比較厄貝沙坦分別聯(lián)合氨氯地平及氫氯噻嗪治療高血壓的療效與安全性分析

譚冬明

【摘要】目的：分析比較厄貝沙坦分別聯(lián)合氨氯地平及氫氯噻嗪治療高血壓的療效與安全性。方法：選擇2018年1月至2021年12月在本院接受治療的原發(fā)性高血壓患者140例，通過(guò)電腦隨機(jī)方法分為治療A組以及治療B組。治療A組應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪，治療B組應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平，觀察治療前后兩組患者的血壓水平以及各項(xiàng)臨床指標(biāo)，觀察兩組整體療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療A組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率7.14%和治療B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率5.71%對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療A組患者治療后獲得臨床總有效率97.14%高于治療B組，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前血壓水平比較，兩組均有下降，組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療B組患者治療后的舒張壓水平明顯低于治療A組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療A組患者治療后的肌酐水平明顯低于治療B組，尿酸水平高于治療B組，組間對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高血壓治療過(guò)程選擇厄貝沙坦分別聯(lián)合氨氯地平及氫氯噻嗪均能獲得滿(mǎn)意的整體療效，能夠幫助患者保持血壓水平穩(wěn)定，且安全性均較為滿(mǎn)意。

【關(guān)鍵詞】高血壓；氫氯噻嗪；氨氯地平；厄貝沙坦；降壓效果；不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R544.1.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2022）21-0081-04

高血壓的發(fā)生和生活習(xí)慣、壓力、環(huán)境等因素相關(guān)，疾病發(fā)生后隨著病情發(fā)作，會(huì)讓患者發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。較多高血壓患者對(duì)自身病情不夠重視，用藥方案不合理，是影響此類(lèi)患者預(yù)后的重要原因。高血壓病程長(zhǎng)，對(duì)于病程長(zhǎng)、年齡段、合并疾病多的患者，單獨(dú)用藥并不能獲得滿(mǎn)意效果，較多患者需要予以?xún)煞N或是超過(guò)兩種的降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，才能獲得滿(mǎn)意效果。噻嗪類(lèi)利尿劑和氨氯地平聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類(lèi)藥物的方案是高血壓指南中推薦的用藥方案[1-3]，兩種用藥方案的效果和安全性哪種更為理想，一直以來(lái)都是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。氨氯地平和氫氯噻嗪是臨床應(yīng)用率較高的鈣拮抗劑和噻嗪類(lèi)利尿劑，厄貝沙坦則是臨床常用的ARB類(lèi)藥物[4-5]。因此，本文研究分析了比較厄貝沙坦分別聯(lián)合氨氯地平及氫氯噻嗪治療高血壓的療效與安全性，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月至2021年12月在本院接受治療的原發(fā)性高血壓患者140例，通過(guò)電腦隨機(jī)方法將其分為治療A組（70例）以及治療B組（70例）。治療A組患者年齡35～75（56.23±4.19）歲；病程3～20（9.35±2.17）年；其中有37例男性、33例女性；合并有糖尿病29例，冠心病22例。治療B組患者年齡34～75（54.19±4.26）歲；病程3～21（10.43±2.29）年；其中有38例男性、32例女性；合并有糖尿病28例，冠心病20例。兩組患者的基礎(chǔ)信息比較具有均衡性（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料完整；（2）符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）患者有良好的精神狀態(tài)和正常的認(rèn)知、交流能力；（4）患者無(wú)研究相關(guān)用藥過(guò)敏史，最近一個(gè)月未系統(tǒng)性應(yīng)用他汀類(lèi)和降壓類(lèi)藥物；（5）患者無(wú)惡性腫瘤，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神疾病；（2）繼發(fā)性高血壓；（3）有治療相關(guān)禁忌；（4）耐受能力較差；（5）存在高血壓危象。

1.2 方法

患者經(jīng)過(guò)多項(xiàng)檢查確診原發(fā)性高血壓后入組，入組后給予用藥方面詳盡宣教，讓患者了解治療相關(guān)用藥的作用、方法、注意事項(xiàng)，保障患者有良好的依從性。

治療過(guò)程兩組患者均予以聯(lián)合用藥方案。治療A組提供厄貝沙坦（萬(wàn)高藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080730）聯(lián)合氨氯地平（永正制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074084）用藥，具體用法：厄貝沙坦以每次150 mg的劑量口服用藥，每天晨起用藥1次；氨氯地平以每次5 mg的劑量口服用藥，每天晨起用藥1次。

治療B組提供厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪（云鵬制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020796）用藥，具體用法：厄貝沙坦的應(yīng)用方法和用藥時(shí)間和治療A組相同；氫氯噻嗪以每次12.5 mg的劑量口服用藥，每天晨起用藥1次。

