硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合治療妊娠期高血壓的療效及安全性

譚玉杰

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院產(chǎn)科 河南洛陽(yáng) 471000）

妊娠期高血壓是育齡期產(chǎn)婦常見(jiàn)的并發(fā)癥，在產(chǎn)婦懷孕 20 周后發(fā)生[1]。研究表明[2～3]，妊娠期高血壓發(fā)病率為7%～30%，臨床上主要表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿等，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛，甚至發(fā)生抽搐或昏迷，對(duì)母嬰健康造成極大的影響，因此對(duì)于妊娠高血壓患者需及早治療。有報(bào)道指出[4]，硫酸鎂具有降壓作用，且其可發(fā)揮抗驚厥作用，臨床用于妊娠高血壓的治療，但需密切監(jiān)測(cè)血液鎂離子濃度，防治中毒，給患者的日常治療帶來(lái)不便。因此尋求新的治療手段或?qū)ふ移渌幬锱c硫酸鎂合用降低其劑量成為臨床研究人員探索的熱點(diǎn)。硝苯地平為鈣離子通道抑制劑，是一種降壓藥物，其安全性較好，可用于妊娠高血壓的治療[5]。兩者聯(lián)用可能具有協(xié)同作用。本研究分析硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合用于妊娠高血壓的治療，以期為臨床治療提供幫助?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2019年9月在我院接受治療的305例妊娠高血壓患者為研究對(duì)象，按照治療方法不同分為研究組153例和對(duì)照組152例。研究組年齡23～37 歲，平均年齡（28.73±2.43）歲；平均孕周（38.72±1.53）周；平均體質(zhì)量指數(shù)（25.82±3.52）kg/m2；平均產(chǎn)次（1.03±0.17）次。對(duì)照組年齡 24～38 歲，平均年齡（29.05±2.40）歲；平均孕周（38.49±1.73）周；平均體質(zhì)量指數(shù)（25.73±3.46）kg/m2；平均產(chǎn)次（0.99±0.20）次。兩組年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 歲；首次確診為妊娠期高血壓；對(duì)本研究知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴原發(fā)性高血壓；合并糖尿病、高脂血癥等疾?。话橛袊?yán)重心、肝、腎功能障礙；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏或存在禁忌證；伴有精神疾病或認(rèn)知功能障礙；合并惡性腫瘤；合并全身感染性疾病或免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用硫酸鎂治療。首次治療采用25%硫酸鎂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043974）5 g溶于10%葡萄糖20 ml 靜脈推注，1 次/d，后將硫酸鎂溶于5%葡萄糖500 ml 靜脈滴注。研究組在對(duì)照基礎(chǔ)上服用硝苯地平緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083380）10 mg，3 次/d。兩組均治療7 d。治療期間密切關(guān)注患者血清鎂離子水平，防止中毒。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后動(dòng)態(tài)血壓水平（收縮壓、舒張壓），氧化應(yīng)激指標(biāo)（丙二醛、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶）。（2）比較兩組治療前后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲檢測(cè)脈動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)及最大收縮血流速度。（3）比較兩組臨床療效。患者臨床癥狀完全消失，血壓低于140/90 mm Hg 為治愈；患者臨床癥狀顯著緩解，血壓介于140/90～150/100 mm Hg，蛋白尿改善明顯為顯效；患者臨床癥狀有所緩解，血壓介于140/90～150/100 mm Hg，存在少量蛋白尿?yàn)橛行?；患者臨床癥狀無(wú)變化甚至加重為無(wú)效。治愈、顯效及有效之和計(jì)入總有效。（4）統(tǒng)計(jì)兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢及消化道出血等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后研究組治療總有效率為86.93%，高于對(duì)照組的76.97%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓水平比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組收縮壓、舒張壓水平均降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血壓水平比較（mm Hg，）

表2 兩組治療前后血壓水平比較（mm Hg，）

舒張壓治療前 治療后研究組 153對(duì)照組 152組別 n 收縮壓治療前 治療后t P 155.83±17.63 156.27±17.54 0.219 0.827 130.83±14.58 141.82±15.42 6.396 0.000 102.63±13.92 101.99±13.68 0.405 0.686 80.73±9.21 93.62±9.87 11.793 0.000

