老年高血壓NSF-1、25（OH）D及Hcy水平與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

周亞捷 姚反修 楊默 羅曉華 韓曉霞 李安琪 曹婷婷★

骨質(zhì)疏松癥是由于骨量減低和骨微結(jié)構(gòu)遭到破壞而引起的骨脆性提升以及骨折的代謝性病變，以中老年人多發(fā)［1］。由于骨質(zhì)疏松癥患者骨密度以及骨強(qiáng)度的減低，致使在日?；顒?dòng)中受到輕微外傷即可引發(fā)骨折情況［2］。高血壓是指體內(nèi)循環(huán)的血壓水平超過正常范圍的疾病狀態(tài)，為最常見的心血管疾病。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，我國高血壓患病率達(dá)12%，其中老年人約占25%，對(duì)患者的身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［3］。既往常認(rèn)為高血壓和骨質(zhì)疏松為獨(dú)立的兩種疾病，相互間并無相關(guān)性，但相關(guān)研究顯示老年高血壓患者更易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，這兩種疾病的發(fā)生密切相關(guān)［4-5］。近年來，有研究顯示攝食抑制因子-1（Nesfatin-1，NSF-1）、25 羥基維生素D［25-Hydroxy vitamin D，25-（OH）D］、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與骨代謝有關(guān)［6］。本研究就老年高血壓患者NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平與骨質(zhì)疏松的關(guān)系進(jìn)行研究，旨在為臨床預(yù)防和治療老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年4月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的157 例老年高血壓患者的臨床資料進(jìn)行分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①皆滿足《中國高血壓防治指南（2018 修訂版）》中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②骨質(zhì)疏松患者滿足《骨質(zhì)疏松的影像學(xué)與骨密度診斷專家共識(shí)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；③臨床資料完整，無缺損或丟失；④患者年齡均≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有免疫系統(tǒng)疾病者；②患有嚴(yán)重肝腎功能不全者；③存在影響骨代謝疾病者；④患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤存在惡性腫瘤者、感染性疾病者；⑥存在血液系統(tǒng)疾病者；⑦近6 個(gè)月內(nèi)存在骨折史者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 骨密度（Bone mineral density，BMD）測(cè)量

儀器為美國GE 公司的Lunar Prodigy（DEXA）骨密度測(cè)量儀。檢測(cè)患者股骨頸及L1～L4 椎體正位的BMD，BMD 通常用T 值表示，T 值=（測(cè)量值-骨峰值）÷正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。判定標(biāo)準(zhǔn)［9］：骨量正常：T 值≥-1.0SD；骨量減少：-2.5SD＜T 值＜-1.0SD；骨質(zhì)疏松：T 值≤-2.5SD。根據(jù)骨密度的不同將患者分為骨量正常組、骨量減少組以及骨質(zhì)疏松組。

1.2.2 NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平檢測(cè)

抽取所有受檢者5 mL 清晨空腹靜脈血，進(jìn)行3 000 r/min 離心，離心10 min，r=10 cm，取上清液，放置于-20℃中保存，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NSF-1 水平，試劑盒由南京建成生物公司提供；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)25（OH）D 水平，試劑盒購自羅氏公司；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法Hcy，試劑盒由上海申能生物科技有限公司提供。操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行F檢驗(yàn)；采用Spearman分析老年高血壓患者NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平與BMD 的相關(guān)性；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基本資料比較

經(jīng)測(cè)量發(fā)現(xiàn)，骨量正常的為50 例，骨量減少的為56 例，骨質(zhì)疏松的為51 例。三組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of three groups of basic data（±s）

表1 三組基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of three groups of basic data（±s）

注：a與骨質(zhì)疏松組對(duì)比，P＞0.05。b與骨量減少組對(duì)比，P＞0.05。

組別骨質(zhì)疏松組骨量減少組骨量正常組F 值P 值n 50 56 51男/女37/13 39/17a 33/18ab 1.029 0.598平均年齡（歲）72.46±9.35 71.89±10.52a 74.26±10.33ab 0.79 0.457體重指數(shù)（kg/m2）23.08±3.27 22.89±2.73a 23.59±2.84ab 0.79 0.454

2.2 三組NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平比較

三組NSF-1、Hcy 水平比較：骨質(zhì)疏松組＞骨量減少組＞骨量正常組，三組25（OH）D 水平比較：骨質(zhì)疏松組＜骨量減少組＜骨量正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平比較（±s）Table 2 Comparison of nsf-1，25（OH）D and Hcy levels in three groups（±s）

表2 三組NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平比較（±s）Table 2 Comparison of nsf-1，25（OH）D and Hcy levels in three groups（±s）

注：與骨質(zhì)疏松組對(duì)比，aP＜0.05。與骨量減少組對(duì)比，bP＜0.05。

組別骨質(zhì)疏松組骨量減少組骨量正常組F 值P 值n 50 56 51 NSF-1（ng/mL）5.47±1.69 3.92±1.28a 3.38±1.12ab 31.32＜0.001 25（OH）D（μg/L）5.27±1.54 13.27±3.86a 25.46±6.35ab 273.00＜0.001 Hcy（μmol/L）19.86±6.28 12.96±3.61a 8.53±2.84ab 83.02＜0.001

