急性心肌梗死患者血清NT-proBNP、VEGF、ox-LDL水平與LVEF的關(guān)系

劉金林 趙世林 肖竹青

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）在老年人中發(fā)生率較高，具有發(fā)病快、死亡率和致殘率極高、病情兇險(xiǎn)等特征，嚴(yán)重威脅患者生命安全［1-2］。臨床上常用于檢測(cè)AMI 的手段為心電圖檢測(cè)，其中左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）作為反映心室射血功能的重要指標(biāo)，與心肌收縮能力密切相關(guān)，當(dāng)LVEF 低于50%時(shí)視為心功能不全［3-5］。研究表明血清N 端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）水平同AMI 患者心功能密切相關(guān)，且對(duì)心血管疾病的診斷及預(yù)后都具有較大價(jià)值。孫亞武等人［6］研究發(fā)現(xiàn)AMI 患者的血清NT-proBNP 可預(yù)測(cè)發(fā)病后的左心室重構(gòu)情況。顧遵才等人［7］研究表明血清VEGF 可作為不良心臟事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)。國外臨床表明，循環(huán)ox-LDL 水平同缺血性腦卒中、冠狀動(dòng)脈再狹窄及急性心肌梗死存在直接相關(guān)性［8］。本研究將通過檢測(cè)急性AMI 患者血清NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平，分析其與LVEF 的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2018年6月至2019年8月北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的112 例AMI 患者為研究對(duì)象，根據(jù)美國心臟彩超學(xué)會(huì)的建議［9］，結(jié)合入院時(shí)患者的超聲心電圖檢查結(jié)果將55 例患者為心功能不全組（LVEF＜0.50），57 例患者為心功能正常組（LVEF≥0.50）。其中，心功能不全組男39 例，女16 例；平均年齡（61.28±2.52）歲；平均入院發(fā)病時(shí)間（8.02±0.65）h；心功能正常組男40 例，女17 例；平均年齡（61.32±2.49）歲；平均入院發(fā)病時(shí)間（8.05±0.61）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考世界衛(wèi)生組織急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］；②持續(xù)胸痛在半小時(shí)以上；③肌鈣蛋白Ⅰ或心肌酶升高兩倍以上（同正常上限相比）；④心電圖檢查顯示胸導(dǎo)聯(lián)抬高高于2 mV，有兩個(gè)以上相鄰的導(dǎo)聯(lián)ST 段肢體導(dǎo)聯(lián)抬高高于1 mV。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血栓性疾病、腎功能不全、心臟瓣膜病、腫瘤、擴(kuò)張性心肌疾病患者；②配合度較差的患者；③患有嚴(yán)重精神類疾病，有明顯自殘傾向，或反復(fù)受傷者；④中途退出此次研究者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)同意，患者或家屬簽署出具相關(guān)知情同意書。

1.2 方法

患者入院后采用超聲心電圖檢測(cè)儀（荷蘭飛利浦，探頭型號(hào)：S5-1）檢測(cè)LVEF 水平，頻率為3.5～5.5 Hz。根據(jù)檢查結(jié)果確定分組，LVEF＜50%為心功能不全組，LVEF≥50%為心功能正常組。采用NT-proBNP 檢測(cè)儀（德國羅氏，型號(hào)：E-170）檢測(cè)兩組NT-proBNP 水平，所用試劑購自武漢明德生物科技股份有限公司；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者VEGF 及ox-LDL 水平，所用試劑購自上海生工生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.00 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗(yàn)；采用ROC 曲線評(píng)估診斷效能。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較

心功能不全組NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平顯著高于心功能正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of serum indexes between the two groups（±s）

表1 兩組血清指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of serum indexes between the two groups（±s）

組別心功能不全組心功能正常組t 值P 值n 55 57 NT-proBNP（pg/mL）621.25±114.63 452.57±105.31 8.114＜0.001 VEGF(μg/L)96.63±6.25 85.27±10.93 6.720＜0.001 ox-LDL(mmol/L)3.96±0.31 3.11±0.43 11.963＜0.001

2.2 兩組LVEF 水平比較

心功能不全組的LVEF 水平顯著低于心功能正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組LVEF 水平比較（±s）Table 2 Comparison of LVEF between the two groups（±s）

表2 兩組LVEF 水平比較（±s）Table 2 Comparison of LVEF between the two groups（±s）

組別心功能不全組心功能正常組t 值P 值n 55 57 LVEF 37.27±10.13 59.12±8.25 12.537＜0.001

2.3 NT-proBNP、VEGF 及ox-LDL 同LVEF 的相關(guān)性分析

采用Pearson 相關(guān)分析法分析NT-proBNP、VEGF 及ox-LDL 同LVEF 的相關(guān)性，結(jié)果顯示NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 同LVFE 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.403、-0.528、-0.516，P＜0.05）。

