文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床效果及不良反應(yīng)研究

孫平平

（河南省鄭州市第八人民醫(yī)院藥械科 鄭州 450015）

隨著人們生活節(jié)奏的加快，學(xué)業(yè)、工作、生活的各種壓力逐漸增多，抑郁癥發(fā)病率日益上升[1～2]。抑郁癥不僅會(huì)對(duì)人們?nèi)粘Ｉ詈凸ぷ髟斐蓢?yán)重影響，患者甚至還會(huì)產(chǎn)生自殘或自殺傾向，對(duì)身體健康和生命安全造成巨大威脅。近年來，抑郁癥逐漸受到人們的重視。抑郁癥患者除了可給予一定心理干預(yù)外，還需采用藥物干預(yù)緩解癥狀，文拉法辛和艾司西酞普蘭均是抑郁癥治療常用藥物[3～5]。本研究分析文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭在抑郁癥治療中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)計(jì)算機(jī)分組方式將我院2018年12月至2019年12月收治的72例抑郁癥患者分為觀察組和對(duì)照組，各36例。觀察組男17例，女19例；年齡 23～64 歲，平均（42.51±7.32）歲；病程 2～11個(gè)月，平均（5.52±1.81）個(gè)月。對(duì)照組男18例，女18例；年齡 24～67 歲，平均（43.48±7.46）歲；病程 2～13個(gè)月，平均（5.98±1.99）個(gè)月。兩組一般資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表評(píng)分（HAMD）＞17 分；患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏；近期服用過抗抑郁藥物；患有嚴(yán)重的精神障礙或者無法進(jìn)行正常溝通；處于妊娠期或哺乳期；存在自殘自殺等行為。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予鹽酸文拉法辛片（國藥準(zhǔn)字H20110150）治療，首次服用劑量25 mg，3 次/d，后根據(jù)患者病情在第2～3 周內(nèi)將服用劑量增加至每日 150～225 mg，分 3 次服用，持續(xù)治療 1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片（國藥準(zhǔn)字 H20103548）治療，每次服用劑量 10 mg，1 次 /d，后根據(jù)患者病情在第2～3 周內(nèi)將服用劑量增加至每次20 mg，每天 1 次，持續(xù)治療 1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效。治愈，HAMD 減分率≥80%；顯效，60%≤HAMD 減分率＜80%；有效，30%≤HAMD 減分率＜60%；無效，HAMD 減分率＜30%。（2） 治療前后心理狀態(tài)評(píng)分，采用HAMD、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分（HAMA）對(duì)患者心理狀況進(jìn)行評(píng)估，分值與嚴(yán)重程度呈正比關(guān)系。（3）比較兩組治療前后睡眠質(zhì)量?jī)?yōu)良率。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（5）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）包括自我評(píng)定問題19個(gè)、由睡眠同伴評(píng)定的問題5個(gè)，本研究?jī)H將19個(gè)自我評(píng)定問題計(jì)分。自我評(píng)定問題由0～3 分評(píng)估的7個(gè)因子構(gòu)成，0 分指沒有困難，3 分指非常困難，所有因子分相加構(gòu)成0～21 分量表總分，0 分指沒有困難，21 分指在所有方面非常困難。（6） 神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)定量表（RBANS）評(píng)分：RBANS 量表對(duì)患者的自主神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高提示患者的自主神經(jīng)功能恢復(fù)越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0 進(jìn)行分析。計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以（）、率表示，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后心理狀況評(píng)分對(duì)比 治療前兩組抑郁、焦慮評(píng)分對(duì)比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組抑郁、焦慮評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后心理狀況評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組治療前后心理狀況評(píng)分對(duì)比（分，）

HAMA評(píng)分治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n HAMD評(píng)分治療前 治療后36 36 t P 29.41±3.49 28.39±4.55 1.067 0.290 10.59±3.16 14.99±3.52 5.581 0.000 24.17±2.75 23.84±3.15 0.474 0.637 6.76±2.23 8.46±2.81 2.843 0.006

2.3 兩組睡眠質(zhì)量改善情況對(duì)比 觀察組睡眠質(zhì)量?jī)?yōu)良率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組睡眠質(zhì)量改善情況對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組出現(xiàn)口干、頭暈、多汗、便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%；對(duì)照組出現(xiàn)口干2例、頭暈2例、多汗1例、便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著性差異（χ2= 2.681，P＞0.05）。

2.5 兩組治療前后睡眠質(zhì)量、自主神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比 治療前兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分、自主神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組睡眠質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，自主神經(jīng)功能評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后睡眠質(zhì)量、自主神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比（分，）

