足月兒顱內(nèi)出血的發(fā)生情況、危險因素及其對遠期生命質(zhì)量的影響▲

李曼曼 王 偉 吳鴻波 臧莉莉 趙晶晶 張 迪 李麗華

(首都醫(yī)科大學附屬北京潞河醫(yī)院兒童中心，北京市 101149，電子郵箱：liman2011@126.com)

顱內(nèi)出血是新生兒期常見的腦損傷，病情進展快，嚴重者可遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如腦積水、腦癱、智力及運動發(fā)育落后等，甚至危及生命，影響患兒的生活質(zhì)量，給其家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔[1]。顱內(nèi)出血多見于早產(chǎn)兒，目前國內(nèi)外研究較多的是早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血，足月兒顱內(nèi)出血多因無臨床癥狀而易漏診[2-4]。生命質(zhì)量被廣泛應用于研究慢性病、腫瘤患者和各種特殊群體的生命狀況，可為疾病預防、治療和干預提供參考依據(jù)[5]。近年來兒童生命質(zhì)量評價受到越來越多的關注。大部分顱內(nèi)出血的足月兒預后良好，但其生命質(zhì)量與正常足月兒是否一樣，尚未見相關研究報告。故本研究探討足月兒顱內(nèi)出血的發(fā)生情況、危險因素及對其遠期生命質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年10月于我院新生兒科住院，并通過頭顱超聲、CT或頭顱核磁共振確診為顱內(nèi)出血的152例足月兒(觀察組)，排除合并先天畸形、腦發(fā)育異常和遺傳代謝病的患兒。另選取我院同期無顱內(nèi)出血的304例健康足月兒(對照組)，排除合并感染、低血糖、先天畸形、腦發(fā)育異常和遺傳代謝病的患兒。觀察組中男嬰77例，女嬰75例，出生體重2 100～4 480(3 344.9±484.9)g，出生時胎齡37.0～41.4(39.1±1.1)周，孕母年齡20～44(30.7±4.6)歲。對照組中男嬰154例，女嬰150例，出生體重2 500～4 750(3 418.3±350.7)g，出生時胎齡37.0～41.4(39.1±0.9)周，孕母年齡22～44(31.1±4.0)歲。兩組新生兒的性別、出生體重、出生時胎齡和孕母年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)?；純杭覍倬鶎Ρ狙芯恐橥?，本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會審批(批號：2020-LHKY-070-02)。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集：(1)收集研究時段內(nèi)我院產(chǎn)科分娩的足月兒總例數(shù)。(2)收集兩組新生兒及其母親的臨床資料，如孕母合并妊娠期高血壓、孕母合并妊娠期糖尿病、孕母合并血液高凝狀態(tài)、胎位不正、胎膜早破、羊水污染、前置胎盤、臍帶異常等情況，新生兒中巨大兒、小于胎齡兒例數(shù)，以及合并宮內(nèi)窘迫、代謝性酸中毒、窒息、分娩方式、機械通氣、凝血功能障礙等情況。

1.2.2 生命質(zhì)量評價：通過電話隨訪的方式，使用兒童生命質(zhì)量測定量表(Pediatric Quality of Life Inventory，PedsQL)4.0中文版普適性核心量表(通過http://www.pedsql.org/下載)對兩組兒童2～4歲時的遠期生命質(zhì)量進行評價。該量表包含4個維度共23個條目，其中生理功能8個條目、情感功能5個條目、社交功能5個條目、角色功能5個條目。因新型冠狀病毒肺炎疫情影響，大多數(shù)兒童均未上幼兒園，故本研究剔除量表中的角色功能維度。每個條目均是詢問家長該兒童最近1個月內(nèi)某個事件發(fā)生的頻率，均以5級評分法進行計分。0級表示從來沒有，計為100分；1級表示幾乎沒有，計為75分；2級表示有時候有，計為50分；3級表示經(jīng)常有，計為25分；4級表示幾乎一直都有，計為0分。分值越高表示生命質(zhì)量越好。各條目計分之和為該維度的總分，每個維度的總分除以該維度條目數(shù)為該維度均分，3個維度總分之和除以3個維度的總條目數(shù)為量表總均分。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法；采用Logistic回歸模型進行危險因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 足月兒顱內(nèi)出血的發(fā)生情況及發(fā)病類型 2016年1月至2018年10月我院產(chǎn)科分娩的足月兒共12 089例，其中由產(chǎn)科分娩轉(zhuǎn)入新生兒科的顱內(nèi)出血足月兒共152例，占我院產(chǎn)科同期分娩足月兒的1.3%。152例顱內(nèi)出血足月新生兒中，發(fā)生腦室周圍-腦室內(nèi)出血(periventricular-intraventricular hemorrhage，PV-IVH)73例(48.0%)，根據(jù)Papile分級法[6]分級，其中Ⅰ級出血37例，Ⅱ級出血32例，Ⅲ級出血4例；此外，發(fā)生硬膜下出血(subdural hemorrhage,SDH)54例(35.5%)，發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血2例(1.3%)，發(fā)生腦實質(zhì)出血4例(2.6%)，發(fā)生小腦出血2例(1.3%)，發(fā)生多部位出血17例(11.2%)。

