翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的價(jià)值

王予

（河南省南陽交通醫(yī)院眼科 南陽 473000）

翼狀胬肉是眼科臨床上常見的角膜結(jié)膜疾病，該疾病患者眼表形成三角形增厚的球結(jié)膜組織，組織可侵入生長至角膜處，導(dǎo)致覆蓋瞳孔，引起患者視力功能障礙[1]。其是因長期遭受外界刺激因素造成，如強(qiáng)光刺激、工作環(huán)境處于有灰塵的地方等，該疾病在不同地區(qū)發(fā)病率不同，患者眼部常會(huì)感到不適，且會(huì)影響外觀美觀，嚴(yán)重者會(huì)影響患者視力[2]。目前翼狀胬肉臨床主要治療方式一般以手術(shù)為主，包括單純胬肉切除術(shù)等[3]。但是以上方法術(shù)后患者常會(huì)有畏光、迎風(fēng)流淚、眼干眼痛及結(jié)膜充血等不良反應(yīng)[4]。而角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)是目前臨床上治療翼狀胬肉的新方法，是將同一眼或?qū)?cè)眼距離角膜四分之一的正常結(jié)膜組織移植到切除的部位，可避免異體移植而造成的免疫排斥反應(yīng)，還能抑制眼表急性病變的發(fā)生[5]。本研究針對(duì)翼狀胬肉患者采用翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，術(shù)后患者角膜創(chuàng)口愈合速度加快，眼部疼痛刺激感更小?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2018年1月至2019年12月我院收治的66例（70 眼）翼狀胬肉患者的臨床資料，按手術(shù)方式不同分為移植組46例（48眼）與切除組20例（22 眼）。移植組男26例，女20例；患眼 48 眼：左眼 26 眼，右眼 22 眼；年齡 46～54歲，平均年齡（50.12±3.35）歲；患病時(shí)間 1～6年，平均患病時(shí)間（3.68±0.43）年。切除組男12例，女8例；患眼 22 眼：左眼 13 眼，右眼 9 眼；年齡 45～53歲，平均年齡（49.84±3.16）歲；患病時(shí)間 1～5年，平均患病時(shí)間（3.98±0.51）年。兩組患者年齡、患病時(shí)間等資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)LY20170003）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合翼狀胬肉診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥40 歲；初次患翼狀胬肉。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重干眼癥、眼表炎癥等；凝血功能障礙；不愿手術(shù)治療。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者術(shù)前3 d 連續(xù)滴用左氧氟沙星滴眼液（國藥準(zhǔn)字H20103148），4 次/d。兩組患者術(shù)后左氧氟沙星滴眼液，4 次/d；復(fù)方妥布霉素滴眼液（國藥準(zhǔn)字H20067620），4 次/d；玻璃酸鈉滴眼液（國藥準(zhǔn)字 H20133263），4 次 /d，術(shù)后連續(xù)用藥 7 d。

1.3.2 切除組 進(jìn)行單純翼狀胬肉切除術(shù)，采用鹽酸奧布卡因滴眼液（國藥準(zhǔn)字J20160094）進(jìn)行表面麻醉，鹽酸利多卡因（國藥準(zhǔn)字H31021071）球結(jié)膜下浸潤麻醉，麻醉起效后運(yùn)用撐開器，撐開眼簾，沿角膜緣切開結(jié)膜，分離胬肉頭端與體端，固定頭端，分離角膜，借助手術(shù)刀片分離翼狀胬肉與角膜組織直至淚阜，切除虹膜增生組織，保護(hù)內(nèi)直肌，鞏膜表面燒灼止血，角膜緣鞏膜創(chuàng)面保留2 mm 裸露帶，將結(jié)膜邊緣縫合固定在淺層鞏膜上，單眼加壓包扎。

1.3.3 移植組 在切除組手術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，具體方法：將胬肉表面結(jié)膜一同切除分離后，并于同側(cè)眼顳上方取適當(dāng)大小角膜緣干細(xì)胞的結(jié)膜片（3～4 mm，不超過1/4 的角膜緣周），將移植片與切除后創(chuàng)面對(duì)齊并縫合，并以抗生素眼膏涂抹切口周圍，單眼加壓包扎，術(shù)后每天進(jìn)行1 次換藥，連續(xù)3 d 后，每隔3 d 進(jìn)行1 次換藥，注意無菌操作。

