淺談阿奇霉素與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎

牛朝蓮

處于發(fā)育期的兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，易受各類疾病的侵?jǐn)_，尤其在換季時生病者更多。呼吸系統(tǒng)疾病是多種兒科臨床常見的一種疾病，其中小兒肺炎更令患兒家長談之色變。

臨床研究認(rèn)為，感染細(xì)菌、病毒、霉菌、肺炎支原體等是人體發(fā)生支氣管肺炎的常見原因。一旦機(jī)體出現(xiàn)了支氣管肺炎，便會伴有發(fā)熱、咳嗽、氣促等臨床癥狀。通常，支氣管肺炎患者從病發(fā)前2～3d直到病情痊愈幾周階段，可在呼吸道分泌物中發(fā)現(xiàn)肺炎支原體。肺炎支原體的細(xì)胞膜上含有大量的神經(jīng)氨酸受體，對于人體呼吸道上皮細(xì)胞具有明顯的吸附性，繼而影響人體纖毛正常活動，對上皮細(xì)胞產(chǎn)生一定的傷害;同時，會生成過氧化氫物質(zhì)，對患者局部組織加重?fù)p傷。肺炎支原體的致病風(fēng)險直接相關(guān)于人體對于病原體的過敏反應(yīng)程度。經(jīng)感染，人體會出現(xiàn)明顯的體液免疫性，由此，不少成年人群血清中出現(xiàn)抗體，這也是成年人群發(fā)病率低的關(guān)鍵原因。一般患有支原體肺炎的患者會出現(xiàn)諸多不良癥狀，如呼吸變快、口周和指端發(fā)紺、肺濕啰音等。

支原體感染是小兒肺炎最常見的病因。支原體是一類缺乏細(xì)胞壁的原核細(xì)胞型微生物，其大小一般在0.3～0.5 mm，有球形、桿形、絲狀、分枝狀等多種形態(tài)。分離于人體的多種支原體會增加機(jī)體致病風(fēng)險，誘發(fā)泌尿系統(tǒng)感染或者呼吸道感染。

小兒一旦罹患支原體肺炎，常常起病急，在短時間內(nèi)病情進(jìn)展較快。急性支氣管炎是支原體肺炎的早期表現(xiàn)，隨著病情加劇，可能引發(fā)嚴(yán)重的呼吸衰竭。若同時損傷到患者氣管或者支氣管，被臨床稱為”急性支氣管炎”，引起明顯性咳嗽癥狀，部分患者也可能會出現(xiàn)支氣管分泌物量增多現(xiàn)象。

對急性感染性支氣管炎患者來說，鼻塞、寒戰(zhàn)、低熱、肌肉疼痛或咽喉痛等急性上呼吸道感染癥狀非常明顯。通常情況下，支氣管炎的發(fā)生信號是劇烈性咳嗽，起初干咳，數(shù)小時或數(shù)天后可能伴有少量痰液，之后會發(fā)現(xiàn)較多粘液或膿性痰液。對于膿性痰液患者，臨床需要加強重視，并考慮多重細(xì)菌感染。部分患者會伴有燒灼狀胸骨后疼痛癥狀，特別見于咳嗽時，即使嚴(yán)重患者不見任何并發(fā)癥狀，也可能會出現(xiàn)3～5 d的發(fā)熱現(xiàn)象，一般溫度維持在38.3～38.8℃，之后機(jī)體急性癥狀會有所消失;如果患者出現(xiàn)了持續(xù)性發(fā)熱癥狀，可考慮肺炎。未發(fā)生并發(fā)癥的急性支氣管炎患者，基本上不會出現(xiàn)肺部不良體征，可能觸及干啰音，肺底偶見濕啰音或者捻發(fā)音，特別是咳嗽癥狀后可見哮鳴音;如機(jī)體出現(xiàn)持續(xù)性的胸部體征，可考慮支氣管肺炎。

在了解了小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎的嚴(yán)重性后，可能有人會問，臨床良好的疾病診斷方法是怎樣的呢？