2.2 足月兒發(fā)生SDH的危險因素 單因素分析結(jié)果顯示，產(chǎn)鉗助產(chǎn)、陰道分娩、胎位不正、羊水污染、窒息、宮內(nèi)窘迫、代謝性酸中毒、凝血功能障礙可能與足月兒發(fā)生SDH有關(均P<0.05)，見表1。將上述有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量(賦值均為:否=0，是=1)，將足月兒發(fā)生SDH情況作為因變量(賦值為:否=0，是=1)，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，產(chǎn)鉗助產(chǎn)、陰道分娩是足月兒發(fā)生SDH的獨立危險因素(均P<0.05)，見表2。

表1 足月兒發(fā)生SDH的單因素分析[n(%)]

表2 足月兒發(fā)生SDH的多因素Logistic回歸分析

2.3 足月兒發(fā)生PV-IVH的危險因素 單因素分析結(jié)果顯示，小于胎齡兒、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、孕母合并妊娠期高血壓、羊水污染、窒息、宮內(nèi)窘迫、代謝性酸中毒、凝血功能障礙可能與足月兒發(fā)生PV-IVH有關(均P<0.05)，見表3。將上述有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量(賦值均為:否=0，是=1)，將足月兒發(fā)生PV-IVH情況作為因變量(賦值為:否=0，是=1)，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，小于胎齡兒、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫是足月兒發(fā)生PV-IVH的獨立危險因素(均P<0.05)，見表4。

表3 足月兒發(fā)生PV-IVH的單因素分析[n(%)]

表4 足月兒發(fā)生PV-IVH的多因素Logistic回歸分析

2.4 兩組研究對象遠期生命質(zhì)量的比較 對兩組兒童進行電話隨訪評價其遠期生命質(zhì)量。對照組中，有42例失訪；觀察組中，有28例失訪，其余124例隨訪患兒中，有38例復查頭部B超或頭顱核磁共振提示顱內(nèi)出血已吸收，有86例未復查。觀察組兒童量表總均分、生理功能維度均分、情感功能維度均分及社交功能維度均分均低于對照組兒童(均P<0.05)，見表5。

表5 兩組研究對象遠期生命質(zhì)量評分的比較(x±s，分)

3 討 論

足月兒顱內(nèi)出血的臨床癥狀不典型，目前關于其發(fā)生率的研究結(jié)果不盡相同，從0.27%至26%不等[7-8]。本研究中，我院足月兒顱內(nèi)出血的發(fā)生率為1.3%，與既往研究結(jié)果[7-8]相符。以往認為足月兒顱內(nèi)出血大多由產(chǎn)傷引起，以SDH最為常見[9]，然而隨著圍產(chǎn)期醫(yī)學水平的提高，SDH的發(fā)生率逐漸降低[10]。近年來PV-IVH成為足月兒顱內(nèi)出血的常見類型，景曉琳等[11]對足月兒顱內(nèi)出血的研究也證實了這一結(jié)論。本研究結(jié)果也顯示，152例顱內(nèi)出血足月兒中，PV-IVH共73例(48.0%)，是足月兒顱內(nèi)出血的主要類型。與早產(chǎn)兒不同，足月兒PV-IVH多起源于腦室或室管膜下的脈絡叢血管破裂，而早產(chǎn)兒發(fā)生PV-IVH多是因為生發(fā)基質(zhì)發(fā)育不成熟，多種因素導致生發(fā)基質(zhì)血管破裂[12]。本研究結(jié)果顯示，152例顱內(nèi)出血足月兒中SDH仍占一定比例，SDH多因機械性損傷使硬膜下血竇及附近的血管破裂出血所致，常見于分娩困難的新生兒。因此應加強孕期保健，關注顱內(nèi)出血危險因素，加強產(chǎn)兒科合作，提高圍產(chǎn)期醫(yī)療水平，盡可能減少顱內(nèi)出血的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，陰道分娩、產(chǎn)鉗助產(chǎn)是足月兒發(fā)生SDH的獨立危險因素(均P<0.05)，與既往研究結(jié)果[13]相似。陰道分娩過程中，胎頭通過產(chǎn)道時間較長、對產(chǎn)道的擠壓較顯著，導致顱內(nèi)靜脈受到壓迫發(fā)生拉伸而變形，引起橋靜脈和毛細血管破裂，其中硬腦膜和腦表面血管破裂可引起SDH。既往亦有研究表明陰道分娩和急診剖宮產(chǎn)是早產(chǎn)兒發(fā)生顱內(nèi)出血的獨立危險風險[14]。產(chǎn)鉗本身會對胎兒和陰道產(chǎn)生機械力，對胎頭造成劇烈擠壓，可能造成胎兒頭皮水腫、皮下出血、顱內(nèi)出血、面神經(jīng)損傷與顱骨骨折等。隨著產(chǎn)科技術的發(fā)展，高位產(chǎn)鉗助產(chǎn)與胎頭吸引引起的顱內(nèi)出血明顯減少，但即使沒有輔助分娩，對于初產(chǎn)婦和頭盆不稱、產(chǎn)道狹窄的產(chǎn)婦，經(jīng)陰道分娩也會增加胎兒顱內(nèi)出血的風險[15]。因此，提高圍產(chǎn)期醫(yī)療水平和助產(chǎn)技術，掌握正確的陰道分娩和助產(chǎn)指征，有助于減少足月兒顱內(nèi)出血的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，足月兒發(fā)生PV-IVH與小于胎齡兒、羊水污染、窒息、代謝性酸中毒、宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)鉗助產(chǎn)等因素有一定關聯(lián)(均P<0.05)，其中小于胎齡兒、宮內(nèi)窘迫與產(chǎn)鉗助產(chǎn)是足月兒發(fā)生PV-IVH的獨立危險因素(均P<0.05)。小于胎齡兒多由孕母合并癥、孕婦營養(yǎng)不良、多胎妊娠、臍帶或胎盤異常引起，胎兒常存在宮內(nèi)慢性缺氧，易出現(xiàn)圍產(chǎn)期窒息、缺氧、代謝性酸中毒、肺炎、低血糖等并發(fā)癥。窒息缺氧可進一步引起代謝性酸中毒。缺氧、酸中毒可損害腦血流的自動調(diào)節(jié)功能，形成壓力被動性腦血流，導致腦血管擴張，引起血管內(nèi)壓增加，毛細血管破裂，進而導致顱內(nèi)出血的發(fā)生；缺氧、酸中毒還可損傷新生兒顱內(nèi)毛細血管內(nèi)皮細胞，使其通透性增加或破裂出血。因此應加強孕期保健，產(chǎn)時密切監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)窘迫，盡可能縮短胎兒缺氧的時間，此外，還需選擇正確的分娩方式，提高助產(chǎn)技術，減少窒息的發(fā)生并減輕窒息程度，從而減少足月兒顱內(nèi)出血的發(fā)生。

