氨氯地平聯(lián)合替米沙坦對高齡單純收縮期高血壓患者血壓控制及終點(diǎn)事件的影響

劉洋

（新鄭市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 新鄭451100）

高血壓屬臨床常見心血管疾病，流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，高齡人群高血壓發(fā)病率已達(dá)49.1%左右，且以單純收縮期高血壓（ISH）為主，可對心、腦、腎等相關(guān)靶器官造成損傷，威脅患者身體健康[1]。除控制血壓外，保護(hù)靶器官，降低患者終點(diǎn)事件風(fēng)險亦是臨床治療高齡ISH 的重點(diǎn)方向。氨氯地平屬鈣離子拮抗劑，是臨床治療ISH 常用藥物，可在降低血壓水平的同時對心、腦血管發(fā)揮良好保護(hù)作用，但部分患者單一用藥效果不明顯，需聯(lián)合其他類型藥物以進(jìn)一步提高治療效果。隨現(xiàn)代藥物研究及藥物應(yīng)用理念的不斷深入，臨床治療方案也得到了進(jìn)一步完善。其中替米沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（Angiotensin Ⅱreceptor antagonist，ARB），已逐漸應(yīng)用于高血壓患者的治療，可對心血管等發(fā)揮保護(hù)作用，且療效持久[2]。本研究在氨氯地平基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦對高齡ISH 患者實(shí)施治療，分組研究其臨床治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017 年2 月至2020 年2 月我院133 例高齡ISH 患者，根據(jù)治療方案不同分為單藥組65 例給予氨氯地平，聯(lián)合組68 例給予氨氯地平聯(lián)合替米沙坦。單藥組男36 例，女29 例；年齡65～83 歲，平均76.03±4.18 歲；病程1～5年，平均3.02±0.94 年；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）19.0～25.4 kg·m-2，平均23.18±1.46 kg·m-2；聯(lián)合組男38 例，女30 例；年齡65～84歲，平均74.82±4.23 歲；病程1～5 年，平均2.78±0.91 年；BMI 19.4 ～25.7 kg·m-2，平 均22.76±1.53 kg·m-2；兩組性別、年齡、病程、BMI等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合ISH 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)體格、多次血壓測量等臨床檢查確診；高血壓分級均≥2 級；年齡≥65 歲；各項(xiàng)臨床資料完整；患者及家屬均知情，自愿簽訂知情承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）＞90 mmHg；對所用治療藥物存在使用禁忌證；重要器官功能不全；惡性腫瘤；合并嚴(yán)重心腦血管疾??；合并嚴(yán)重呼吸、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

均進(jìn)行飲食、運(yùn)動干預(yù)（指導(dǎo)患者進(jìn)行限鹽、低鈉、低膽固醇飲食，科學(xué)體育鍛煉、控制體重。

1.2.1 單藥組

在空白對照組的飲食和運(yùn)動干預(yù)基礎(chǔ)上，給與氨氯地平（（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083618，規(guī)格：5 mg）治療：晨起頓服，2.5 mg·d-1，服藥2 周后，收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）控制不佳者加至5 mg·d-1。

1.2.2 聯(lián)合組

在單藥組基礎(chǔ)上，進(jìn)行聯(lián)合替米沙坦（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051854，規(guī)格：40 mg）治療：氨氯地平用法用量同單藥組，同時口服替米沙坦40 mg·d-1。治療療程均為3 個月（療程結(jié)束后各組繼續(xù)進(jìn)行治療或常規(guī)干預(yù)）。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 各組療效分析

根據(jù)治療3 個月后患者SBP 降低幅度對單藥組、聯(lián)合組實(shí)施療效評估。顯效：與治療前比較，SBP 降低20 mmHg 以上；有效：SBP 降低10～20 mmHg；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或SBP 上升?？傆行?（顯效+有效）/總有效率×100%。

1.3.2 日、夜平均收縮壓檢測

以全自動便攜式動態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀（美國，Space-lab 90217），分別對兩組干預(yù)前、干預(yù)1 個月后、2 個月后、3 個月后日平均收縮壓(dSBP)、夜平均收縮壓(nSBP)水平進(jìn)行測定，均測定3 次，取平均值作為最終水平。