兩組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月，這期間所有患者均未應(yīng)用其他降壓用藥，在這一過(guò)程做好隨訪工作，掌握患者病情變化，了解是否在用藥后有不適，指導(dǎo)患者應(yīng)對(duì)和處理。將藥物的具體用法詳細(xì)向患者說(shuō)明，強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)囑用藥的重要性，提高患者的依從性。了解患者存在的不良習(xí)慣，幫助其進(jìn)行糾正。在飲食方面予以干預(yù)，指導(dǎo)患者科學(xué)飲食，保障治療效率。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療4周、8周、12周進(jìn)行血壓水平檢測(cè)；在治療前和治療12周時(shí)進(jìn)行血脂、尿酸、血鉀、肌酐等指標(biāo)檢測(cè)；觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

根據(jù)患者治療后高血壓病情改善情況對(duì)臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效為舒張壓水平恢復(fù)正常，或是有超過(guò)20 mmHg的下降；有效為舒張壓水平有超過(guò)10～20 mmHg的下降；無(wú)效為舒張壓水平下降程度不足10 mmHg，甚至舒張壓水平上升。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料使用（x—±s）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前和治療后不同時(shí)間的血壓水平

兩組患者治療前血壓水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后不同時(shí)間的血壓水平均明顯低于治療前，組內(nèi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療B組患者治療后的舒張壓水平明顯低于治療A組，但組間對(duì)比差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后的甘油三酯、總膽固醇、尿酸、血鉀、肌酐水平

兩組患者治療前甘油三酯、總膽固醇、尿酸、血鉀、肌酐水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后對(duì)比甘油三酯、總膽固醇、血鉀水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療A組患者治療后的肌酐水平明顯低于治療B組，尿酸水平高于治療B組，組間對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比兩組患者治療后的臨床效果

兩組治療有效率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 對(duì)比兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均順利完成治療，期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中治療A組患者發(fā)生1例胃腸不適、2例心悸、2例頭暈；治療B組患者發(fā)生2例頭暈，1例面色潮紅，1例頭痛，所有患者均未進(jìn)行干預(yù)不良反應(yīng)自行緩解。治療A組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率7.14%和治療B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率5.71%對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓是我國(guó)群眾中發(fā)生率較高的慢性疾病，屬于心血管綜合征，臨床十分常見(jiàn)。高血壓常發(fā)生于年齡偏大人群，近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化相對(duì)嚴(yán)重，高血壓患病率也有增長(zhǎng)且居高不下，與之相關(guān)的治療也受到了關(guān)注。高血壓疾病目前具體的發(fā)生機(jī)制還沒(méi)有完全明確，能夠誘發(fā)疾病的因素較多，常見(jiàn)的包括不良因素、心理、環(huán)境、情緒等，疾病發(fā)生后明顯增高的體循環(huán)動(dòng)脈壓是主要特征，高血壓屬于誘發(fā)心腦血管疾病重要的因素之一，因?yàn)闄C(jī)體血壓長(zhǎng)時(shí)間異常的影響，機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)異常，也會(huì)慢慢的損傷多處臟器、系統(tǒng)，并且也會(huì)促進(jìn)血小板相關(guān)機(jī)制激活，增加了并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，常見(jiàn)且嚴(yán)重的包括冠心病、腦卒中等。在高血壓治療中，不僅要積極控制血壓，同時(shí)最大程度減少心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也非常重要。高血壓是引發(fā)機(jī)體心腦神等靶器官受損的重要的因素，有研究指出[6]，患者舒張壓每面臨5 mmHg的下降或是收縮壓有10 mmHg的下降，就會(huì)讓患者發(fā)生心血管疾病和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低14%～23%和30%～40%。因此幫助患者促進(jìn)血壓水平降低，進(jìn)而使靶器官受損狀況減輕，是保障患者有良好預(yù)后的關(guān)鍵。有研究指出[7]，腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)過(guò)度激活、水鈉潴留是誘發(fā)高血壓重要因素，給予多種因素能夠誘發(fā)高血壓，較多患者尤其病程偏長(zhǎng)患者單獨(dú)用藥較難獲得滿(mǎn)意效果。因?yàn)楦哐獕夯颊咧心挲g偏大人群居多，這類(lèi)患者是更需要重視的群體，和年輕患者相比這類(lèi)群體高血壓主要的形式多表現(xiàn)收縮性高血壓，若患者年齡在70歲或以上，控制收縮壓水平低于150 mmHg甚至于低于120 mmHg，是能夠讓其獲益的?，F(xiàn)階段臨床多主張年齡偏大的患者控制血壓水平在130/80 mmHg，若血壓水平超過(guò)預(yù)期的20/10 mmHg，多需要進(jìn)行聯(lián)合用藥治療[8-11]。治療方案的選擇，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑聯(lián)合以及鈣通道阻滯劑聯(lián)合利尿劑聯(lián)合的方案應(yīng)用率較高，實(shí)際情況則需要根據(jù)潛在藥物相互作用、不良反應(yīng)、患者的合并癥來(lái)決定[12-14]。