1.4 觀察指標(biāo) （1）術(shù)后第1、3、7 天評(píng)估眼刺激癥狀評(píng)分：從視物模糊、異物感、迎風(fēng)流淚、眼部疼痛、畏光、充血等六個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，采用四級(jí)評(píng)分法，“0”表示無癥狀，“1”分表示輕度，“2”分表示中度，“3”分表示重度，總分0～18 分，分?jǐn)?shù)越高眼刺激癥狀越嚴(yán)重。（2）術(shù)后第7 天檢查角膜面愈合情況：主要檢查指標(biāo)有角膜上皮缺損面積及角膜熒光素染色評(píng)分。將角膜分為四個(gè)象限，角膜熒光素染色后象限內(nèi)無染色記“1”分，點(diǎn)狀染色或輕微劃痕記“2”分，密集點(diǎn)狀染色伴融合記“3”分；裂隙燈SL-120 眼前節(jié)系統(tǒng)照相，Image J 軟件分析角膜上皮缺損面積。（3）術(shù)前、術(shù)后第1 天、術(shù)后第3 天、術(shù)后第7 天檢查淚膜破裂時(shí)間（BUT）：囑患者眨眼一次眼后維持不閉眼狀態(tài)，記錄淚膜表面出現(xiàn)第1個(gè)干燥斑的時(shí)間間隔。（4）治療前，治療后（術(shù)后7 d）以視力表、電腦驗(yàn)光儀檢查裸眼視力，以角膜曲率儀測(cè)定角膜散光度。（5）記錄并觀察兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)整理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組眼刺激癥狀評(píng)分對(duì)比 移植組患者第3天、第5 天眼刺激癥狀評(píng)分明顯低于切除組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組眼刺激癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）

表1 兩組眼刺激癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）

時(shí)間 移植組（n=48） 切除組（n=22）第1 天第3 天第5 天13.64±2.14 8.22±1.27 2.12±0.54 13.71±2.20 10.75±1.05 7.56±1.16

2.2 兩組患者角膜愈合情況對(duì)比 治療后第7 天移植組角膜上皮缺損面積、角膜熒光素染色評(píng)分均明顯低于切除組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者角膜愈合情況對(duì)比（）

表2 兩組患者角膜愈合情況對(duì)比（）

組別 眼數(shù) 角膜上皮缺損面積（mm2） 角膜熒光素染色評(píng)分（分）移植組切除組48 22 t P 1.14±0.21 3.02±0.57 20.189 0.000 1.01±0.31 2.45±0.85 10.394 0.000

2.3 兩組患者BUT 檢查結(jié)果對(duì)比 移植組患者術(shù)后第3 天、第7 天BUT 檢查結(jié)果明顯長于切除組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者BUT 檢查結(jié)果對(duì)比（s，）

表3 兩組患者BUT 檢查結(jié)果對(duì)比（s，）

時(shí)間 移植組（n=48） 切除組（n=22）第1 天第3 天第7 天6.55±1.32 5.22±1.27 9.07±1.43 6.61±1.41 4.15±1.05 6.22±1.37

2.4 兩組患者視力結(jié)果對(duì)比 兩組患者治療后裸眼視力與同組治療前比較升高，角膜散光度與同組治療前比較下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組組間治療后裸眼視力、角膜散光度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者視力結(jié)果對(duì)比（）

表4 兩組患者視力結(jié)果對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

角膜散光度（°）治療前 治療后移植組切除組組別 眼數(shù) 裸眼視力治療前 治療后48 22 t P 0.32±0.04 0.31±0.05 0.896 0.373 0.81±0.08*0.79±0.06*1.044 0.300 2.68±0.34 2.67±0.33 0.115 0.908 0.98±0.15*1.01±0.22*0.667 0.506

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 移植組并發(fā)癥的總發(fā)生率（4.17%）明顯低于切除組（22.73%）（P＜0.05）。見表 5。

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

翼狀胬肉患者眼表若發(fā)生一些改變，胬肉可侵犯至角膜，降低角膜透明度，并會(huì)導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定造成干眼，加快胬肉的發(fā)展[7]。單純的胬肉切除手術(shù)造成的眼部創(chuàng)口可能會(huì)對(duì)患者眼部造成強(qiáng)烈刺激感與疼痛感，若出現(xiàn)角膜末梢神經(jīng)暴露，患者眼部刺激感會(huì)更強(qiáng)烈[8]。單純翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)通過移植角膜緣干細(xì)胞覆蓋胬肉下角膜創(chuàng)面，能有效保護(hù)創(chuàng)口，降低創(chuàng)面對(duì)眼部的刺激，加快患者術(shù)后角膜恢復(fù)速度。