表4 兩組治療前后睡眠質(zhì)量、自主神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比（分，）

RBANS評(píng)分治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n PSQI評(píng)分治療前 治療后36 36 t P 15.62±1.25 15.63±1.26 0.034 0.973 4.26±1.11 8.56±1.45 14.129 0.000 23.33±2.64 23.35±2.63 0.032 0.974 52.64±2.68 41.29±2.68 17.968 0.000

3 討論

抑郁癥是一種常見的精神疾病，主要是由5-HT、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)異常而導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知功能障礙、睡眠不足等[6～7]。抑郁癥患者易產(chǎn)生自卑、焦慮等負(fù)面情緒，對(duì)身心健康造成嚴(yán)重影響，部分患者不愿意去接受治療，使得治療難度大幅度增加。抑郁癥患者由于受到自身負(fù)面情緒和認(rèn)知的影響，很可能會(huì)產(chǎn)生自殘或自殺的傾向，嚴(yán)重威脅生命安全[8～9]。近年來，受到社會(huì)、環(huán)境等多種因素的影響，抑郁癥患病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，該病具有接受治療率低、復(fù)發(fā)率高等特征，以顯著而持久的心境低落為主要特征，患病后患者存在一定的生命危險(xiǎn)，因此需要及時(shí)對(duì)患者采取治療措施[10～11]。在臨床治療中不僅需要為患者解除痛苦，同時(shí)還需要減少家庭及社會(huì)對(duì)患者重返社會(huì)后帶來的心理負(fù)擔(dān)。由于患者個(gè)體差異較大，因此對(duì)患者的用藥方式也不相同，除常規(guī)非處方藥物外需要醫(yī)師根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合理的藥物治療[12～13]。

文拉法辛屬于苯乙胺的一種衍生物，屬于5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，在治療抑郁癥上具有較好效果而被廣泛應(yīng)用。文拉法辛通過人體代謝產(chǎn)生的O-去甲基文法拉辛能有效拮抗5-HT 和去甲腎上腺素的再攝取，也能一定程度上拮抗對(duì)DA的再攝取，發(fā)揮抗抑郁作用[6]。但該藥對(duì)DA 和苯二氮類受體幾乎無結(jié)合能力，對(duì)單胺氧化酶、膽堿能、α1、α2和腎上腺素能受體無作用，對(duì)H1受體作用微弱，鎮(zhèn)靜的作用相對(duì)較弱。在抑郁癥患者的臨床治療中，文拉法辛能夠?qū)T 和5-HT 進(jìn)行雙重抑制，而多數(shù)藥物只能對(duì)5-HT 進(jìn)行抑制，提示文拉法辛的抗抑郁效果明顯更高，起效快且不會(huì)對(duì)患者的身體造成嚴(yán)重不良影響[14]。

艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對(duì)映體，能夠有效使患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元再攝取5-HT 的過程受到阻礙，以達(dá)到使中樞5-羥色胺神經(jīng)功能得到顯著提高。艾司西酞普蘭屬抗抑郁藥物SSRI 類，臨床主要用于治療抑郁癥疾病，也可用于治療焦慮癥以及軀體化障礙、精神病性焦慮的患者，其主要藥理機(jī)制為選擇性對(duì)5-HT 再攝取進(jìn)行強(qiáng)效抑制，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。艾司西酞普蘭治療后的藥物副反應(yīng)少，總體耐受性較好，治療劑量根據(jù)病情嚴(yán)重程度、年齡、軀體情況等調(diào)整，對(duì)老年人的心臟影響相對(duì)較小。將其與文拉法辛聯(lián)合治療能夠有效提高對(duì)患者抑郁癥狀的治療效果，減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，同時(shí)縮短治療時(shí)間，避免治療時(shí)間過長(zhǎng)下藥物對(duì)患者生理及心理造成不良影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的80.56%（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著性差異（P＞0.05）。治療前兩組PSQI評(píng)分、RBANS評(píng)分、心理狀況評(píng)分對(duì)比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組PSQI評(píng)分、心理狀況評(píng)分低于對(duì)照組，RBANS評(píng)分及睡眠質(zhì)量?jī)?yōu)良率評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明文拉法辛和艾司西酞普蘭聯(lián)合文拉法辛和艾司西酞普蘭應(yīng)用于抑郁癥患者的臨床治療中，不僅有助于療效的提升、心理狀況的改善，還可提升患者的睡眠質(zhì)量，使患者能夠得到充足的睡眠，有效改善患者的自主神經(jīng)功能，且安全性較好。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭應(yīng)用于抑郁癥治療臨床效果好，可在一定程度上改善患者的神經(jīng)功能，預(yù)防多種并發(fā)癥發(fā)生，還能有效改善患者的睡眠質(zhì)量，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。