不同生化指標(biāo)與帕金森病患者認(rèn)知功能的關(guān)系

林秀潔，黃禮傳，林友虹，劉恒

福建省福州神經(jīng)精神病防治院神經(jīng)科 （福建福州 350008）

帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）是一類臨床常見的中老年疾病，患者表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)退行性變，包括靜止性震顫、睡眠障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩及認(rèn)知功能障礙等[1]。有研究顯示，PD 患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率達(dá)80%以上，且認(rèn)知功能障礙程度與PD 的病程密切相關(guān)[2]。PD 患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙后，生命質(zhì)量顯著下降，因此，采取有效的方式對PD 患者的認(rèn)知功能障礙進(jìn)行預(yù)測和干預(yù)尤為重要[3]。相關(guān)研究認(rèn)為，神經(jīng)絲蛋白（neurofilaments，NFs）是影響阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease，AD）患者認(rèn)知功能的主要因素[4]，也有學(xué)者建議將神經(jīng)絲輕鏈蛋白（neurofilament light，NF-L）作為預(yù)測AD 患者認(rèn)知功能的重要依據(jù)[5]。目前，臨床尚未明確NF-L 對PD 患者認(rèn)知功能的影響，但PD 和AD 同為神經(jīng)退行性變疾病，具有相同的病理基礎(chǔ)，因此考慮NF-L 可能對PD 患者的認(rèn)知功能也有重要的影響。尿酸和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）同樣是具有神經(jīng)細(xì)胞影響作用的重要因子[6]?；诖?，本研究探討血清尿酸、Hcy、NF-L 與PD 患者認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年4月我院收治的200例PD患者作為試驗(yàn)組，選取同期的200名健康體檢者作為對照組，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）作為評價(jià)認(rèn)知功能的工具，將試驗(yàn)組進(jìn)一步分為認(rèn)知功能障礙組（162例，MoCA評分≤26分）和非認(rèn)知功能障礙組（38例，MoCA評分＞26分）。認(rèn)知功能障礙組男92例，女70例；年齡43～70歲，平均（62.9±7.0）歲。非認(rèn)知功能障礙組男20例，女18例；年齡43～69歲，平均（62.5±6.9）歲。對照組男106名，女94名；年齡44～70歲，平均（62.1±7.1）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～70歲；符合《2020年中國帕金森病治療指南（第四版）》中PD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；能夠順利完成精神評估；患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：受教育年限＜12年；有書寫障礙；合并嚴(yán)重臟器功能障礙疾??；合并惡性腫瘤或免疫缺陷；半年內(nèi)有影響認(rèn)知功能的用藥史；有顱腦外傷史或手術(shù)史。

1.2 方法

采集3組受檢者清晨空腹肘靜脈血5 ml，經(jīng)德國Sigma 公司生產(chǎn)的SIGMA1-14型臺(tái)式高速離心機(jī)以3 000 r/min 離心5 min，取血清保存于-80 ℃條件下備用，采用日本日立7600-010全自動(dòng)生化分析儀[國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2011第2401157]以電化學(xué)發(fā)光法測定受檢者血清尿酸、Hcy 水平，其中，測血清尿酸水平的試劑盒為廈門侖昌碩生物科技有限公司生產(chǎn)的人游離尿酸fUAelisa 試劑盒，測血清Hcy 水平的試劑盒為廈門侖昌碩生物科技有限公司生產(chǎn)的人Hcy ELISA 試劑盒；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定血清NF-L 水平，試劑盒為上海宇淳生物科技有限公司生產(chǎn)的人NF-light ELISA 試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組的血清尿酸、Hcy、NF-L 水平，并分析影響PD 患者認(rèn)知功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；影響因素采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)水平

對照組、非認(rèn)知功能障礙組、認(rèn)知功能障礙組的血清尿酸水平呈降低趨勢，血清Hcy、NF-L 水平呈升高趨勢，3組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清尿酸、Hcy、NF-L 水平比較（±s）

表1 3組血清尿酸、Hcy、NF-L 水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與非認(rèn)知功能障礙組比較，bP＜0.05；Hcy 為同型半胱氨酸，NF-L 為神經(jīng)絲輕鏈蛋白

NF-L（ng/L）對照組 200 321.8±51.5 8.8±1.9 74.2±5.9非認(rèn)知功能障礙組 38 305.9±63.9a 10.8±1.5a 91.8±7.7a認(rèn)知功能障礙組 162 274.0±49.5ab 13.4±2.0ab 137.9±11.9ab F 19.406 53.815 44.922 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 人數(shù) 尿酸（μmol/L）Hcy（μmol/L）

2.2 多因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清尿酸水平降低及血清Hcy 水平、NF-L 水平升高是導(dǎo)致PD 患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 PD 患者認(rèn)知功能的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

認(rèn)知功能障礙是PD 患者的常見臨床表現(xiàn)之一，且隨著病情進(jìn)展，患者的認(rèn)知功能障礙逐漸加重，甚至可能發(fā)展為癡呆，導(dǎo)致日常生活能力喪失，影響患者的生命質(zhì)量。相關(guān)研究認(rèn)為，認(rèn)知功能障礙主要與神經(jīng)環(huán)路異常有關(guān)，氧化應(yīng)激、乙酰膽堿均在認(rèn)知功能障礙發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮著重要的作用[7]。尿酸具有清除自由基的作用，因此能夠在一定程度上降低氧化應(yīng)激對機(jī)體的影響，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。Hcy 含有硫氨基酸，具有較強(qiáng)的氧化性，是多功能損傷因子，若Hcy 水平過高，則會(huì)造成微血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞，影響機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞功能[8]。NFs 屬于中間絲蛋白家族，具有增強(qiáng)細(xì)胞軸突穩(wěn)定性的作用，且可調(diào)控離子通道，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度[9]。NF-L是NFs的亞基之一，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，NF-L 的缺失會(huì)降低軸突再生能力，減慢神經(jīng)傳導(dǎo)速度[10]。方堃等[11]的研究證實(shí)，可將血清NF-L作為評價(jià)AD 患者病情和認(rèn)知功能障礙程度的重要標(biāo)志物。Zhang 等[12]的研究認(rèn)為，血清NF-L 水平升高是導(dǎo)致AD 患者認(rèn)知功能障礙的主要原因之一。但目前關(guān)于PD 患者認(rèn)知功能與血清NF-L 水平的相關(guān)性尚未見報(bào)道。

本研究200例PD 患者中162例表現(xiàn)出認(rèn)知功能障礙，占81.0%，與Skillb?ck 等[13]的調(diào)查結(jié)果相似。3組間各生化指標(biāo)比較結(jié)果顯示，對照組、非認(rèn)知功能障礙組、認(rèn)知功能障礙組血清尿酸水平呈降低趨勢，血清Hcy、NF-L 水平呈升高趨勢，3組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明血清尿酸、Hcy、NF-L 水平異常均可能與PD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生相關(guān)。進(jìn)一步的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清尿酸水平降低及血清Hcy 水平、NF-L 水平升高是導(dǎo)致PD 患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。但關(guān)于血清NF-L 對PD 患者認(rèn)知功能障礙的作用，我們尚不明確，且本研究中非認(rèn)知功能障礙組也表現(xiàn)出一定程度的血清NF-L 水平增高，考慮原因可能是PD 患者具有潛在的認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)；關(guān)于血清NF-L 水平與PD 發(fā)展進(jìn)程的關(guān)系，我們也尚未明確，還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，血清尿酸、Hcy、NF-L 水平與PD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生相關(guān)，可作用預(yù)測PD 患者認(rèn)知功能的生物指標(biāo)。