新型冠狀病毒肺炎疫情對常見呼吸道病原體檢測結(jié)果的影響分析

戚麗華，劉 杰

（解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心檢驗科，北京 100700）

呼吸道感染是臨床最常見的感染性疾病之一，可通過含有病毒的飛沫、氣溶膠或被污染的手和物品傳播。引發(fā)呼吸道感染的病原體種類繁多，包括甲型流感病毒、乙型流感病毒、肺炎支原體等，而且感染的臨床表現(xiàn)十分相似，難以區(qū)分[1-2]。自2019年12月開始，由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的急性呼吸道疾病新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）疫情已在全球流行超過兩年，至今仍未得到有效控制。COVID-19疫情極大地改變了人們的生活方式和就醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)，這些改變也影響了其他呼吸道病原體的傳播途徑和檢出率。本研究對解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心2018至2021年共4年間8種呼吸道病原體（肺炎支原體、甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、衣原體、嗜肺軍團菌）利用患者血清學(xué)檢測結(jié)果進(jìn)行分析，以探究COVID-19疫情前后呼吸道病原體感染變化，為提高呼吸道感染的防控能力提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 收集解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心2018年1月至2021年12月共4年間全部肺炎支原體抗體檢測和呼吸道病原體多重IgM檢測患者的流行病學(xué)資料和檢測結(jié)果。根據(jù)新型冠狀病毒肺炎疫情發(fā)生時間，將資料分為疫情前組（2018年1月至2019年12月）和疫情后組（2020年1月至2021年12月）。

1.2 檢測方法 肺炎支原體抗體檢測采用肺炎支原體抗體檢測試劑盒（被動凝集法，國械注進(jìn)20173406811）。按照試劑盒說明書操作，梯度稀釋的致敏粒子與人血清中存在的肺炎支原體抗體發(fā)生凝集反應(yīng)。呼吸道病原體多重IgM檢測采用呼吸道病原體譜抗體IgM檢測試劑盒（間接免疫熒光法，國械注進(jìn)20143405426）。按照試劑盒說明書操作，稀釋的患者血清與包被有檢測基質(zhì)的載片溫育，如果樣本陽性，特異性IgM抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合，在第二步溫育時，結(jié)合的抗體與熒光素標(biāo)記的抗人免疫球蛋白抗體反應(yīng)，在熒光顯微鏡下觀察特異性熒光。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，分類和等級資料以數(shù)量和陽性率表示，陽性率的組間比較用χ2檢驗，等級資料的組間比較用Mann-Whitney U檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)差意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測患者流行病學(xué)信息 兩個項目每年檢測患者數(shù)量見表1。肺炎支原體抗體檢測共計2 854人，其中疫情前組1 383人，疫情后組1 471人；男性1 568人，女性1 286人；年齡7 d～98歲，兒科2 815人，成人科室39人；檢測患者數(shù)量2020年相對疫情前減少了57.6%，2021年又比疫情前高出76.6%。呼吸道病原體多重IgM檢測共計7 784人，其中疫情前組4 207人，疫情后組3 577人；男性4 599人，女性3 185人；年齡1 d～102歲；兒科5 326人，成人科室2458人。檢測患者數(shù)量2020年相對疫情前減少了53.0%，2021年又比疫情前高出23.0%。疫情前后檢測患者的科室分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 2018至2021年檢測患者數(shù)量分布情況

表2 肺炎支原體抗體檢測患者來源分布情況

2.2 檢測結(jié)果 肺炎支原體抗體檢測結(jié)果見圖1?？贵w陽性率從疫情前的32.1%下降到疫情后的20.7%，疫情后抗體水平相對于疫情前顯著下降（P＜0.05）。

圖1 疫情前后肺炎支原體抗體檢測結(jié)果分布情況

呼吸道病原體IgM檢測結(jié)果見圖2。甲型流感病毒、乙型流感病毒、嗜肺軍團菌的IgM抗體陽性率則表現(xiàn)出疫情后顯著提高（P＜0.05）。例如，甲型流感病毒IgM陽性率從疫情前的12.7%升高到疫情后的22.1%，乙型流感病毒IgM陽性率從疫情前的14.2%升高到30.2%，嗜肺軍團菌IgM陽性率也從2.7%升高到7.2%。而呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、衣原體IgM抗體陽性率疫情后顯著下降（P＜0.05）。例如，呼吸道合胞病毒IgM陽性率從1.6%下降到0.6%，副流感病毒IgM陽性率從2.6%升高到1.0%。其中，按照患者來源分析，副流感病毒以兒科檢出率下降為主，成人科室檢出率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。腺病毒以成人科室檢出率下降為主，兒科檢出率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對于其他病原檢出率，兒科和成人科室的變化趨勢一致。