2.4 NT-proBNP、VEGF、ox-LDL對(duì)LVEF的診斷價(jià)值

NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 對(duì)LVEF 的AUC分別為0.809、0.753、0.934，且ox-LDL 的AUC 高于NT-proBNP 及VEGF（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 對(duì)LVEF 的診斷價(jià)值Table 3 The diagnostic value of NT-proBNP，VEGF and ox-LDL for LVEF

圖1 ROC曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

隨著近年來人們物質(zhì)生活水平的逐漸提高，生活方式出現(xiàn)較大變化，高油脂、高糖飲食及長時(shí)間靜坐等日常生活習(xí)慣的養(yǎng)成，促使心腦血管疾病發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅人們生命安全。AMI 主要是由冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣斑塊性破裂，導(dǎo)致血栓形成，冠狀動(dòng)脈被阻塞，出現(xiàn)持續(xù)且嚴(yán)重的局部心肌缺血甚至壞死所致［11］?；颊甙l(fā)病后心肌酶水平升高，心電圖也會(huì)發(fā)生明顯變化，所以一般通過影像學(xué)檢測(cè)手段可幫助確診，但所需時(shí)間較長，可能延誤最佳治療時(shí)機(jī)［12］。因此，心功能標(biāo)志物對(duì)AMI 患者的早期診斷、治療及預(yù)后都具有重要意義。

NT-proBNP 作為一種由心室分泌的診斷心臟功能的標(biāo)志物，同BNP 相比，半衰期較長，且無生理活性，穩(wěn)定性較高，更適用于臨床檢驗(yàn)。NT-proBNP 廣泛分布于心室肌細(xì)胞和心房中，屬于多肽類激素，具有抑制交感神經(jīng)、擴(kuò)管、利尿、排鈉等作用，對(duì)于維持正常的心臟功能和結(jié)構(gòu)也具有積極意義［13］。VEGF 是一種功能強(qiáng)大且作用效應(yīng)多樣的細(xì)胞因子，具有提高血管通透性、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及促進(jìn)血管生成等特點(diǎn)，在改善AMI患者心肌缺血方面起著重要作用［14］。ox-LDL 參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程，在誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷后繼而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［15］。本研究結(jié)果表明，心功能不全組NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平顯著高于心功能正常組，LVEF顯著低于心功能正常組。推測(cè)血清NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平作為評(píng)價(jià)心功能的常用指標(biāo)，可能參與AMI 發(fā)病過程，其水平的升高反映患者心功能遭到破壞。另外，本研究發(fā)現(xiàn)VEGF 同LVFE呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)可能是當(dāng)血管受到損傷后，新生成的血管中約有四分之一的內(nèi)皮細(xì)胞是由血管中的內(nèi)皮祖細(xì)胞分化產(chǎn)生，缺血及組織損傷促使炎癥細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞合并進(jìn)而大量釋放VEGF 來促進(jìn)新血管生成，導(dǎo)致機(jī)體血清VEGF 水平升高，但與此同時(shí)心肌供血不足導(dǎo)致心臟射血功能異常，LVEF降低，因此VEGF 同LVEF 呈負(fù)相關(guān)。張名揚(yáng)等［16］人報(bào)道，AMI 患者中NT-proBNP 與LVEF 呈負(fù)線性相關(guān)，與本文研究結(jié)果一致。AMI 心功能不全患者因疾病影響刺激NT-proBNP 大量分泌，血清NT-proBNP 水平升高，同時(shí)由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂致使血清ox-LDL 水平升高，而ox-LDL 又易被吞噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮素釋放，內(nèi)皮素作為持久且強(qiáng)烈的縮血管類多肽，可促使冠狀動(dòng)脈痙攣，加劇心肌缺血，導(dǎo)致心臟射血功能障礙，LVEF 降低，進(jìn)一步證實(shí)本研究的NT-proBNP、ox-LDL 與LVEF 呈負(fù)相關(guān)這一結(jié)論，同上述報(bào)道的研究結(jié)果相似。研究結(jié)果證實(shí)ox-LDL可作為診斷AMI 患者心功能不全的標(biāo)志物。

綜上所述，NT-proBNP、VEGF、ox-LDL 水平在急性心肌梗死心功能不全患者中表達(dá)較高，三者同LVEF 均呈負(fù)相關(guān)，其中ox-LDL 可用于AMI 患者心功能不全的診斷。