羥苯磺酸鈣聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的臨床效果

薛敏

靖江市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇靖江 214500

糖尿病性視網(wǎng)膜病變屬于糖尿病中較為常見的并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)主要為視網(wǎng)膜脫落、新生血管、出血、滲出以及玻璃體積血，不僅會(huì)對患者身心健康造成影響，而且可導(dǎo)致患者失明[1-2]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)病因素與糖尿病的病程、 發(fā)病年齡以及血糖水平控制情況相關(guān)，并有臨床研究表示，通過對糖尿病患者血糖、血脂等危險(xiǎn)因素進(jìn)行控制，可以降低或者調(diào)控糖尿病性視網(wǎng)膜病變情況， 對患者臨床治療具有積極意義[3-4]。 糖尿病性視網(wǎng)膜病變臨床治療藥物主要為羥苯磺酸鈣、利拉魯肽，其中羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑，能夠改善糖尿病性視網(wǎng)膜病變毛細(xì)血管通透性， 但其單一用藥臨床效果具有局限性[5]。鑒于此，該研究將2020 年1—12 月于該院內(nèi)分泌及眼科門診進(jìn)行治療的72 例DR 患者作為研究對象，分析羥苯磺酸鈣加利拉魯肽在DR 中的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院內(nèi)分泌及眼科門診進(jìn)行治療的72例DR 患者作為研究對象， 以單盲形式將研究對象分為研究組、對照組，各36 例。 研究組年齡45～74歲，平均（58.87±2.11）歲；女17 例，男19 例；糖尿病病程5～16 年，平均（9.91±1.13）年；DR 分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期12 例。對照組年齡47～72 歲，平均（58.91±2.04）歲；女16 例，男20 例；糖尿病病程4～16 年，平均（9.87±1.09）年；DR 分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期11 例。兩組患者在年齡、性別、糖尿病視網(wǎng)膜病變分期以及糖尿病病程方面進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查與眼底熒光造影檢查確診為糖尿病性視網(wǎng)膜病變，符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014 年)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合2 型糖尿病診斷，并發(fā)癥診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[7]中的相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者視網(wǎng)膜病變?yōu)棰瘛笃冢?患者及其家屬對研究知情，且自愿簽署相關(guān)協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)： 對研究中涉及藥物存在禁忌證者；1型糖尿病者；并發(fā)白內(nèi)障、青光眼及其他眼科類型疾??； 非糖尿病誘發(fā)的視網(wǎng)膜病變； 既往眼科手術(shù)史者；心肝腎肺功能存在嚴(yán)重衰竭者。

1.2 方法

兩組患者于門診進(jìn)行診治，在入組后對患者施以血糖控制、降壓、調(diào)脂，并對飲食進(jìn)行干預(yù)，給予患者運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對照組應(yīng)用羥苯磺酸鈣對患者施以治療，具體為： 選擇羥苯磺酸鈣 （國藥準(zhǔn)字H20030089），0.5 g/次，3 次/d，口服。研究組應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合羥苯磺酸鈣方式對患者施以治療，具體為：羥苯磺酸鈣用藥劑量與對照組一樣；利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037），初始用量為0.6 mg/d，皮下注射，觀察患者用藥后的胃腸道反應(yīng)，如未出現(xiàn)異常，則將劑量增至1.8 mg/d。兩組患者均接受6 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的血糖水平、臨床治療效果、血流動(dòng)力學(xué)、視力水平及黃斑厚度。

①臨床治療效應(yīng)用《中國2 型糖尿病防治指南（2020年版）》和《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》作為評估標(biāo)準(zhǔn)，劃分為顯效、好轉(zhuǎn)以及無效3 個(gè)層級，患者治療后，臨床癥狀明顯改善，經(jīng)視力表檢測，其視力提升程度≥5 行，眼底滲出、出血以及水腫等情況基本消失， 黃斑厚度與眼底供血量基本恢復(fù)正常，則為顯效；患者治療后，臨床癥狀有所改善，經(jīng)視力表檢測， 其視力提升程度≥2 行， 視網(wǎng)膜出血、滲出以及水腫情況明顯改善，黃斑厚度減小，眼底供血量具有明顯改善，則為好轉(zhuǎn)；患者治療后，其臨床癥狀無明顯改善，或者出現(xiàn)病情惡化劑量，則視為無效；臨床治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②靜脈血糖于患者治療前后采取， 取患者空腹時(shí)肘靜脈血液以及餐后2 h 血糖檢測。

