腫瘤個體化治療新時代——PDX模型

宋慧

近年來，腫瘤的個體化治療逐漸進入大眾視野：而PDX模型實現(xiàn)了為每位腫瘤患者“量體裁衣”，開啟了腫瘤個體化治療新時代。

PDX的英文全稱是“patient-derived xenograft”，直譯過來就是“患者來源的異種移植物”。概括地講，就是將腫瘤患者的腫瘤組織移植到免疫缺陷的小鼠體內(nèi)，從而構建出腫瘤人源化的小鼠模型。之所以選用免疫缺陷的小鼠，是因為免疫系統(tǒng)有缺陷才能保證人源腫瘤組織移植獲得成功。PDX模型小鼠與患者的腫瘤具有極高的相似性。從某種程度上說，已經(jīng)化身為腫瘤患者的“替身”。從理論上講，通過對小鼠試藥便可以篩選出對患者更為有效的治療藥物或治療方案。

近年來.PDX模型相關的臨床試驗一直在有條不紊地推進中。2017年，美國約翰·霍普金斯大學等多家單位聯(lián)合開展的一項大型臨床試驗的結果公之于世，該試驗使用237例腫瘤患者的活檢組織建立了PDX模型，試驗數(shù)據(jù)顯示，PDX模型與相應患者的藥效相似度高達90%，并且治療初期建立的PDX模型在患者復發(fā)時仍然具有很高的用藥指導意義，這表明PDX模型在腫瘤患者長期用藥指導中意義非凡。

眾所周知，腫瘤的治療方案是多種多樣的，目前通常借助指南和醫(yī)生臨床經(jīng)驗開展治療，然而受制于患者個體差異、腫瘤異質性等多重因素影響，并非每一位患者都能最大限度地受益于所選的治療方案：而中途調(diào)換治療方案又會延誤患者的最佳治療時機。PDX模型的建立則完美地將這一問題巧妙化解。PDX模型小鼠可以在早期通過代替患者試藥，預測出患者對不同藥物可能產(chǎn)生的療效、毒副作用等，從而盡快為患者篩選出最佳的治療方案，既避免了患者自身的反復試藥，為腫瘤治療爭取到更多寶貴的黃金治療時間：又最大限度地避免了無效治療造成的毒副作用。因此，PDX模型在未來腫瘤治療中的前景不可限量。

目前，科學家們又構建出了腫瘤與免疫雙人源化的“升級版”PDX模型：該模型同時將人的免疫系統(tǒng)和腫瘤移植到小鼠，會更加確切地反映出人體的真實狀態(tài)。理論上講，這種“升級版”PDX模型在患者治療方案篩選中會具有更高的準確性。

PDX模型雖然還沒有真正走進臨床，但隨著研究成果的不斷出新，相信前景可期的腫瘤個體化治療新時代正向我們款款走來。