顱內(nèi)出血是早產(chǎn)兒常見的并發(fā)癥，早產(chǎn)兒家屬依從性好，對孩子的關注度高。但目前國內(nèi)對足月兒顱內(nèi)出血的研究報告較少，且因足月兒家屬的隨訪依從性差，難以進行定期的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育隨訪與復查。本研究中只有38例顱內(nèi)出血足月兒進行了復查，PedsQL是全球應用最廣泛的量表之一[16]，它主要用于測定2～18歲健康或發(fā)育落后[17]，以及患有腫瘤[18]、癲癇[19]、先天性心臟病[20]、川崎病[21]等急慢性疾病的兒童或青少年的遠期生活質(zhì)量。因此本研究采用PedsQL 4.0中文版普適性核心量表對兩組研究對象的遠期生命質(zhì)量進行評價，分析顱內(nèi)出血是否影響患兒的遠期生命質(zhì)量。結(jié)果顯示，新生兒期合并顱內(nèi)出血的兒童量表總均分、生理功能維度均分、情感功能維度均分和社交功能維度均分均低于正常兒童(均P<0.05)。這提示對于足月兒，在新生兒期出現(xiàn)顱內(nèi)出血會降低其遠期生命質(zhì)量，其生理功能、情感功能及社交功能均受損。因此，對于顱內(nèi)出血足月兒，即使無臨床癥狀，仍需加強關注其心理及生理健康，定期隨訪其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況，以提高患兒的生命質(zhì)量。因新型冠狀病毒肺炎疫情影響，2～4歲的兒童大多未上幼兒園，本研究暫未進行角色功能維度的評價，新生兒期出現(xiàn)顱內(nèi)出血是否會影響兒童角色功能仍有待進一步研究探討。

綜上所述，足月兒顱內(nèi)出血的發(fā)生率為1.3%，以PV-IVH最為常見，大多數(shù)預后良好。小于胎齡兒、陰道分娩、產(chǎn)鉗助產(chǎn)與宮內(nèi)窘迫可增加足月兒發(fā)生顱內(nèi)出血的風險。新生兒期合并顱內(nèi)出血的兒童生命質(zhì)量差于正常兒童，生理功能、情感功能與社交功能均有受損。應加強孕期保健，關注產(chǎn)前危險因素，掌握正確的陰道分娩與助產(chǎn)指征，產(chǎn)時密切監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫，加強產(chǎn)兒科合作，提高新生兒窒息復蘇技術，從而盡可能減少顱內(nèi)出血的發(fā)生。對于有顱內(nèi)出血高危因素的患兒應及時行顱腦影像學檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預。此外，要重視出院后定期隨訪，監(jiān)測神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況，關注患兒的心理及生理健康，以提高患兒的生命質(zhì)量。