徐紅新
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心?。┦且环N血栓性疾病,在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,斑塊破裂促使血栓形成,即會發(fā)生急性心肌梗死(以下簡稱“急性心?!保???梢?,冠脈血栓形成是急性心梗發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。冠脈血栓可導(dǎo)致血管完全閉塞或嚴重狹窄,從而引起心肌缺血、缺氧,誘發(fā)急性心梗。而血小板的活化是冠脈血栓形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
在正常生理情況下,如果人體血管破損,血小板會活化、聚集形成血栓,堵住血管破口實現(xiàn)止血;但在病理情況下,血小板異?;罨?、聚集,形成的血栓就會堵塞正常的血管,導(dǎo)致心腦血管事件,這個時候就要對血小板的活化進行抑制,即抗血小板治療,從而預(yù)防血栓的形成。研究發(fā)現(xiàn),心梗發(fā)生期間,血小板處于一種高度活化的狀態(tài),因此一旦確診為心梗,應(yīng)立即啟用抗血小板治療??寡“逅幬锟赏ㄟ^抑制血小板的活化和聚集,抑制血栓形成,從而達到預(yù)防和治療心梗的目的。
現(xiàn)在,臨床上常用抗血小板藥物包括阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛。急性心?;颊咴趩⒂每寡“逯委煏r,不是像多數(shù)情況下的用藥那樣從小劑量開始,首劑通常需要使用負荷劑量,即服用大劑量的抗血小板藥物。如阿司匹林首劑負荷劑量為300mg,以后每日100mg;氯吡格雷首劑負荷劑量為300~600mg,以后每日75mg;替格瑞洛首劑負荷劑量180mg,以后90mg,每日2次。
對于急性心梗患者,一般醫(yī)生都要求長期服用阿司匹林和氯吡格雷(或替格瑞洛)兩種藥物至少1年。有患者就會問,為什么要同時服用2種抗血小板藥呢?是不是重復(fù)用藥或過度用藥了?
對于急性心梗后,抗血小板藥物是單用還是聯(lián)用的問題,早在2001年,一項國際多中心研究(CURE研究)就給出了答案。該研究共納入了12,562 例發(fā)病24小時內(nèi)的急性冠脈綜合征(編者注:急性心梗屬于急性冠脈綜合征范疇)患者,在阿司匹林基礎(chǔ)上,隨機加氯吡格雷或安慰劑治療3~12個月。結(jié)果發(fā)現(xiàn),阿司匹林+氯吡格雷雙抗血小板治療組顯著降低患者急性期(24小時)和長期(12個月)的缺血事件風(fēng)險分別達34%和20%,且不增加致死性出血風(fēng)險。也就是說,雙抗血小板比單抗血小板對患者更有益!
為什么會出現(xiàn)這種情況呢?研究發(fā)現(xiàn),急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病時體內(nèi)大量血小板激活,處于高血栓狀態(tài),單藥抗血小板是不夠的。從此,CURE研究開啟了雙抗血小板治療時代。隨后,從2002—2018年,國際上又進行了一系列研究,內(nèi)容包括雙抗血小板時間要多長、藥物劑量要多大、怎么聯(lián)合用藥等問題。
目前,基于大量循證醫(yī)學(xué)研究成果,美國、歐洲、中國等分別發(fā)布治療指南,一致認為:對于ACS(含急性心梗及不穩(wěn)定性心絞痛)患者,無論是否接受介入治療,使用何種支架,均采用阿司匹林+1種P2Y12受體抑制劑(氯吡格雷或替格瑞洛),至少12個月。1年以后可改為單藥抗血小板(多用阿司匹林,不能耐受者改為氯吡格雷)長期服用。如血栓風(fēng)險大,雙抗時間可適當延長至30個月,以降低缺血事件;對于出血風(fēng)險高的人群可以縮短雙抗為6個月,以降低出血風(fēng)險。對于ACS合并糖尿病者,雙抗時長至少12個月以上,否則心血管復(fù)合事件會增加33%。
由此可見,急性心?;颊邿o論是否接受介入治療,雙聯(lián)抗血小板藥物治療至少1年是必須的、必要的,不存在過度用藥或重復(fù)作用問題,否則會增加心血管事件風(fēng)險。當然,雙抗治療期間,患者也要謹遵醫(yī)囑,千萬不要因為自我感覺良好而擅自停藥,否則可能會造成心梗再發(fā)!