圖2 疫情前后呼吸道病原體IgM檢測陽性率分布（%）

3 討論

兒科為解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心優(yōu)勢學(xué)科，因此兒童患者較多。兒童尚處于生長發(fā)育階段，呼吸、免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，而且佩戴口罩的依從性較低[1]，是呼吸道感染的易感群體。本研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染病原體仍然以甲型流感病毒、乙型流感病毒、肺炎支原體為主。肺炎支原體是社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體之一，少年兒童為主要易感人群[2]。研究顯示肺炎支原體在少年兒童中的檢出率為10.6%～35.5%[3]。比較結(jié)果顯示，疫情開始后，肺炎支原體抗體陽性率從32.1%下降到20.7%，且抗體水平顯著低于疫情前（P＜0.05）。此外，呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、衣原體血清學(xué)檢測同樣提示疫情開始后IgM抗體陽性率顯著下降。分析原因可能是因為COVID-19疫情開始后，公眾的防護(hù)意識和行為加強。COVID-19疫情改變了人們的行為方式，例如在衛(wèi)生習(xí)慣上，養(yǎng)成勤洗手、戴口罩等生活習(xí)慣，將圍餐吃飯方式轉(zhuǎn)換為分餐制等；在出行方面頻次降低，范圍縮小等。公共場所也從多方面加強了消毒工作和人員出入管控。疫情開始后出行居民佩戴口罩的比例高達(dá)99.3%[1]，高于疫情前的16.1%[4]。而且少年兒童因停課休園等公共防疫措施，聚集性感染的機會減少。因此，疫情開始之后大眾與傳染源接觸減少，傳播途徑被阻擋，在控制COVID-19疫情的同時也抑制了這些呼吸道病原的傳播。

然而，與上述病原相反，甲型流感病毒、乙型流感病毒、嗜肺軍團菌的IgM抗體陽性率則表現(xiàn)出疫情后顯著提高（P＜0.05）。其中，流感病毒是最常見的呼吸道感染病毒，在全球范圍能多次引起大流行。且據(jù)報道，甲型流感病毒和嗜肺軍團菌是最常見的SARS-CoV-2合并感染病原體之一[5]。推測這3種病原體陽性率提高可能是與疫情期間大眾就醫(yī)行為改變有關(guān)。包括SARS-CoV-2、流感病毒等在內(nèi)的呼吸道病毒感染之間的臨床表現(xiàn)十分相似，因此難以區(qū)分[6-7]。有報道疫情前的2018至2019年，冬春季上海市浦東新區(qū)兒童急性呼吸道感染就診率為58.5%[8]。2020年疫情剛開始，大眾就診更加謹(jǐn)慎，有調(diào)查顯示2020年2月，有51.9%未帶患兒僅家長前來就診，而實際前來就診的患兒則病情比以往更加嚴(yán)重[9]。2021年就診率方面的調(diào)查報道還相對較少，但是有研究發(fā)現(xiàn)受COVID-19疫情影響，居民更加注重健康體檢[10]。而且，疫情期間對于呼吸道感染癥狀及防控措施的宣講力度大幅加強，有多項措施例如增加測溫關(guān)卡、健康寶彈窗等，限制發(fā)熱患者進(jìn)出公共場所等。人群對自己以及他人的呼吸道感染癥狀都更加敏感，大眾就醫(yī)的依從性提高。因此，COVID-19疫情期間，大眾的主動和被動就醫(yī)行為都有增加，可能在一定程度上提高了病原的檢出率。從本院4年間的檢驗患者數(shù)量同樣可以看出，疫情剛開始的2020年，患者數(shù)量相對疫情前的平均水平減少了53.0%～57.6%，而2021年則大幅增加，相對疫情前增加了23.0%～76.6%。這進(jìn)一步反映出COVID-19疫情對大眾就醫(yī)行為的影響。

此外，嗜肺軍團菌是引起軍團病的主要病原菌，易定植于水系統(tǒng)[11]，包括空調(diào)冷凝水、淋浴房水管等處，可借助氣溶膠感染人體。COVID-19疫情后嗜肺軍團菌IgM抗體陽性率提高，推測可能是因為疫情期間公眾居家時間大幅增加，空調(diào)使用頻率增加，導(dǎo)致人員更多地暴露于嗜肺軍團菌定植的環(huán)境。嗜肺軍團菌的易感人群為50歲以上男性[12]，但是也會引起兒童感染。廣州的一項研究報道住院患兒的嗜肺軍團菌感染率為3.44%[13]。本研究兒童檢出率疫情前為2.2%，但是疫情開始后提高到7.1%，成人檢出率也從3.7%提高到7.3%。這一顯著變化需要著重注意，建議擴大調(diào)查范圍，加強環(huán)境監(jiān)測，如確實存在嗜肺軍團菌定植嚴(yán)重的情況，需要加強相應(yīng)的清潔消毒措施，以避免COVID-19疫情下繼發(fā)不必要的感染。

綜上所述，本研究顯示COVID-19疫情對呼吸道感染檢查人數(shù)，及常見呼吸道感染病原體血清學(xué)檢出率有明顯的影響。個人防護(hù)行為加強、公共場所清潔消毒措施力度加大、公眾防疫政策實施等從阻斷傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群等各方面減少了呼吸道感染病原體的傳播。大眾就醫(yī)行為的改變可能在一定程度上提高了病原檢出率。對于嗜肺軍團菌等環(huán)境定植菌，應(yīng)當(dāng)加強環(huán)境監(jiān)測，避免造成COVID-19疫情繼發(fā)不必要的衛(wèi)生健康問題。