匹多莫德對尖銳濕疣T 淋細(xì)胞亞群的影響及對復(fù)發(fā)的預(yù)防研究

余璐

湖北省咸寧市第一人民醫(yī)院皮膚科，湖北咸寧 437000

尖銳濕疣（CA）是常見的慢性性傳播疾病，因感染人類乳頭瘤病毒（HPV）所致[1]。溫暖潮濕的環(huán)境易于HPV 的生存和繁殖，因此病理部位主要表現(xiàn)在外生殖器、會陰表皮、肛門周圍，常見的臨床癥狀為淡紅色丘疹、乳頭狀，菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物[2]。不良的性生活、免疫力系統(tǒng)降低、藥物因素、吸煙都可促使CA 的發(fā)病[3]。 據(jù)相關(guān)資料顯示，CA 不僅傳染性強(qiáng)，治療后易出現(xiàn)瘙癢、刺痛等不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)率也較高，且易造成生殖器鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生，危及患者的健康及生命安全[4]。匹多莫德作為一種新型合成的口服免疫增強(qiáng)劑，多用于免疫力較低的患者[5]，可以防御病毒浸潤、縮短病程、降低病情嚴(yán)重程度[6]。該次研究選取2019 年3 月—2020 年2 月該院收治的114 例尖銳濕疣患者進(jìn)行探討， 將匹多莫德應(yīng)用于尖銳濕疣， 分析其對T 淋細(xì)胞亞群的影響及尖銳濕疣復(fù)發(fā)的預(yù)防效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的114 例尖銳濕疣患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各57 例。 對照組男31例，女26 例；年齡28~63 歲，平均（44.30±9.21）歲；文化程度：小學(xué)10 例，初中15 例，高中24 例，大專及以上學(xué)歷8 例；病程2~9 個月，平均（5.11±1.03）個月；皮損數(shù)5~16 個，平均（9.73±2.54）個。 觀察組男29例，女28 例；年齡27~62 歲，平均（42.70±8.93）歲；文化程度：小學(xué)9 例，初中16 例，高中25 例，大專及以上學(xué)歷7 例；病程1~8 個月，平均（4.38±0.99）個月；皮損數(shù)4~15 個，平均（9.41±2.87）個。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷，所有患者符合《尖銳濕疣治療專家共識（2017）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②無精神功能障礙者；③年齡26~63 歲者；④病程1~9 個月者；⑤語言表達(dá)清晰者；⑥積極配合治療者；⑦臨床資料無缺失者； ⑧患者及家屬自愿參與該次研究且已簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對匹多莫德過敏者；②心、肝、腎功能不健全者；③同時伴有高血壓、結(jié)核疾病及其他免疫系統(tǒng)異常者；④同時患有惡性腫瘤者；⑤近期服用過免疫藥物者；⑥在妊娠期、哺乳期及在2 年內(nèi)有妊娠計劃者；⑦性病患者。

1.2 方法

對照組僅按常規(guī)方法治療，給予CO2激光治療。仔細(xì)觀察患者病理部位， 確定治療區(qū)域， 然后用2.5%的聚維酮碘做清潔消毒處理， 用2%利多卡因進(jìn)行局部麻醉， 再用CO2激光將病理部位的疣體清除，根據(jù)疣體大小適當(dāng)調(diào)整CO2激光輸出頻率，最后用棉球清除結(jié)痂對病理部位做止血處理。

觀察組在常規(guī)方法基礎(chǔ)上聯(lián)合匹多莫德 （國藥準(zhǔn)字H20030463，規(guī)格：10 mL:0.4 g×8 支/盒）治療，口服2 次/d，0.8 g/次， 持續(xù)服用兩周后改為1 次/d，0.8 g/次。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄兩組患者T 淋細(xì)胞亞群各項指標(biāo)的變化，檢測方法為：兩組患者均在治療前及治療3 個月后，抽取3~5 mL 外周血，將磷酸鹽緩沖液（PBS）加入到裝有血樣的真空管中，按1∶1 的比例混勻，然后在裝有3 mL 淋巴細(xì)胞分離液的離心管中加入混勻的血樣PBS，以2 000 r/min 離心20 min，用5 mL 的小注射器抽出分離液層中的淋巴細(xì)胞，倒入4 mL 的PBS，用加液槍吹至均勻，再以1 500 r/min 離心10 min，去除上清， 最后送到檢驗(yàn)科檢驗(yàn)。 T 淋細(xì)胞亞群的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)采用流式細(xì)胞儀（FACS）直接免疫熒光染色法與FACS-Calibur 流式細(xì)胞儀（美國Beckman 公司）聯(lián)合測定，由德國美天旎生物技術(shù)有限公司提供試劑盒， 詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照使用說明操作。

②觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率， 不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

③觀察兩組患者治療后復(fù)發(fā)的風(fēng)險，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

