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    糖皮質(zhì)激素治療藥物性肝損傷伴高膽紅素血癥的分析

    2022-05-23 04:47:06王海英
    中國藥學(xué)藥品知識倉庫 2022年9期
    關(guān)鍵詞:肝損傷糖皮質(zhì)激素

    王海英

    摘要:目的 觀察糖皮質(zhì)激素對藥物性肝損傷(DILI)伴高膽紅素血癥患者的療效及預(yù)后。方法 回顧性分析我院2020年1月1日至2020年12月31日的 20 例有高膽紅素血癥的DILI 患者,其中將通過Roussel Uclaf因果關(guān)系評估法診斷為藥物性肝病的病例納入研究。依據(jù)治療過程中是否應(yīng)用甲潑尼龍分為實驗組( n = 9) 和對照組( n = 11) ,實驗組短期內(nèi)經(jīng)周圍靜脈遞減式滴注小劑量甲潑尼龍,監(jiān)測兩組患者住院期間谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素下降占基數(shù)的百分比,以及住院天數(shù)。結(jié)果 實驗組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素下降比率與對照組比較有差異( P < 0. 05),實驗組住院天數(shù)少于對照組的住院天數(shù),差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 05)。結(jié)論 在常規(guī)護肝治療的基礎(chǔ)上,短期小劑量靜滴甲潑尼龍可顯著降低高膽紅素血癥DILI的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平,同時可明顯縮短住院日。

    關(guān)鍵詞:肝損傷; 糖皮質(zhì);激素

    【中圖分類號】 R 575.1;R331.141;R 977.11 ? 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306(2022)09--01

    肝臟是機體最大的代謝器官和重要的屏障器官,其解毒和吞噬功能對機體有重要保護作用[1]。臨床上多伴隨有高膽紅素血癥。高膽紅素血癥的出現(xiàn)預(yù)示著肝細胞內(nèi)存在免疫損傷,可出現(xiàn)肝細胞廣泛病變、肝細胞的大面積壞死,臨床上可以表現(xiàn)為肝衰竭。

    1 材料與方法

    1.1 病例資料 收集 2010 年1月 ~ 2010 年12月在本院消化內(nèi)科(肝病區(qū))住院的伴有高膽紅素血癥的患者中,最終確診為DILI 患者20 例, 依據(jù)治療過程中是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素分為實驗組( n = 9) 和對照組( n = 11) 。實驗組 9 例,男6 例,女3例,年齡 26 ~ 76(49.44± 12.2 )歲, 病程( 6.89 ± 1.83) 天;對照組11例, 男5例,女6例,年齡 38 ~ 74( 53.55 ±11.43) 歲,病程( 14.09±5.41 ) 天。兩組患者年齡、性別、治療前總膽紅素、肝酶水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。排除標準: ① 發(fā)現(xiàn)肝損傷前存在嚴重的可引起肝損傷的基礎(chǔ)疾?。ò℉IV等) ② 其他可能引起肝損傷的肝外疾病,包括嚴重感染及血糖控制不佳的糖尿病等; ③ 孕婦及哺乳期婦女。

    1.2 入組標準

    1.2.1 DILI 診斷標準 符合我國急性 DILI 臨床監(jiān)測的診斷標準[3] 病例。

    1.2.2 伴有高膽紅素血癥的DILI 的選擇標準 將已明確診斷為 DILI 的患者, 參照葛蘭素史克公司新藥臨床試驗中肝生化毒性監(jiān)測方案 , 達到3級的患者納入伴有高膽紅素血癥的DILI患者。

    1.3 治療方法 兩組患者均給予臥床休息、退黃、保肝降酶、支持等綜合治療。實驗組在此基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍 80 mg 3-5天,40mg 2天,20mg 2天。療程不超過 9 天。

    1.4 觀察項目 治療前后各項生化指標的下降比率,以及住院天數(shù)。

    1. 5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用 SPSS 23. 0 統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料以x±s表示,符合正態(tài)分布的兩組間資料比較采用獨立樣本設(shè)計的 t 檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    實驗組轉(zhuǎn)氨酶( ALT、 AST) 、總膽紅素下降幅度大于對照組( P < 0. 05) 。實驗組住院天數(shù)明顯縮短( P < 0. 05) 見表 1。

    3.討論

    本研究中采用的短時間偏小劑量的甲潑尼龍方式,是考慮到激素可以對抗性的抑制抗原-抗體的免疫反應(yīng),影響藥物導(dǎo)致的肝內(nèi)微循環(huán)的繼發(fā)性損害,同時可削弱各種炎性介質(zhì)的釋放,從而減輕內(nèi)毒素造成的肝細胞壞死。其中甲潑尼龍屬于中效激素,生物半衰期在12-36h,且脂溶性較強,吸收后可以直接發(fā)揮作用,同時代謝慢,從而使其分布容積更大,具有更好的組織穿透性。并且甲潑尼龍對于肝功的影響相較于其他糖皮質(zhì)激素偏小,水鈉潴留等副作用較小,短期使用也避免糖皮質(zhì)激素致使骨質(zhì)疏松的風(fēng)險。本研究中所有使用糖皮質(zhì)激素的患者,未出現(xiàn)明顯的甲潑尼龍誘發(fā)的包括血糖升高、消化道出血、顏面部水腫、感染等不良反應(yīng),避免致死性并發(fā)癥的發(fā)生,而且作為維持生命活動所必需的應(yīng)激激素,可以提高機體對有害刺激的應(yīng)激能力,多數(shù)患者自覺食欲增加,乏力、納差等不適癥狀減輕,從而機體所需營養(yǎng)物質(zhì)得到極大補充,對于肝細胞的再生提供有利的條件,從而能夠有效的縮減緩解病情所需要的治療時間。

    糖皮質(zhì)激素屬于一種免疫調(diào)節(jié)劑和炎癥抑制劑。其具有抑制免疫反應(yīng)的作用,對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用,尤其是早期階段能降低機體過高的反應(yīng)性,減輕靶細胞的免疫性損傷而改善癥狀。其機制可能是通過抑制細胞毒性T淋巴細胞(CTL)、NK細胞等淋巴細胞的功能,阻止或延緩過強的免疫所致的原發(fā)性肝損傷; 同時還可以抑制肝細胞膜表達細胞黏附因子(ICAM-1)表達,減少抗原抗體反應(yīng)之后引起的攻擊性物質(zhì)的釋放。

    參考文獻:

    中華醫(yī)學(xué)會,中華醫(yī)學(xué)會雜志社,中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會,消化系統(tǒng)疾病基層診療指南編寫專家組.藥物性肝損傷基層診療指南(2019年)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2020,19(10):868-875.

    Herishanu Y , Lishner M , Kitay-Cohen Y . The role of glucocorticoids in the treatment of fulminant hepatitis induced by dacarbazine.[J]. Anti-cancer drugs, 2002, 13(2):177.

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