1.3.3 比較干預(yù)后1 年內(nèi)終點(diǎn)事件發(fā)生率

終點(diǎn)事件包括心血管死亡、非致命性卒中、非致命性心肌梗死、心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

通過SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料以±SD 表示，多組間比較以單因素方差進(jìn)行分析，兩兩比較以LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

聯(lián)合組總有效率為97.06%，高于單藥組84.62%（P＜0.05），見表1。

表1 單藥組、聯(lián)合組總有效率比較[n（%）]

2.2 dSBP、nSBP

與干預(yù)前比較，干預(yù)1 個月后、2 個月后、3個月后聯(lián)合組、單藥組dSBP、nSBP 水平降低，聯(lián)合組低于單藥組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組dSBP、nSBP 水平比較（±SD，mmHg）

表2 兩組dSBP、nSBP 水平比較（±SD，mmHg）

注：與同組干預(yù)前比較，*P＜0.05；與同時間點(diǎn)單藥組比較，#P＜0.05。

時間 組別 例數(shù) dSBP nSBP干預(yù)前 單藥組65 170.04±6.76 156.83±6.08聯(lián)合組 68 170.59±6.27 157.44±6.12干預(yù)1 個月后 單藥組65 137.80±6.22* 131.45±5.93*聯(lián)合組 68 130.98±5.64*# 122.63±5.82*#干預(yù)2 個月后 單藥組65 134.86±5.91* 127.61±5.80*聯(lián)合組 68 126.58±5.73*# 118.65±5.72*#干預(yù)3 個月后 單藥組65 130.49±6.07* 124.62±5.71*聯(lián)合組 68 123.71±5.58*# 116.97±5.85*#

2.3 終點(diǎn)事件發(fā)生率

干預(yù)后1 年內(nèi)，聯(lián)合組未出現(xiàn)終點(diǎn)事件，單藥組出現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛1 例；兩組終點(diǎn)事件發(fā)生率聯(lián)合組0.00%、單藥組1.54%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

高齡人群均存在一定程度組織臟器功能衰退情況，其外周動脈易長時間受多種因素刺激，進(jìn)而使血管外周阻力提升，增強(qiáng)血管收縮期壓力，此外，血管壁壓力的提升還可導(dǎo)致血管有效容積減少，進(jìn)而影響組織器官功能，引起損傷[4-5]。氨氯地平是臨床治療高血壓常用藥物，可通過阻斷血管平滑肌、心肌L-型鈣離子通道抑制鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而使血管平滑肌得到有效擴(kuò)張，減輕外周血管阻力，發(fā)揮降壓目的[6]。替米沙坦可選擇性與血管緊張素受體結(jié)合，發(fā)揮平緩、持續(xù)的降壓作用，同時還可抑制高血壓狀態(tài)對心血管的不良重塑，同時可對腎臟損傷發(fā)揮良好抑制作用，在高血壓治療中具有積極作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，與不進(jìn)行藥物干預(yù)的空白對照組比較，單一應(yīng)用氨氯地平治療可一定程度降低高齡ISH 患者dSBP、nSBP 水平，而聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦可進(jìn)一步提升血壓控制效果。

鈣離子拮抗劑、ARB 聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮疊加降壓效應(yīng)，進(jìn)而使患者SBP 水平控制至理想范圍。在此基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步從預(yù)后方面分析聯(lián)合用藥方案應(yīng)用價值，結(jié)果顯示，干預(yù)后1 年內(nèi)，兩組終點(diǎn)事件發(fā)生率無差異。由此可見，氨氯地平、替米沙坦聯(lián)合治療方案可有效降低患者終點(diǎn)事件風(fēng)險。

綜上可知，氨氯地平、替米沙坦聯(lián)合應(yīng)用可使高齡ISH 患者SBP 水平降至理想范圍，臨床療效顯著，是較為理想的治療方案。