哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)支氣管擴(kuò)張合并感染患者炎性因子的影響研究

成誠(chéng)，潘玲

九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000

支氣管擴(kuò)張是呼吸系統(tǒng)常見的疾病類型，好發(fā)于40 歲以上人群中，發(fā)病后由于支氣管壁結(jié)構(gòu)破壞，影響分泌物排出，易導(dǎo)致合并感染，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、發(fā)熱、缺氧、間歇性咯血等［1-2］，病情易反復(fù)，病程普遍較長(zhǎng)。該病主要由革蘭陰性桿菌引起的，包括銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌等［3-4］，目前主要治療手段是藥物治療。哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉抗菌較強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、多種厭氧菌、革蘭陰性菌有抑制作用，能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成，起抗菌作用［3］。左氧氟沙星可破壞細(xì)菌DNA 復(fù)制，常用于治療消化道感染、呼吸道感染、泌尿感染，但相對(duì)地耐藥菌增多，導(dǎo)致有效性降低。鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)耐藥率普遍較高，單一用藥療效不佳，臨床常用聯(lián)合用藥的方式對(duì)耐藥菌進(jìn)行治療［5］，有研究表明哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星療效更好。因此，本研究以支氣管擴(kuò)張合并感染患者為對(duì)象，探討哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)支氣管擴(kuò)張合并感染患者炎性因子的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年2 月至2021 年3 月支氣管擴(kuò)張合并感染患者68 例為研究對(duì)象，將患者按治療方式的不同分為兩組。對(duì)照組34 例，男15 例，女19 例，年齡（53.03±6.26）歲，年齡范圍41～80 歲；支氣管擴(kuò)張病程（4.65±1.13）年，病程范圍1～8 年；合并感染病程（4.23±0.61）d，病程范圍1～8 d；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.51±3.29）kg/m2，BMI范圍19～28 kg/m2；合并癥：高血壓4 例，高脂血癥8 例，糖尿病6 例；觀察組34 例，男16 例，女18 例，年齡（52.55±5.85）歲，年齡范圍38～77 歲；支氣管擴(kuò)張病程（4.27±1.23）年，病程范圍1～7 年；合并感染病程（4.26±0.69）d，病程范圍1～9 d；BMI（22.51±2.35）kg/m2，BMI 范圍18～29 kg/m2；合并癥：高血壓3 例，高脂血癥6 例，糖尿病7 例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2021 年版《中國(guó)成人支氣管擴(kuò)張癥診斷與治療專家共識(shí)》［6］的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（1）影像學(xué)診斷。①支氣管內(nèi)徑/伴行肺動(dòng)脈直徑＞1；②從中心到外周，支氣管未逐漸變細(xì)；③距離胸膜外周1 cm或接近縱隔胸膜范圍內(nèi)可見支氣管影。（2）病因?qū)W診斷。①全血細(xì)胞計(jì)數(shù)：中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)偏低可能提示潛在的免疫缺陷，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高提示可能存在變應(yīng)性支氣管肺曲霉病（ABPA）的可能，血小板增多與活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和炎癥性腸?。↖BD）有關(guān)。②血清總免疫球蛋白E（IgE）、曲霉特異性IgE、曲霉皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)：用于鑒別ABPA。如果診斷ABPA，需警惕是否存在混合型肺曲霉病可能。③血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 水平。對(duì)免疫缺陷的診斷進(jìn)行初篩，當(dāng)患者免疫球蛋白升高時(shí)，行血清蛋白電泳進(jìn)一步區(qū)分多克隆還是單克隆，排除血液系統(tǒng)惡性腫瘤。④痰培養(yǎng)。包括常規(guī)痰培養(yǎng)和分歧桿菌培養(yǎng)，痰培養(yǎng)可指導(dǎo)急性加重期和穩(wěn)定期治療中抗菌藥物的使用，對(duì)某些微生物的檢測(cè)也有助于明確潛在原因。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合支氣管擴(kuò)張合并感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)臨床檢查確診；（2）均無(wú)哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉、左氧氟沙星藥物過(guò)敏史，且患者均可耐受；（3）本研究獲九江市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，自愿簽署知情同意書的患者或近親屬。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常、認(rèn)知功能異常或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；（2）言語(yǔ)功能障礙、妊娠期或哺乳期者；（3）器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病者。

1.4 研究方法

所有患者入院后進(jìn)行常規(guī)治療，包括持續(xù)低流量吸氧、止咳化痰、進(jìn)行水電解質(zhì)治療、及時(shí)提供營(yíng)養(yǎng)輸入。對(duì)照組使用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990188，規(guī)格：2.25 g）治療。用法：先用20 mL氯化鈉注射液稀釋3.375 g，再加入250 mL 的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，每次30 min。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990324，規(guī)格：2 mL∶0.1 g）治療，每日0.5 g。兩組患者連續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）癥狀消失時(shí)間。記錄兩組咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音、感染消失時(shí)間。（2）炎性因子。兩組治療前、治療7 d 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血清降鈣素原（PCT）水平，采用日本日立公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀。（3）安全性及復(fù)發(fā)率。記錄兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常及頭暈嗜睡發(fā)生率。兩組療程后均完成6 個(gè)月隨訪，記錄患者1、3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較