在進(jìn)行有效治療前，準(zhǔn)確診斷必不可少。在患兒臨床癥狀的判斷基礎(chǔ)上，實施X線胸片和呼吸道五聯(lián)檢查，臨床發(fā)現(xiàn)并不理想，不少患兒病情診斷結(jié)果有誤。而按照急性支氣管炎查體（雙肺呼吸音粗且可見濕啰音）和支氣管肺炎查體（雙飛呼吸音粗且可見固定性細(xì)濕啰音）情況，結(jié)合胸部影像學(xué)結(jié)果，都可準(zhǔn)確判定支氣管肺炎。

介紹過診斷，再來聊一聊小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎的治療方法。二者都是炎癥性疾病，在治療中應(yīng)重視消炎。在多種藥物中，抗生素的消炎作用是有目共睹的。臨床中可以應(yīng)用的抗生素種類繁多，不同種類的抗生素的療效也有差異。到底哪種抗生素適用于小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎的治療呢？根據(jù)現(xiàn)有研究，發(fā)現(xiàn)阿奇霉素在支原體肺炎并發(fā)急性支氣管炎患兒中的治療優(yōu)勢較多。接下來，我們重點說一下阿奇霉素相關(guān)知識。

阿奇霉素實際是大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素藥物，對于上呼吸道和下呼吸道感染疾病具有良好適用性。與其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素相同，阿奇霉素抗菌譜較廣，但是相比紅霉素，該藥對于肺炎球菌、鏈球菌的抗菌作用較差，但對于腸球菌具有明顯的耐藥性。另外，阿奇霉素對流感桿菌等革蘭陰性菌具有強于紅霉素的抗菌性，不僅在消化球菌、消化鏈球菌以及類桿菌屬中的抗菌能力相近于紅霉素，而且在細(xì)胞病原體中的抗菌能力也相近于紅霉素。對于化膿性鏈球菌咽炎，臨床常用的抗生素藥物是青霉素，也被普遍應(yīng)用在風(fēng)濕熱預(yù)防中。此外，阿奇霉素也會被臨床應(yīng)用在單純性生殖器感染或者軟下疳疾病治療中。通常，阿奇霉素可以結(jié)合50s核糖體亞單位，并對子君轉(zhuǎn)肽產(chǎn)生明顯的抑制性，從而影響細(xì)菌合成蛋白質(zhì)。阿奇霉素起效較快，服藥后2～3h內(nèi)血液中的藥濃度可達(dá)到最高。但必須注意到，肝功能不全或肝病患者不能使用阿奇霉素，部分對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏的患者，也應(yīng)禁用。僅僅依靠抗生素進(jìn)行治療，能夠?qū)ρ装Y起到控制作用，但患兒的臨床癥狀很難在短時間內(nèi)改善。因此，聯(lián)合用藥成為臨床趨勢。

在阿奇霉素用藥治療中，臨床常用的搭配便是鹽酸氨溴索。實際上，鹽酸氨溴索屬于祛痰藥物，對于粘痰具有良好的溶解作用;也能夠潤滑人體呼吸道，加快分泌肺表面活性物質(zhì)和呼吸液，增強纖毛運動，是急性呼吸道、慢性呼吸道疾病或支氣管分泌異常疾病常用的治療藥物。鹽酸氨溴索可以盡快排除粘液，溶解呼吸道中的分泌物，預(yù)防粘液滯留呼吸道，良好排痰，糾正患者不良呼吸癥狀。如果采用滴注的方法給藥，會增加患者耐受性，但也偶見輕微惡心嘔吐、消化不良癥狀，所以臨床往往選擇靜脈滴注用藥。

