長效降壓藥聯(lián)合他汀類降脂藥用于高血壓患者治療的療效

張勤 田子明

【關(guān)鍵詞】高血壓;苯磺酸氨氯地平;阿托伐他汀鈣;血壓水平;血脂水平;不良反應(yīng)

高血壓是臨床最常見的慢性疾病，不僅容易造成患者大腦、心臟、腎臟等重要臟器損傷，還容易誘發(fā)各種心腦血管疾病，危及患者的生命安全[1]。截至2018年發(fā)表的全國高血壓調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上年齡人群高血壓的患病粗率為27.9%，加權(quán)患病率為23.2%，高血壓總患病人數(shù)達2.44億人;不僅如此，在我國過去的15年內(nèi)，高血壓患者發(fā)生心血管急性事件的概率較非高血壓患者高出78%，心血管疾病死亡風險高出150%;并且13.4%發(fā)生心血管病事件和26.5%因心血管病死亡的中青年人群追根溯源均可發(fā)現(xiàn)高血壓疾病[2]。因此對于高血壓的防治我國公共衛(wèi)生醫(yī)療事業(yè)的重點之一。目前，臨床對于高血壓病癥的治療方案大多因人而異，但在降低血壓水平方面基本采用藥物干預(yù)，且推薦使用長效降壓藥物進行控制[3]。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的血脂異常也是其誘發(fā)心腦血管意外的危險因素[4]。對此，本研究在降壓治療的基礎(chǔ)上繼續(xù)給予降脂藥物治療，觀察兩者聯(lián)合治療的臨床療效。

1對象與方法

1.1研究對象

對本院收治的高血壓患者展開研究，選取156例為研究對象，研究開展時間在2019年1～12月。采用均等單盲法將其中78例患者納入對照組，組內(nèi)男性和女性患者人數(shù)比為42∶36，年齡在28～76（53.68±4.81）歲，病程1～18（10.85±2.04）年;其余78例患者納入研究組，組內(nèi)男性患者和女性患者人數(shù)為45∶32，年齡27～75（54.01±4.95）歲，病程1～20（11.03±2.16）年。兩組患者性別、年齡、病程比較無差異（P>0.05），有分組比較價值。

納入標準：（1）符合高血壓診斷標準[5];（2）均為原發(fā)性高血壓;（3）依從性較高;（4）已對本研究知情同意。

排除標準：（1）其他類型高血壓患者;（2）合并高脂血癥患者;（3）已存在肝腎功能病變;（4）存在藥物治療禁忌癥;（5）臨床資料完整;（6）近半年內(nèi)服用過其他降脂降壓藥物。

1.2方法

兩組均給予飲食和生活方式指導，在此基礎(chǔ)上同時給予患者由輝瑞制藥有限公司研發(fā)的苯磺酸氨氯地平片（國藥準字H10950224，規(guī)格5mg）治療，每日1次，每次5mg;研究組在上述基礎(chǔ)上繼續(xù)給予同公司研發(fā)的阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20051408，規(guī)格20mg）治療，每晚口服1次，每次20mg。兩組均連續(xù)治療90天。

1.3觀察指標

比較患者治療前和治療90天后的血壓水平、血脂指標和血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標。其中血壓連續(xù)三日均由同一名護士于相同的時間段，采用同一臺血壓計，在相同的體位下測定患者同一側(cè)肢體血壓，最終取三日的平均值;血脂指標、內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）需采集其空腹靜脈血液5mL，測定以3500r/min的速度離心5min，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行測定;同時采用GE醫(yī)療彩色超聲診斷儀（國械注進號：20152062178，型號VolusonP6）測定患者靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑，連續(xù)測定3個周期，取平均值。對患者開展為期1年的隨訪，比較兩組心血管不良事件的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法

經(jīng)SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料包括年齡、病程、血壓水平、血脂指標和血管內(nèi)皮功能指標，以（x—±s）形式表示，行t檢驗;計數(shù)資料包括性別、心血管不良事件，以[n（%）]形式表示，行χ2檢驗。以P<0.05代表該項資料有意義。

2結(jié)果

2.1血壓水平比較

兩組治療前收縮壓和舒張壓對比無明顯區(qū)別（P>0.05）;治療后兩組收縮壓和舒張壓水平均低于本組治療前（P<0.05）;且研究組治療后收縮壓和舒張壓水平低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2血脂水平比較

兩組治療前血脂指標對比無明顯區(qū)別（P>0.05）;治療后兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均低于本組治療前，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平高于本組治療前（P<0.05），且研究組治療后TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組血管內(nèi)皮功能和肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)比較

兩組治療前血管內(nèi)皮功能和肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)比較無明顯差異（P>0.05）;治療后，兩組ET-1水平明顯低于本組治療前，NO和肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)水平均高于本組治療前（P<0.05），且研究組治療后ET1-水平低于對照組，NO和肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)水平均高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4心血管不良事件比較