本研究中兩組患者術(shù)后第7 天眼刺激評(píng)分明顯低于術(shù)后第3 天與術(shù)后第1 天，且移植組患者術(shù)后第7 天眼刺激癥狀評(píng)分明顯低于切除組，說明翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)對(duì)患者眼部刺激更小，與伍桂軍等[9]的研究結(jié)論一致。探究其原因可能是單純胬肉切除術(shù)直接剝離胬肉可能會(huì)對(duì)角膜及結(jié)膜產(chǎn)生一定刺激作用，若手術(shù)損傷到角膜神經(jīng)末梢，或者剝離胬肉導(dǎo)致神經(jīng)末梢顯露，則患者術(shù)后會(huì)有明顯疼痛感，對(duì)患者眼部刺激更大，而角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)將干細(xì)胞覆蓋至創(chuàng)口，能明顯減小對(duì)眼部創(chuàng)口的刺激，患者眼刺激感降低。崔迎欣等[10]的研究發(fā)現(xiàn)角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)術(shù)后角膜上皮缺損面積更小、角膜熒光素染色評(píng)分更低，本研究結(jié)果與上述結(jié)論存在共性。研究其機(jī)理可能為，移植干細(xì)胞能覆蓋住手術(shù)切除的創(chuàng)口，減少胬肉切除后的角膜缺損，且干細(xì)胞能有效促進(jìn)角膜上皮的愈合，能在較短時(shí)間內(nèi)加快角膜修復(fù)，保護(hù)暴露的神經(jīng)末梢，減小創(chuàng)口面積。治療后移植組患者行BUT 檢查，術(shù)后第7 天結(jié)果明顯長于術(shù)后第3 天，切除組患者術(shù)后第7 天BUT 檢查結(jié)果明顯長于術(shù)后第3 天，且移植組患者術(shù)后第7 天BUT 檢查結(jié)果明顯長于切除組。分析其原因，可能是因?yàn)閱渭冩廊馇谐?，眼表各?xiàng)分泌機(jī)制被破壞，眼部正常功能受到影響，淚腺分泌減少，淚膜穩(wěn)定性下降，因此BUT 實(shí)驗(yàn)結(jié)果下降。

兩組患者治療后裸眼視力與同組治療前比較有所升高，角膜散光度與同組治療前比較下降（P＜0.05），兩組治療后裸眼視力、角膜散光度比較無明顯差異，說明兩種手術(shù)方法均可改善視力，這與麻利明等[11]的研究結(jié)果一致，分析原因：翼狀胬肉的切除使之對(duì)瞳孔遮擋作用減小，散光度下降，兩種術(shù)式均可有效解除對(duì)角膜組織牽拉、壓迫，促進(jìn)角膜面規(guī)則化，使裸眼視力逐漸恢復(fù)，角膜散光度下降，但尚未發(fā)現(xiàn)兩組間裸眼視力與角膜散光度的差異，可能是因?yàn)樾g(shù)后早期角膜尚未恢復(fù)完全，其屈光狀態(tài)及形態(tài)尚未穩(wěn)定等原因影響而成[12]。移植組并發(fā)癥的總發(fā)生率明顯低于切除組，說明翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可減少患者并發(fā)癥發(fā)生率，這與楊俊臣等[13]的研究結(jié)果一致。分析原因：自體角膜緣干細(xì)胞可分化、增生為正常角膜上皮細(xì)胞，提高病灶處干細(xì)胞數(shù)量，在角膜與結(jié)膜間形成柵欄，發(fā)揮屏障作用，恢復(fù)眼表的完整性，并防止結(jié)膜上皮、新生血管入侵角膜，有助于角膜修復(fù)，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)該方法取材便捷，無免疫排斥反應(yīng)，安全性較高。綜上所述，翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉能減少術(shù)后患者眼部刺激感，促進(jìn)角膜創(chuàng)口恢復(fù)，減少眼干眼澀癥狀，同時(shí)還可降低并發(fā)癥發(fā)生率，臨床療效良好，值得推廣應(yīng)用。