NGAL及炎癥細胞因子在2型糖尿病腎臟疾病患者體內(nèi)的變化情況分析

楊波

(信陽職業(yè)技術學院附屬醫(yī)院 檢驗科，河南 信陽 464000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者的一種常見并發(fā)癥。歐美國家相關研究指出，糖尿病已經(jīng)成為引發(fā)終末期腎病的首要原因。而在我國，糖尿病引發(fā)的終末期腎病患者數(shù)量也呈8%左右的速度逐年遞增。糖尿病腎病早期發(fā)病通常無癥狀或癥狀不明顯，而一旦出現(xiàn)大量蛋白尿，則會顯著加快病情進展，進而引發(fā)嚴重后果。因此，重視對糖尿病腎病的盡早診斷﹑預防及治療非常具有意義。糖尿病腎病通?？山柚鶸AER﹑腎臟病理及肌酐水平等進行綜合診斷，此為國內(nèi)外公認的診斷標準。但在臨床實踐中，UAER檢測并不敏感，容易導致誤漏診。近年來，國內(nèi)外研究一致認為，2型糖尿病腎病的發(fā)病可能與炎癥因子介導的一系列反應有關。相關研究也證實腎小管功能損傷是導致尿蛋白形成的重要因素，而NGAL是判斷腎小管損傷的敏感指標。但臨床上對NGAL﹑炎癥細胞因子與2型糖尿病腎臟疾病關系的研究較少。為此，本研究針對NGAL及炎癥細胞因子在2型糖尿病腎臟疾病患者體內(nèi)的變化情況開展深入研究，旨在為2型糖尿病腎病的診斷提供科學依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年1月收治的150例2型糖尿病腎病患者為研究對象，并根據(jù)其UAER排泄率分為正常白蛋白尿組(UAER＜20μg/min)（68例）﹑微量白蛋白尿組(20μg/min ＜UAER＜200μg/min)（52例）及大量白蛋白尿組(UAER＞200μg/min)（30例），并將同期健康體檢者50例納入對照組。正常白蛋白尿組男性44例，女性24例；年齡最低42歲，最高78歲，平均年齡(62.0±3.8)歲。微量白蛋白尿組男性37例，女性15例；年齡最低43歲，最高79歲，平均年齡(61.8±3.2)歲。大量白蛋白尿組男性18例，女性12例；年齡最低44歲，最高78歲，平均年齡(62.2±4.0)歲。對照組男性26例，女性14例(40例？不是50例嗎？)，年齡最低42歲，最高77歲，平均年齡(61.6±3.4)歲。各組受檢者的性別﹑年齡等基線資料錄入統(tǒng)計學軟件處理，結果顯示無統(tǒng)計學差異(＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得患者同意，并報經(jīng)醫(yī)院倫理委員會備案。

納入標準：①患者均有確切糖尿病史，且病程＞6年；②6個月UAER連續(xù)2次超過20μg/min；③符合《中華中醫(yī)藥學會腎病分會》關于糖尿病腎病的診斷標準，經(jīng)病理活檢診斷為糖尿病腎病。

排除標準：①原發(fā)性腎病綜合征；②急性腎小球腎炎及其他引發(fā)尿白蛋白異常疾??；③合并重大系統(tǒng)﹑臟器疾病者；④合并嚴重并發(fā)癥者；⑤近期使用藥物治療者。

1.2 方法

在晨起空腹狀態(tài)下，采集各組受檢者的外周靜脈血3～5 mL，室溫自然放置30 min后，使用離心機(轉(zhuǎn)速：3 000 r/min)勻速離心10 min，獲取上層血清樣本，于規(guī)定時間內(nèi)對樣本進行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定IL-6﹑TNF-α的水平；采用羅氏Cobas8000全自動生化分析儀測定尿中NGAL的水平。試劑盒來自上海西唐生物科技公司。各組受檢者的血清樣本檢測操作均由我科2名經(jīng)驗豐富的化驗員共同完成，具體操作參照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

對比各組炎癥細胞因子指標，包括血清IL-6﹑TNF-α的水平；對比各組NGAL指標。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 各組受檢者血清炎癥細胞因子指標比較

對照組﹑正常白蛋白尿組﹑微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組的IL-6和TNF-α水平呈明顯遞增趨勢，比較有統(tǒng)計學差異(＜0.05)。見表1。

表1 各組受檢者血清炎癥細胞因子指標比較(± s )單位：pg·mL-1

2.2 各組受檢者NGAL指標比較

對照組﹑正常白蛋白尿組﹑微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組的NGAL水平呈明顯遞增趨勢，比較有統(tǒng)計學差異(＜0.05)。具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 各組受檢者NGAL指標比較(± s )單位：pg·mL-1