對照組和研究組心血管不良事件發(fā)生率對比存在明顯區(qū)別（P<0.05），見表4。

3討論

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[6]，高血壓的發(fā)病由多種因素共同作用所致，且與普通人相比除收縮壓和舒張壓水平偏高外，患者還多伴有不同程度的脂質(zhì)代謝紊亂癥狀，造成患者血脂水平異常。然而無論是血脂水平異常，還是血壓水平偏高均是誘發(fā)心血管不良事件的危險因素，因此對于高血壓患者除采取積極有效措施穩(wěn)定患者血壓水平外，還應(yīng)調(diào)節(jié)其血脂水平，從而保障患者的生命安全。此外血管內(nèi)皮細胞功能作為一種預(yù)判高血壓的常見指標，可以刺激血管中的內(nèi)皮細胞釋放NO促使血管擴張，但對于高血壓患者而言，長期處于血壓水平偏高的狀態(tài)下會直接導致內(nèi)皮細胞功能受損，使其無法有效的擴張，因此血管內(nèi)皮功能的改善對高血壓患者預(yù)后有重要意義[7]。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血壓和血脂指標水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），該研究結(jié)果與盧鑫等[8]研究結(jié)果一致，由此可見，二者聯(lián)合治療可以發(fā)揮更加顯著的治療效果。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，苯磺酸氨氯地平是臨床最具代表性的長效降壓藥物，同時也是第三代氫吡啶類鈣離子拮抗劑，一方面可以抑制血管平滑肌的收縮作用，另一方面還可以阻斷細胞外鈣離子內(nèi)流，從而發(fā)揮降壓的功效。除此以外，苯磺酸氨氯地平還有助于促進NO的釋放，降低氧化應(yīng)激因子和炎癥因子的表達，從而發(fā)揮保護血管的作用;而阿托伐他汀屬于強效降脂藥物，除具備顯著的調(diào)脂作用外，其羥基化活性代謝產(chǎn)物還同時具備抗炎、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和降壓的功效，可以通過抑制血管內(nèi)皮祖細胞凋亡的作用機制來延緩動脈粥樣硬化的形成，從而有效保護患者的心腦血管功能[9]。故而兩種藥物聯(lián)合治療可以充分發(fā)揮協(xié)同增效的作用，在降低血壓水平的同時調(diào)節(jié)患者的血脂水平。有研究表明[10]，正常情況下，人體的自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)皮細胞會共同參與維持血管的調(diào)控，其中內(nèi)皮細胞會釋放血管擴張因子，而交感神經(jīng)則會釋放血管收縮因子，二者共同作用于血管平滑肌上可以調(diào)控血管達到適當?shù)钠胶?，當?nèi)皮細胞功能發(fā)生異常時則會導致機體對血管擴張劑的反應(yīng)降低，進而影響患者的正常擴張。而在本研究中，研究組治療后研究組治療后ET1-水平低于對照組，NO和肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)水平均高于對照組（P<0.05），與羅巍等[11]研究結(jié)果一致，由此表明，兩種藥物聯(lián)合治療可以有效改善高血壓患者的血管內(nèi)皮功能。分析其原因可以發(fā)現(xiàn)，ET-1和NO均屬常見的血管因子，前者屬于血管收縮因子，主要由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，可以有效刺激血管的收縮;而后者屬于內(nèi)源性的血管舒張因子，同樣由血管內(nèi)皮細胞分泌而成，不僅具備舒張血管的作用，還與ET-1共同參與血管張力的調(diào)節(jié)，可以清楚的反映人體的血管內(nèi)皮功能[12]。苯磺酸氨氯地平片作為外周動脈擴張劑，可以直接作用于患者的血管平滑肌，通過降低外周血管阻力來達到控制血壓的作用;而當其與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療時則會進一步刺激NO的釋放，從而削弱交感神經(jīng)的血管收縮，促進內(nèi)皮素水平的降低，改善患者的內(nèi)皮細胞功能。與此同時，本研究還發(fā)現(xiàn)研究組隨訪1年心血管不良事件發(fā)生率6.41%低于對照組17.95%（P<0.05），由此可見，他汀類降脂藥物和長效降壓藥物聯(lián)合治療高血壓患者可以有效減少心血管不良事件的發(fā)生，保障患者的生命安全性。

綜上所述，對于高血壓患者在采用長效降壓藥物治療的基礎(chǔ)上配合采用他汀類降脂藥物可以充分發(fā)揮協(xié)同增效的作用，有助于調(diào)節(jié)患者的血壓血脂，改善患者的血管內(nèi)皮功能，降低心血管不良事件發(fā)生率，臨床治療效果顯著。