③血流動(dòng)力學(xué)于患者治療前后利用彩色超聲診斷儀對其舒張末期血流速度以及收縮期峰值流速進(jìn)行檢測。

④視力水平于患者治療前后使用視力表對其視力水平進(jìn)行檢測。

⑤黃斑厚度于患者治療前后使用光學(xué)OCT 對黃斑厚度指標(biāo)進(jìn)行確認(rèn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

研究組在臨床治療總有效率方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者血糖水平比較

研究組患者在血糖水平改善方面的數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

組別空腹血糖用藥前 用藥后餐后2 h 血糖用藥前 用藥后對照組（n=36）研究組（n=36）t 值P 值6.37±1.65 6.41±1.71 0.100 0.919 6.17±1.01 5.63±0.93 2.359 0.021 10.56±1.69 10.61±1.65 0.127 0.899 9.54±0.83 8.33±0.75 6.489＜0.001

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較

研究組患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較[（±s），cm/s]

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較[（±s），cm/s]

組別收縮期峰值流速用藥前 用藥后舒張末期血流速度用藥前 用藥后對照組（n=36）研究組（n=36）t 值P 值7.80±2.19 7.75±2.21 0.096 0.923 10.65±2.45 12.75±2.63 3.505＜0.001 3.18±0.95 3.19±0.97 0.044 0.964 3.68±1.11 4.23±1.08 2.130 0.036

2.4 兩組患者視力水平與黃斑厚度比較

研究組患者視力水平優(yōu)于對照組， 黃斑厚度低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者視力水平與黃斑厚度比較（±s）

表4 兩組患者視力水平與黃斑厚度比較（±s）

組別視力水平用藥前 用藥后黃斑厚度（μm）用藥前 用藥后對照組（n=36）研究組（n=36）t 值P 值0.25±0.13 0.26±0.14 0.314 0.754 0.39±0.23 0.56±0.28 2.814 0.006 339.16±30.05 340.83±30.77 0.232 0.816 193.82±15.28 175.26±15.65 5.091＜0.001

3 討論

糖尿病性視網(wǎng)膜病變屬于糖尿病中的一種微血管并發(fā)癥，會(huì)對患者視力造成損傷，使其出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫落、玻璃體積血或者青光眼等情況，對患者生活質(zhì)量與身心健康造成不良影響[8-9]。 糖尿病性視網(wǎng)膜病變臨床常用藥物為羥苯磺酸鈣， 可以通過對微血管壁生理功能的調(diào)節(jié)，降低血漿黏稠度，改善血小板高聚集性， 進(jìn)而能夠避免血栓形成， 提升紅細(xì)胞柔韌性，調(diào)節(jié)淋巴引流進(jìn)而減輕水腫癥狀[11-12]；藥物在糖尿病性視網(wǎng)膜病變治療中具有明顯改善效果， 但單一用藥效果存在局限性[13]。 利拉魯肽屬于一種人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，它可以改善2 型糖尿病患者胰島功能，控制其血糖，且不會(huì)引起機(jī)體低血糖；與糖尿病治療常用藥物二甲雙胍相比，人胰高糖素樣肽-1 類似物降糖效果更為顯著，既能調(diào)控血糖水平，又能降低血壓，并可以調(diào)整微血管血流量，減輕視網(wǎng)膜缺血程度， 對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)生速度起到抑制效果[14-15]。 同時(shí)，人胰高糖素樣肽-1 類似物對炎癥反應(yīng)的控制具有積極效果， 可調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞活化，起到保護(hù)視網(wǎng)膜屏障作用，降低滲出情況[16]；此外，人胰高糖素樣肽-1 類似物能夠增加C 肽含量，C 肽不僅能夠與免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)T 細(xì)胞趨化能力與核因子活性， 降低炎癥反應(yīng)強(qiáng)度與應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度， 還可以改善因血管堵塞而引起的視網(wǎng)膜缺血缺氧癥狀[17]。 毛洪杰[18]研究中表明，患者經(jīng)羥苯磺酸鈣聯(lián)合利拉魯肽治療， 其收縮期峰值流速為（13.04±2.59）cm/s、舒張末期血流速度為（4.20±1.10）cm/s，明顯優(yōu)于單一用藥組別（P＜0.05）；該次研究中，研究組患者收縮期峰值流速為（12.75±2.63）cm/s、舒張末期血流速度為（4.23±1.08）cm/s，其數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；該研究與毛洪杰研究結(jié)果在收縮期峰值流速和舒張末期血流速度方面具有一致性， 說明羥苯磺酸鈣聯(lián)合利拉魯肽治療對改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)具有積極意義。

綜上所述， 采用利拉魯肽聯(lián)合使用羥苯磺酸鈣對DR 患者進(jìn)行治療，能有效控制患者血糖水平，同時(shí)對改善患者視力和眼底病變有明顯效果， 值得在臨床推廣。