3 討 論

2型糖尿病腎病是2型糖尿病(T2DM)患者的常見并發(fā)癥之一，也是一種較嚴重﹑病死率較高的疾病，現(xiàn)已成為繼各種腎小球腎炎之后，誘發(fā)終末期腎臟疾病的第2位重要因素。臨床在診斷2型糖尿病腎病中，常以UAER作為該病的一個監(jiān)測指標；同時該指標也被認為是檢測糖尿病腎病早期發(fā)病情況最敏感和最可靠指標。正常情況下，白蛋白由于具備較大的分子量而無法輕易經(jīng)腎小球基膜排出，但在某些因素作用下，腎小球基膜受損，通透性改變，則會出現(xiàn)白蛋白經(jīng)腎小球基膜排出現(xiàn)象，因而實施UAER檢測，可對糖尿病腎病是否進展到纖維化階段進行判斷。定期進行UAER檢測，有助于提早發(fā)現(xiàn)尿白蛋白性質(zhì)的改變，并及時給予積極干預，以預防進入臨床腎病階段。但該項檢測操作極為繁瑣，在臨床應用中有一定的局限性。腎活檢雖是糖尿病腎臟疾病患者的檢查“金標準”，然而也存在諸多不足，如對操作技術要求較高﹑會對患者造成一定創(chuàng)傷等，不適合作為檢測糖尿病腎臟疾病的常規(guī)項目。因此，尋找更加方便﹑可行又具有較高敏感性的指示指標或診斷方法至關重要。

既往臨床有學者采用尿素氮﹑肌酐﹑半胱氨酸或者胱抑素C等指標對2型糖尿病腎病進行檢測，雖然有一定參考價值，但實踐發(fā)現(xiàn)該類指標對早期2型糖尿病腎病的檢測意義并不大。且這些指標在血液﹑尿液中狀態(tài)不穩(wěn)定，靈敏度低。近些年，國內(nèi)外相關研究顯示，NGAL和炎癥細胞因子可能在2型糖尿病腎病患者體內(nèi)有明顯的變化。

炎癥細胞因子可對腎小球內(nèi)皮細胞造成損傷，引發(fā)細胞凋亡或者纖維化。IL-6和TNF-α等炎癥細胞因子與腎臟損傷均密切有關。其中IL-6屬于多功能(多效性)型細胞因子，在造血細胞的分化與增殖﹑機體免疫及炎性應激等環(huán)節(jié)中均扮演著重要角色；而TNF-α產(chǎn)生的自單核細胞/巨噬細胞，是全身性炎癥反應的重要信號。這兩項指標均可通過激活中性粒細胞酶，提升中性粒細胞活化程度，從而引發(fā)腎損傷，繼而引發(fā)終末期腎病。L-6和TNF-α在血清中不斷上升，會激活下游NF-KB I信號通路，導致腎臟祖細胞損傷及溶解，還會加劇尿蛋白水平上升﹑漏出，導致患者體內(nèi)毒素不斷蓄積。姜雯雯等研究對不同糖尿病腎病患者體內(nèi)的IL-6和TNF-α表達進行分析后發(fā)現(xiàn)：隨著病情不斷加重，這兩項炎癥細胞因子水平均明顯升高。本次研究結果顯示：IL-6和TNF-α在對照組﹑正常白蛋白尿組﹑微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組受檢者中的水平呈明顯遞增趨勢，比較均有統(tǒng)計學差異(＜0.05)。這說明炎癥細胞因子(IL-6和TNF-α)與2型糖尿病腎病的發(fā)病風險及病情嚴重程度有關。這與上述研究報道存在較大相似度。趙延香的研究表明，糖尿病腎病越嚴重，患者血清中的IL-6﹑TNF-α水平越高。這也證實IL-6與TNF-α的表達能夠用于2型糖尿病腎病的輔助判斷，且對疾病的嚴重程度有預測價值。這在某種程度上也佐證了本研究的觀點。

NGAL是脂質(zhì)運載蛋白的組成部分，一開始被研究學者視為人體先天免疫的主要成分。這種成分在人體胃腸道﹑腎小管﹑前列腺等組織和臟器中均有廣泛分布，且在機體炎癥發(fā)生過程中有重要參與。NGAL通常是在中性粒細胞核炎性血管內(nèi)皮細胞的共同作用下產(chǎn)生，可誘導腎臟細胞發(fā)揮腎小管上皮細胞修復作用。當腎小管發(fā)生損傷時，NGAL在血液中的濃度急劇升高，可對腎小管形成修復和保護作用。根據(jù)臨床研究顯示：隨著病情不斷進展，2型糖尿病腎病患者腎小管損傷程度也在不斷加深。這也表示NGAL水平會隨著患者病情變化不斷升高。本研究結果顯示：NGAL在對照組﹑正常白蛋白尿組﹑微量白蛋白尿組及大量白蛋白尿組受檢者中的水平呈明顯遞增趨勢，比較均有統(tǒng)計學差異。這表明NGAL水平會隨著2型糖尿病腎病患者病情進展而越來越高，與健康人群體內(nèi)指標有顯著差異。這與劉麗等人的研究中，尿NGAL會隨著2型糖尿病腎病患者病情的加重而呈現(xiàn)出高表達的觀點有一致性。這也說明血清NGAL能夠用于2型糖尿病腎病進展情況的準確評估，為2型糖尿病腎病的早期診斷提供依據(jù)。

綜上所述，NGAL與炎癥細胞因子(IL-6和TNF-α)是判斷2型糖尿病腎病的敏感指標，能夠用于疾病的早期診斷及病情發(fā)展程度的評估。這種診斷方法操作簡單，準確性高，可以有效彌補UAER檢測程序繁瑣﹑臨床應用率低的不足，進而為2型糖尿病腎病的臨床診斷提供更加有效的依據(jù)。但本次研究未開展關于2型糖尿病腎病患者其他指標的對比，對研究的準確性有一定的影響。在后續(xù)的研究中，將與其他生物分子標志物進行對比，進一步驗證NGAL與炎癥細胞因子(IL-6和TNF-α)診斷2型糖尿病腎病的敏感性和準確性。