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療后兩組血清丙二醛較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

超氧化物歧化酶（U/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n 丙二醛（μmol/L）治療前 治療后谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（U/L）治療前 治療后153 152 t P 32.50±2.32 32.44±2.41 0.222 0.825 22.14±2.12 25.95±2.50 14.358 0.000 70.65±5.32 70.50±5.21 0.249 0.804 94.15±6.32 87.25±6.35 9.511 0.000 66.32±4.21 66.20±4.36 0.245 0.807 90.20±7.32 79.36±6.89 13.318 0.000

2.4 兩組治療前后子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較 治療前，兩組脈動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)及最大收縮血流速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組脈動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，兩組最大收縮血流速度較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較（）

表4 兩組治療前后子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較（）

最大收縮血流速度（cm/s）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n 脈動(dòng)指數(shù)治療前 治療后阻力指數(shù)治療前 治療后153 152 t P 2.61±0.35 2.64±0.38 0.717 0.474 2.07±0.25 2.34±0.31 8.375 0.000 0.98±0.13 0.96±0.15 1.245 0.214 0.64±0.10 0.81±0.08 16.387 0.000 42.12±5.47 42.14±5.60 0.032 0.975 50.73±7.04 46.58±6.58 5.318 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.34%，低于對(duì)照組的 35.53%（χ2=14.625，P＜0.01）。見(jiàn)表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

妊娠期高血壓是妊娠期特有的疾病，主要表現(xiàn)為血壓升高，且伴有蛋白尿、水腫等，隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致多臟器功能損傷、甚至昏迷，可造成胎兒窘迫、死胎等[6～7]。同時(shí)，該疾病發(fā)病率較高，常出現(xiàn)在婦女孕20 周后，可引起血管收縮性痙攣，或出現(xiàn)蛋白尿、水腫等情況，若情況嚴(yán)重可能出現(xiàn)抽搐、昏迷等。有研究顯示，妊娠期高血壓還可能引起胎盤(pán)血管狹窄，使胎盤(pán)出現(xiàn)供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)缺氧情況，或引起發(fā)育遲緩等，對(duì)胎兒以及孕婦影響較大。目前，妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但是通常認(rèn)為與母體有關(guān)，同時(shí)與胎兒、胎盤(pán)等相關(guān)。妊娠期高血壓可影響患者的供血穩(wěn)定，累及心、腦、肝、腎等重要臟器，相關(guān)研究結(jié)果表明，此類(lèi)患者血液指標(biāo)有顯著變化，如患者血液黏度顯著升高，該現(xiàn)象也是患者血供平衡異常的關(guān)鍵影響因素。妊娠期高血壓致死率占妊娠期相關(guān)疾病的10%～16%[8]，采取合理有效的治療方式治療妊娠期高血壓至關(guān)重要。

