋、滲濕止瀉。牡丹皮性苦、辛，微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，能清熱涼血，活血化瘀。山藥、山萸肉具有扶正作用。該組藥物以清熱利尿，利水消腫為主，還可以治療水腫夾瘀的病癥，山藥、山萸肉的合用，使方劑攻補(bǔ)兼施，避免損傷正氣。臨床高血壓腎病和心力衰竭患者，臨床表現(xiàn)經(jīng)常以水腫和血瘀并見，治療時(shí)便可采用以上思路。黃芪-白術(shù)-豬苓-桂枝組合，黃芪補(bǔ)氣健脾、利水消腫，白術(shù)性苦、甘、溫，歸脾、胃經(jīng)，具有益氣健脾，燥濕利水之功。豬苓性甘、淡、平，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕功能，同時(shí)豬苓還能入腎泄熱。桂枝性辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗解肌、助陽(yáng)化氣功效。四者合用，可以治療中陽(yáng)不足，水熱內(nèi)停，兼見眩暈、心悸、發(fā)熱等病癥者。

綜上所述，水腫的發(fā)生內(nèi)、外因皆能引起，臨床表現(xiàn)以浮腫、乏力、納差、尿少、腹脹常見，病變部位為肺、脾、腎，正如《景岳全書》認(rèn)為水腫“其本在腎，其標(biāo)在肺，其制在脾”，所以臨床用藥藥物歸經(jīng)應(yīng)以肺、脾、腎為主，所選藥物配伍可以考慮澤瀉與茯苓、白術(shù)與澤瀉、黃芪與澤瀉、豬苓與澤瀉、白術(shù)與茯苓配伍等。學(xué)習(xí)名老中醫(yī)的組方規(guī)律，對(duì)臨床辨證施治具有一定的指導(dǎo)作用，同時(shí)為增加澤瀉及其復(fù)方治療水腫有效成分及作用分子機(jī)制研究奠定理論基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2021-07-10 編輯：劉 斌）E4E08C6A-F06D-4867-8E8E-1408289AFE04