分別說明了鹽酸氨溴索和阿奇霉素的功效，那聯(lián)合應(yīng)用又會出現(xiàn)怎樣的效果呢？

從總體上看，鹽酸氨溴索和阿莫西林、頭孢、紅霉素等抗生素聯(lián)合應(yīng)用，都會增強抗生素在患者肺部組織中的藥物濃度，增強抗菌效果。阿奇霉素采用口服的方式給藥，劑量為10 mg/kg，每日1次，按照治療指南連續(xù)治療3 d、停用4 d（1個療程），必要時進(jìn)行下1個療程的治療。靜脈滴注鹽酸氨溴索時，需結(jié)合患兒年齡調(diào)節(jié)用藥量，如2歲以下劑量為7.5 mg/次，每天2次;2～6歲，7.5 mg/次，每天3次;6～12歲，15 mg/次，每天2～3次。面對呼吸窘迫綜合征患兒，用藥量需要結(jié)合患兒體重進(jìn)行計算，即30 mg/kg，分4次用藥即可。應(yīng)用注射泵給藥，輸注時間最少5 min。氨溴索口服液口服：1～2歲兒童，每次2.5 m，每天2次;2～6歲兒童，每次2.5 ml，每天3次;6～12歲兒童，每次5ml，每天2～3次;成人及12歲以上的兒童，每次10ml，每天2次。根據(jù)患兒情況，口服與滴注給藥方式擇一即可。兒童用藥應(yīng)按照醫(yī)師判斷進(jìn)行藥量調(diào)整。當(dāng)然，必要情況下，需給予患兒常規(guī)治療，如糖皮質(zhì)激素、布地奈德等。

治療后，對患兒進(jìn)行復(fù)查呼吸道“五聯(lián)檢”，發(fā)現(xiàn)腺病毒IgM抗體、人副流感病毒IgM抗體、肺支原體IgM抗體、肺衣原體IgM抗體及呼吸道合胞病毒IgM抗體均為陰性。通過對患兒肺部濕啰音、雜音、呼吸道等臨床癥狀進(jìn)行觀察，若臨床癥狀完全消失，則判定治療顯效;如果相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，則表示治療有效;若臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，則判定治療無效。通過阿奇霉素+鹽酸氨溴索治療，患兒治療總有效率高達(dá)95%。通過統(tǒng)計患兒的不良反應(yīng)（嗜睡、惡心、嘔吐、皮疹及頭暈等），發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)率極低（為5%左右），其安全性得到證實。因此，這兩種藥物對支原體肺炎合并急性支氣管炎患兒具有顯著的治療作用，不僅對于患兒癥狀具有理想改善性，而且對患兒安全具有良好的保護(hù)性。

最后進(jìn)行簡單總結(jié)。學(xué)齡前兒童極為多見的獲得性肺炎就是支原體肺炎，引起諸多并發(fā)癥，病情嚴(yán)重，遷延不愈;而支原體肺炎的典型并發(fā)癥就是急性支氣管炎，會引起患兒呼吸不順。小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎的病理機(jī)制是產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，免疫功能發(fā)生紊亂，主要是機(jī)體內(nèi)體液免疫功能發(fā)生紊亂，致使炎癥因子水平上升，包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、Υ-干擾素（IFN-Υ）等。小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎具有一定的臨床發(fā)病率，患兒出現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀，需要引起重視。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，其組織滲透性能強，可以結(jié)合多種致病菌核糖體50S亞單位，阻止以RNA為基礎(chǔ)的蛋白形成，可以有效對抗病菌。鹽酸氨溴索能夠加快排除呼吸道中粘稠分泌物，緩解呼吸不順，聯(lián)合抗生素一起使用，可以增加肺組織中抗生素的濃度，發(fā)揮血液增效的功效。阿奇霉素+鹽酸氨溴索是較理想且安全的治療方法。阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴素可以使IFN-Υ下降，增強Thl細(xì)胞的免疫應(yīng)答，減少免疫球蛋白水平，緩解炎癥，轉(zhuǎn)變免疫功能，促進(jìn)患者盡早恢復(fù)健康?？诜⑵婷顾仄鹦Э?，藥效持續(xù)時間長。靜滴或口服鹽酸氨溴索則具有較高的安全性，胃腸道反應(yīng)輕微。就小兒支原體肺炎并發(fā)急性支氣管炎患兒，臨床應(yīng)用鹽酸氨溴索+阿奇霉素治療，會顯著提升臨床療效，促使患兒病情盡早好轉(zhuǎn)。

本文只是科普材料，望各位家長提升對小兒支原體肺炎合并急性支氣管炎疾病的認(rèn)知，了解有效治療方案。需要注意的是，患兒體質(zhì)千差萬別，家長需要根據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)用藥，不可擅自用藥，以免耽誤病情，造成嚴(yán)重后果。