前面提到,急性心梗發(fā)生后,早期需要服用兩種抗血小板的藥物至少1年左右,部分缺血高風(fēng)險人群需要延長雙聯(lián)抗血小板藥物治療時間,隨后就可以在醫(yī)生指導(dǎo)下改為1種抗血小板藥物(阿司匹林或氯吡格雷)長期治療。
那么,抗血小板藥物到底需要服用多久呢?答案是,終身服用!
有些患者認為,行冠脈支架植入術(shù)就萬事大吉了,沒有什么不舒服就不用吃藥。真這樣做是非常危險的!植入支架,只是疏通了已經(jīng)堵塞或者嚴重狹窄的血管,恢復(fù)了血液供應(yīng),緩解了癥狀。但是,我們心臟其他部位的血管仍可能存在目前看來不太嚴重的病變,如不進行藥物干預(yù),將來這些病變有可能進展,從而再次發(fā)生心梗。因此,心?;颊咝枰L期服用抗血小板藥物,避免再次出現(xiàn)斑塊破裂和血栓形成。另一方面,支架植入后,有可能會發(fā)生支架內(nèi)再狹窄或者支架內(nèi)血栓。因此,所有冠心病患者,包括心絞痛患者、心?;颊?、支架植入術(shù)后患者、冠脈搭橋患者,如果沒有用藥禁忌,需要終身服用抗血小板藥物。
抗血小板藥物是一把“雙刃劍”,其在預(yù)防和治療心梗的同時,也不可避免地會帶來出血并發(fā)癥,其中最常見的出血部位就是胃腸道。比如,阿司匹林可通過全身作用和局部作用引起胃腸道黏膜損傷;氯吡格雷雖不直接損傷胃腸道黏膜,但可影響胃腸道黏膜損傷的愈合。常見的胃腸道損傷癥狀包括上腹不適、燒心、反酸、惡心、納差(食量不振等)和腹痛等,也可導(dǎo)致胃腸道出血,嚴重者甚至死亡。因此,對于進行抗血小板治療的心梗患者,醫(yī)生會根據(jù)其疾病情況和身體情況針對性地處方胃腸道保護藥,來預(yù)防或治療胃腸道損傷。
那么,到底什么樣的心?;颊咴谑褂每寡“逅幬锏耐瑫r需要聯(lián)用胃腸道保護藥呢?首先,是存在胃腸道出血高危因素的患者,如年齡>65歲,既往有消化道疾?。ㄓ绕涫窍罎兓虺鲅∈罚?、胃食管反流、幽門螺旋桿(Hp)感染、服用類固醇皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥、聯(lián)用其他抗栓藥以及煙酒過量等。其次,是在抗血小板治療期間已經(jīng)發(fā)生消化道損傷及出血的患者。對于這類患者,需先評估心血管疾病風(fēng)險,然后調(diào)整抗血小板治療方案,如縮短抗血小板藥物使用時長,換用藥效較弱的P2Y12 受體拮抗劑(如氯吡格雷、替格瑞洛),減少抗血小板藥物劑量或調(diào)整抗血小板藥物種類等,同時給予胃腸道保護藥和/或內(nèi)鏡診治。
目前,臨床最常用的胃腸道保護藥是質(zhì)子泵抑制劑(PPI),如奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑等。值得注意的是,使用不同的抗血小板藥物,在胃腸道保護藥物選擇方面也是有講究的!比如,使用氯吡格雷時,通常選用雷貝拉唑和泮托拉唑這些對CYP2C19(人體內(nèi)一種重要的藥物代謝酶)的抑制作用較弱的胃腸道保護藥;而使用其他P2Y12受體拮抗劑時,所有PPI類胃腸道保護藥都可選擇。