治愈： 肉眼觀察及酸醋白實(shí)驗(yàn)證實(shí)尖銳濕疣癥狀全部消除，且在治療3 個月后無新增癥狀[8]。復(fù)發(fā)：治療一段時間后病理部位疣體消退， 在無傳染和其他不良行為習(xí)慣的情況下， 持續(xù)治療3 個月后病理部位有新增疣體出現(xiàn)， 采用酸醋白實(shí)驗(yàn)及人乳頭瘤病毒檢測結(jié)果呈陽性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T 淋細(xì)胞亞群比較

治療前， 患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。 治療后， 患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組CD8+均有降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者T 淋細(xì)胞亞群比較（±s）

表1 兩組患者T 淋細(xì)胞亞群比較（±s）

組別CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組（n＝57）對照組（n＝57）t 值P 值58.62±6.21 57.22±5.88 1.235 0.219 63.15±7.33 60.71±4.34 2.162 0.032 30.89±3.41 31.52±3.37 0.992 0.323 41.62±5.22 37.07±2.99 5.710＜0.001 33.95±7.43 34.82±6.56 0.662 0.508 26.74±4.27 30.69±5.84 4.122＜0.001 0.78±0.16 0.83±0.21 1.429 0.155 1.62±0.33 1.25±0.19 7.335＜0.001

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.53%）明顯低于對照組（24.56%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 兩組療效比較

治療后，觀察組復(fù)發(fā)率（14.04%）明顯低于對照組（29.82%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

3 討論

CA 近年來發(fā)病率持續(xù)上升， 且發(fā)病群體廣泛。CA 不僅損害皮膚，還會引起分泌物惡臭、排便疼痛、便血、性交疼痛，影響患者日常生活[9-10]。 HPV 的入侵，使機(jī)體免疫功能減弱，影響細(xì)胞因子平衡，導(dǎo)致T 細(xì)胞異常，HPV 潛伏感染及亞臨床感染也是引起CA 復(fù)發(fā)的因素[11]。 目前HPV 有100 多種亞型，多數(shù)感染HPV 者呈無癥狀或?yàn)閬喤R床感染狀態(tài)[12]。

匹多莫德主要成分是焦谷氨酸和硫代脯氨酸，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、中粒細(xì)胞的活性，使自然殺傷細(xì)胞大量激活， 促進(jìn)有絲分裂原淋巴細(xì)胞快速增值及免疫細(xì)胞反應(yīng)，加快疣體消退[13]。 T 淋細(xì)胞及亞群是觀察機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要指標(biāo)， 在臨床上常見的指標(biāo)有CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+[14-15]。CD3+可抑制T 細(xì)胞及B 細(xì)胞活化；CD4+可活化巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)抗體生成；CD8+具備細(xì)胞毒殺功能；CD4+/CD8+能有效反映免疫系統(tǒng)狀況[16]。 該次研究探討匹多莫德治療尖銳濕疣T 淋細(xì)胞亞群的意義，結(jié)果顯示：治療后，T 淋細(xì)胞亞群各項指標(biāo)得到顯著改善，且實(shí)施匹多莫德治療患者的各項指標(biāo)優(yōu)于僅使用常規(guī)治療患者，證實(shí)匹多莫德能調(diào)節(jié)T 淋細(xì)胞亞群，促進(jìn)CA患者康復(fù)。

CA 患者在治療后容易出現(xiàn)瘙癢、刺痛、紅腫等不良反應(yīng)，對患者心理及身體健康造成嚴(yán)重影響[17]。匹多莫德耐受性好，安全性較高，可以減少不良反應(yīng)發(fā)生。 該次研究探討匹多莫德對尖銳濕疣T 淋細(xì)胞亞群的影響及對復(fù)發(fā)的預(yù)防，結(jié)果顯示：治療后，使用匹多莫德治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%明顯低于常規(guī)治療患者24.56%（P＜0.05），證實(shí)匹多莫德可以降低不良反應(yīng)發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量。

CA 具有較高的復(fù)發(fā)性，對患者的預(yù)后造成不良影響， 故如何有效降低CA 的復(fù)發(fā)率成為臨床醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)[18]。 該次研究將匹多莫德應(yīng)用于尖銳濕疣治療，觀察治療后復(fù)發(fā)率結(jié)果顯示：使用匹多莫德治療患者的復(fù)發(fā)率僅為14.04%，未使用匹多莫德藥物的患者復(fù)發(fā)率高達(dá)29.82%，兩組患者治療后復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見聯(lián)合治療可有效降低CA 的復(fù)發(fā)率。 Na K 等[19]報道也顯示，CA 經(jīng)匹多莫德治療后的復(fù)發(fā)率11.60%，與上述研究結(jié)果基本相符。可見，使用匹多莫德藥物的患者復(fù)發(fā)率可以得到有效控制。分析原因：匹多莫德具有調(diào)節(jié)免疫力及T 淋細(xì)胞亞群失常的功效，故可減輕復(fù)發(fā)率，提高治愈率。

綜上所述， 匹多莫德治療尖銳濕疣可調(diào)節(jié)T 淋細(xì)胞亞群，減少不良反應(yīng)發(fā)生，降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)患者痊愈。