厄貝沙坦常參與高血壓的治療，該藥物屬于抑制血管緊張素Ⅱ受體類(lèi)藥物，降壓效果良好，能夠在應(yīng)用后選擇性發(fā)揮血管緊張素Ⅱ受體拮抗效果，抑制醛固酮釋放，并使周?chē)茏枇ο鄳?yīng)降低，繼而血管收縮受到控制，血壓水平下降；同時(shí)厄貝沙坦的應(yīng)用還能減少尿蛋白量，減緩腎臟纖維化、腎動(dòng)脈硬化，同時(shí)能夠減少局部血流量，阻礙胰島素信號(hào)通道承受的損傷，起到血糖調(diào)節(jié)效果。但也要注意厄貝沙坦的應(yīng)用會(huì)讓有些患者發(fā)生頭痛、眩暈、咳嗽等不良反應(yīng)。氨氯地平屬于鈣離子長(zhǎng)效拮抗藥物的一種，具備半衰期長(zhǎng)、谷峰比值高、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用后可發(fā)揮高效、持久的降壓效果，藥物有效成分可促進(jìn)心肌細(xì)胞之外的鈣離子不斷的向細(xì)胞膜內(nèi)運(yùn)動(dòng)，強(qiáng)化血管平滑肌，促進(jìn)血管擴(kuò)張，進(jìn)而使血管阻力下降，獲得有效調(diào)節(jié)血壓水平的效果。并且該藥物有抑制自由基的作用，促進(jìn)線(xiàn)粒體鈣復(fù)合改善，調(diào)節(jié)血管炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)炎癥細(xì)胞和血小板的聚集減少，起到保護(hù)血管內(nèi)皮的效果。同時(shí)該藥物可以針對(duì)腎入球、出球小動(dòng)脈產(chǎn)生舒張作用，進(jìn)而降低腎小球內(nèi)高壓，有利于腎臟功能的保護(hù)。要注意的是應(yīng)用氨氯地平容易讓患者發(fā)生下肢水腫、面色潮紅、腹部不適、胃腸道不適等不良反應(yīng)。將厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療可以平穩(wěn)有效降低血壓，也能一定程度減少單獨(dú)用藥容易發(fā)生的不良反應(yīng)。氫氯噻嗪是噻嗪類(lèi)的利尿藥的一種，降壓作用主要是通過(guò)促進(jìn)心臟負(fù)荷、利鈉排尿等來(lái)發(fā)揮作用。臨床也常選擇厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪的方案，同樣能夠發(fā)揮藥物協(xié)同效果，作用效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥通過(guò)厄貝沙坦可以讓?xiě)?yīng)用利尿劑產(chǎn)生的代償機(jī)制被抵消，降低不良反應(yīng)。單獨(dú)應(yīng)用氫氯噻嗪會(huì)讓RAAS反射性激活，一定程度影響整體降壓效果，而厄貝沙坦作為RAAS阻滯類(lèi)藥物，和氫氯噻嗪聯(lián)合會(huì)讓單獨(dú)用藥的隱患消除，發(fā)揮最大程度降壓效果[15-16]。氨氯地平應(yīng)用后促進(jìn)動(dòng)脈血管擴(kuò)張，進(jìn)而降低血壓，同樣反射性激活交感神經(jīng)和RAAS系統(tǒng)的狀況不可避免，而和厄貝沙坦聯(lián)合治療則產(chǎn)生了良好的協(xié)同作用。

研究中兩組患者分別應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平和氫氯噻嗪的方案，治療A組患者治療后獲得臨床總有效率97.14%高于治療B組，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后不同時(shí)間的血壓水平均明顯低于治療前，組內(nèi)對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療B組患者治療后的舒張壓水平明顯低于治療A組，但組間對(duì)比差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。證明兩種用藥方案均能夠獲得較為滿(mǎn)意的降壓效果，有利于幫助患者改善預(yù)后，降低心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪的方案對(duì)收縮壓的控制效果更為理想，明顯低于厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平的方案，分析原因主要在于氫氯噻嗪的參與對(duì)降低血容量、利尿排鈉的效果更加顯著[17-18]。兩組患者治療后對(duì)比甘油三酯、總膽固醇、血鉀水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療A組患者治療后的肌酐水平明顯低于治療B組，尿酸水平高于治療B組，組間對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因可能在于氫氯噻嗪發(fā)揮的作用機(jī)制能升高尿酸。用藥不良反應(yīng)方面，兩組患者均沒(méi)有發(fā)生明顯的不適，證明了良好的安全性[19]。

綜上所述，高血壓治療過(guò)程選擇厄貝沙坦分別聯(lián)合氨氯地平及氫氯噻嗪均能獲得滿(mǎn)意的整體療效，能夠幫助患者保持血壓水平穩(wěn)定，且安全性均較為滿(mǎn)意。在應(yīng)用過(guò)程中，厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪的方案對(duì)降低舒張壓的效果更為滿(mǎn)意，但這一方案也可能升高尿酸水平，因此長(zhǎng)期應(yīng)用還需定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。厄貝沙坦和氨氯地平的聯(lián)合方案更利于讓高齡、腎功能不全、高尿酸血癥狀況的患者接受。

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