兩組均完成藥物及對(duì)癥支持治療干預(yù)，并完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與整理，結(jié)果表明：觀察組咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音、感染癥狀改善至正常時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（d，）

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組炎性因子用藥前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；兩組用藥7 d 后炎性因子水平得到明顯改善；觀察組用藥7 d 后IL-8、TNF-α 和PCT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（ng/L，）

表2 兩組炎癥因子比較（ng/L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組安全性及復(fù)發(fā)率比較

兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常及頭暈嗜睡發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；兩組隨訪1、3個(gè)月復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；觀察組隨訪6 個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組安全性及復(fù)發(fā)率比較［例（%）］

3 討論

支氣管擴(kuò)張是引起支氣管異常和持久性擴(kuò)張的一類異質(zhì)性疾病的總稱，在中高年齡層中發(fā)生率較高，我國(guó)40 歲以上人群中支氣管擴(kuò)張的患病率為1.2%。該病病因多樣，遺傳因素、免疫功能異常、管壁損傷、管腔堵塞等都可能引發(fā)病癥，支氣管擴(kuò)張后結(jié)構(gòu)損傷，患者免疫系統(tǒng)受到傷害，免疫能力降低，大量細(xì)菌在支氣管中滋生，造成合并感染，支氣管擴(kuò)張病情加劇［7］，如此反復(fù)，難以治愈，影響患者生活質(zhì)量。因此，目前大量治療將抗菌作為治療支氣管擴(kuò)張的首要手段［8］。他唑巴坦鈉能增強(qiáng)藥物對(duì)細(xì)菌的敏感性，檢測(cè)細(xì)菌對(duì)藥物敏感性和耐藥性的變化；哌拉西林鈉可使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的保護(hù)作用，使藥物在細(xì)菌內(nèi)部起效。哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉由以上兩種藥物復(fù)合而成，能減少耐藥菌產(chǎn)生、消除細(xì)菌活性，達(dá)到更好的抗菌效果，在臨床中有效治療多種細(xì)菌感染導(dǎo)致的中、重度感染性病癥，但其在β-內(nèi)酰胺酶環(huán)境穩(wěn)定的條件下才能發(fā)揮抗菌作用［9］。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，通過(guò)抑制DNA 活性、阻止細(xì)菌合成和復(fù)制的方式殺滅細(xì)菌，可以在不同器官與組織內(nèi)維持高度濃度，起到緩解炎癥反應(yīng)的作用，且不會(huì)對(duì)機(jī)體細(xì)胞造成傷害，對(duì)于大多數(shù)感染類型均適用，包括呼吸系統(tǒng)、腸道系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)以及皮膚軟組織感染等［10］。本研究中，觀察組咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音、感染癥狀改善至正常時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星能縮短支氣管擴(kuò)張合并感染患者癥狀消失時(shí)間，利于患者恢復(fù)。

支氣管擴(kuò)張合并感染的發(fā)生是一個(gè)多因素過(guò)程，常伴有炎性因子的共同參與。TNF-α 可調(diào)節(jié)身體炎癥和免疫，適量TNF-α 可保護(hù)身體，過(guò)量則會(huì)損傷組織［11］。PCT 是一種蛋白質(zhì)，在血漿中的正常含量＜0.1 ng/mL，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染時(shí)，將會(huì)引起PCT水平持續(xù)升高，而在自身免疫、病毒感染時(shí)，則不會(huì)引起PCT 水平升高［12］。因此，PCT 表達(dá)水平能反映機(jī)體感染嚴(yán)重程度。IL-8 屬于趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，能參與調(diào)節(jié)人類生殖生理與病理過(guò)程，通過(guò)與其特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用［13］。本研究中，兩組用藥7 d 后炎性因子水平得到明顯改善；觀察組用藥7 d 后IL-8、TNF-α和PCT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），本研究結(jié)果表明，哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星能降低支氣管擴(kuò)張合并感染患者炎性因子水平。臨床上，將哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星用于支氣管擴(kuò)張合并感染患者中，能發(fā)揮不同藥物優(yōu)勢(shì)，藥物安全性較高，能獲得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后［14-15］。本研究中，兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常及頭暈嗜睡發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組隨訪6 個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療支氣管擴(kuò)張合并感染安全性較高，能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

綜上所述，哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星能縮短支氣管擴(kuò)張合并感染患者癥狀消失時(shí)間，降低炎性因子水平，獲得較好的遠(yuǎn)期預(yù)后，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。