目前，對(duì)于妊娠期高血壓的治療方式有終止妊娠及對(duì)癥治療，而終止妊娠涉及醫(yī)學(xué)倫理道德，多數(shù)患者亦不能接受，因此藥物治療為目前的主流[9]。在臨床治療中，多采取給予患者解痙藥物，并給予降壓藥物改善情況，控制患者血壓，改善患者病情，保證母嬰安全是治療該疾病的主要目的。硫酸鎂是臨床上應(yīng)用較多的一種藥物，在臨床上使用時(shí)間較長(zhǎng)，通常用于癲癇或抽搐的治療，當(dāng)前主要用于對(duì)妊娠期高血壓患者的治療。該藥物不僅可以增加患者血流量，還可抑制中樞神經(jīng)，防止出現(xiàn)腎臟衰竭，并預(yù)防心腦臟器衰竭，可通過(guò)抑制神經(jīng)末梢乙酰膽堿酯酶的合成釋放，發(fā)揮解除骨骼肌痙攣的作用[10]。然而較多研究證實(shí)，在臨床治療中如果僅僅使用硫酸鎂其治療效果欠佳，使用后或會(huì)出現(xiàn)Mg2+水平異常，導(dǎo)致人體代謝紊亂，導(dǎo)致膽固醇異常，并可能影響患者產(chǎn)程，同時(shí)可能導(dǎo)致較多的不良反應(yīng)，如神經(jīng)反射增強(qiáng)，腸胃功能降低，影響不良及抽搐等。在停藥之后出現(xiàn)血壓反跳的可能性較大，如果患者大劑量使用或會(huì)出現(xiàn)藥物中毒現(xiàn)象?？梢?jiàn)，硫酸鎂單獨(dú)治療控制病情效果較差，該藥物在治療上仍具有局限性，因此需尋找其他藥物合用。硝苯地平是一種常見(jiàn)藥物，一般用于高血壓治療，能夠舒張冠狀動(dòng)脈，減輕冠狀動(dòng)脈痙攣現(xiàn)象，提升心肌氧傳送能力。近些年研究表明，該藥物可以降低血管壁細(xì)胞敏感性，進(jìn)而減少血管收縮頻率，讓血壓盡快恢復(fù)正常，并能擴(kuò)張心腦血管，降低人體氧氣消耗，增加細(xì)胞缺氧耐受性，恢復(fù)顱內(nèi)壓。多種研究證實(shí)，在該藥物進(jìn)入人體后，藥物能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用，降壓效果理想。研究顯示兩種藥物聯(lián)合治療優(yōu)勢(shì)明顯，一是可以將二者的藥性得到充分的發(fā)揮，二是能預(yù)防硫酸鎂導(dǎo)致的不良反應(yīng)，降低呼吸中樞抑制。二者聯(lián)合不僅可以有效保證控制患者血壓，同時(shí)也不會(huì)限制其他身體機(jī)能。在臨床治療中，降低妊娠期高血壓患者血壓是主要目標(biāo)，血壓降低可以避免因高血壓產(chǎn)生的較多問(wèn)題，并為胎兒的正常發(fā)育提供良好環(huán)境，進(jìn)而達(dá)到改善母嬰結(jié)果的效果，保證母嬰的生命安全。但是由于患者處于妊娠時(shí)期，因此在給予患者臨床治療時(shí)，不僅需要考慮到降低血壓的治療效果，還需要最大程度降低因藥物使用帶來(lái)的不良影響，因此需要科學(xué)認(rèn)識(shí)可能出現(xiàn)的用藥反應(yīng)，如減少胎盤(pán)供血量，合理使用藥物避免出錯(cuò)，保證臨床用藥安全。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，表明硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用對(duì)妊娠期高血壓患者的癥狀控制優(yōu)于硫酸鎂單獨(dú)治療。妊娠期高血壓的發(fā)生與機(jī)體缺氧缺血損傷、體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，進(jìn)一步觀察兩組患者子宮血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，研究組脈動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)及最大收縮血流速度改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，治療后兩組收縮壓、舒張壓水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，另外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。可能原因?yàn)殒V離子可抑制機(jī)體神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)和肌肉信號(hào)的傳導(dǎo)，發(fā)揮解除骨骼肌痙攣的作用，且鎂離子可改善和提升孕婦及胎兒血紅蛋白與氧結(jié)合的能力，促進(jìn)子宮胎盤(pán)的血液流動(dòng)；硝苯地平是一種鈣離子通道拮抗劑，可預(yù)防和治療冠心病心絞痛，抑制心肌細(xì)胞的興奮傳導(dǎo)和心肌收縮，并且硝苯地平可緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，改善血流，并防止硫酸鎂可能引起的不良反應(yīng)。二者聯(lián)合可發(fā)揮松弛子宮平滑肌，改善患者胎盤(pán)血流灌注的作用。因此，硝苯地平優(yōu)點(diǎn)較為明顯，起效快、藥效強(qiáng)，聯(lián)合硫酸鎂使用后，能夠更快、更穩(wěn)定地降低患者血壓，讓血壓恢復(fù)正常水平，在保證療效的同時(shí)還能減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。綜上所述，硫酸鎂、硝苯地平合用治療妊娠期高血壓療效較好，可抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激，改善患者子宮血流動(dòng)力學(xué)，且能降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有安全性，值得大力推廣。