2.3 三組不同部位BMD 水平比較

三組股骨頸及L1～L4 的BMD 比較：骨質(zhì)疏松組＜骨量減少組＜骨量正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組不同部位骨密度水平比較（±s）Table 3 Comparison of bone mineral density levels in different parts of the three groups（±s）

表3 三組不同部位骨密度水平比較（±s）Table 3 Comparison of bone mineral density levels in different parts of the three groups（±s）

注：與骨質(zhì)疏松組對(duì)比，aP＜0.05。與骨量減少組對(duì)比，bP＜0.05。

組別骨質(zhì)疏松組骨量減少組骨量正常組F 值P 值n 50 56 51股骨頸BMD（g/m2）0.62±0.07 0.83±0.05a 1.09±0.11ab 439.16＜0.001 L1～L4 BMD（g/m2）0.76±0.17 1.00±0.21a 1.31±0.26ab 81.98＜0.001

2.4 老年高血壓患者NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平與BMD 的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman分析得出，老年高血壓患者NSF-1水平與股骨頸及L1～L4 的BMD 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.854，P＜0.001；r=-0.839，P＜0.001），老年高血壓患者25（OH）D 水平與股骨頸及L1～L4 的BMD 呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.827，P＜0.001；r=0.841，P＜0.001），老年高血壓患者Hcy 水平與股骨頸及L1～L4 的BMD 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.789，P＜0.001；r=-0.792，P＜0.001）。

3 討論

高血壓病是由于遺傳因素、飲食因素以及體重等因素所引起的血壓調(diào)節(jié)功能障礙，隨著高血壓病病情的進(jìn)一步發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈、注意力不集中以及記憶力減退等表現(xiàn)，此外亦會(huì)增加心血管以及腦血管疾病的病發(fā)率［10］。骨質(zhì)疏松是由于骨骼吸收、再形成過程失調(diào)引起的整體骨量流失，據(jù)報(bào)道，每年因骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致的骨折約150 萬人，骨質(zhì)疏松癥已成為一個(gè)危害公眾健康的疾?。?1］。據(jù)相關(guān)研究指出，由于老年高血壓患者腎臟對(duì)鈣濾出率的提升，引發(fā)了甲狀旁腺功能的亢進(jìn)，增加了破骨細(xì)胞溶骨活性，交感興奮負(fù)性調(diào)節(jié)成骨代謝通路，從而造成對(duì)骨代謝的傷害，誘發(fā)骨質(zhì)疏松［12］。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)為正常人群的2～3 倍［13］。因此，對(duì)老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的情況予以早期預(yù)測(cè)，對(duì)降低老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松具有重要意義。

Sato 等［14］研究指出，NSF-1 可能與胰島素具有相同的作用，可降低血糖，亦可促使骨性關(guān)節(jié)炎病理過程中炎性因子水平的降低，刺激成骨細(xì)胞的增殖，NSF-1 可能與一些骨病存在一定聯(lián)系。本研究結(jié)果與既往Kasher 等［15］研究結(jié)果相似，提示患者體內(nèi)NSF-1 可能參與老年高血壓患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展過程中。

25（OH）D 為維生素D在體內(nèi)最主要的存在形式，其可通過促進(jìn)鈣、磷自小腸重吸收，促進(jìn)血液中骨鈣、磷的增加，以推動(dòng)骨鈣和鈣結(jié)合蛋白的合成，推動(dòng)骨的無機(jī)鹽化，刺激成骨細(xì)胞，以使鈣、磷沉著于骨。相關(guān)研究指出，25（OH）D 具有預(yù)防低鈣、骨質(zhì)疏松、感染等作用［16］。本研究顯示，三組25（OH）D 水平比較：骨質(zhì)疏松組＜骨量減少組＜骨量正常組，這與Young 等［17］研究相似，提示該因子可在一定程度上反映BMD 的程度，可能是預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生的保護(hù)因素。

近年一些研究發(fā)現(xiàn)，Hcy 的表達(dá)可能同BMD 存在相關(guān)性，隨著血清中HCY 的表達(dá)水平不斷升高，骨折的危險(xiǎn)也隨之增加［18］。究結(jié)果推測(cè)原因可能是由于高血壓病導(dǎo)致患者體內(nèi)維生素D 缺乏以及胰島素抵抗等水平的變化，從而引起NSF-1、Hcy 水平的改變，繼而導(dǎo)致患者BMD 的下降。

綜上所述，老年高血壓患者NSF-1、25（OH）D、Hcy 水平與骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)增加存在明顯的相關(guān)性，臨床工作者可通過加強(qiáng)監(jiān)測(cè)上述三項(xiàng)指標(biāo)，以助于及時(shí)指導(dǎo)患者進(jìn)行預(yù)防和診治，降低骨質(zhì)疏松發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。