還原型谷胱甘肽在慢性腎衰竭患者中的應(yīng)用效果

彭 婷 彭衛(wèi)華 許敏敏 魏麗芳

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院腎病科，福建福州 350108；2.福州市聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院腎臟病科，福建福州 350025

慢性腎衰竭是一種發(fā)病率較高的腎臟疾病，其臨床特征主要表現(xiàn)為腎功能減退、代謝產(chǎn)物潴留等，相關(guān)調(diào)查研究指出[1-2]，高血壓腎損害、腎小球腎炎等腎臟疾病以及藥物性腎損害等因素與該疾病的發(fā)生密切相關(guān)。該疾病發(fā)作后可引發(fā)食欲不振、惡心嘔吐、頭痛乏力、氣短氣促等一系列臨床癥狀，若治療不及時可進(jìn)一步引發(fā)尿毒癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康[3-4]。目前，臨床上主要通過藥物治療緩解慢性腎衰竭患者臨床癥狀，控制其病情發(fā)展[5-6]。其中，還原型谷胱甘肽是近些年來用于治療慢性腎衰竭的新型藥物，為了進(jìn)一步驗(yàn)證其治療效果，本研究以260 例不同病情進(jìn)展的慢性腎衰竭患者為例進(jìn)行了研究探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院收治的260 例慢性腎衰竭患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（130例）與對照組（130 例）。觀察組中，男70 例，女60 例；年齡23～66 歲，平均（39.56±15.28）歲；原發(fā)性疾?。郝阅I小球腎炎50 例，糖尿病腎病30 例，高血壓腎病25例，狼瘡性腎炎10 例，乙肝相關(guān)性腎炎10 例，多囊腎5例；慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）分期：CKD3期72 例，CKD4 期34 例，CKD5 期（未透析期）24 例。對照組中，男69 例，女61 例；年齡22～64 歲，平均（38.98±14.86）歲；原發(fā)性疾病：慢性腎小球腎炎51例，糖尿病腎病31 例，高血壓腎病24 例，狼瘡性腎炎9例，乙肝相關(guān)性腎炎9 例，多囊腎6 例；CKD 分期：CKD3期68 例，CKD4 期36 例，CKD5 期（未透析期）26 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情，簽訂同意證明。納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究前6 個月內(nèi)患者均無其他免疫調(diào)節(jié)劑服用史；②研究期間患者均未接受輸血治療，血壓控制穩(wěn)定；③患者腎臟疾病病程≥3 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心力衰竭、消化道出血、脫水、休克等并發(fā)癥患者；②伴有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝臟疾病、心腦血管疾病患者；③伴有腎臟手術(shù)、放療、化療史患者。

1.2 方法

對照組患者入院后均對其日常飲食加以指導(dǎo)，嚴(yán)格控制脂肪、蛋白質(zhì)及嘌呤等物質(zhì)攝入，并口服降壓藥、鐵劑、維生素D 制劑，同時使用促紅細(xì)胞生成素規(guī)律注射治療，若有必要還應(yīng)對患者血糖水平加以控制。

觀察組患者同時接受還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.1 g×36 s 糖衣，國藥準(zhǔn)字H20050667，生產(chǎn)批號：21042390）治療。給藥方法及用藥劑量如下：溫開水口服，每天3 次，每次400 mg。

兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

腎功能指標(biāo)：選擇血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血肌酐（serum creatinine，Scr）作為患者腎功能評價指標(biāo)，于治療前、治療后進(jìn)行檢測。其中Hb 使用比色法檢測，Scr 使用全自動生化分析儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

治療前兩組的Hb、Scr 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對照組，Scr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組、對照組的Hb 水平均高于治療前，Scr 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值130 130 95.26±19.87 97.68±20.35 0.970 0.333 115.69±27.31 106.47±25.68 2.804 0.005 6.897 3.059＜0.001 0.001 380.12±53.24 382.67±55.81 0.377 0.707 170.64±21.67 229.73±30.55 17.988＜0.001 41.552 27.407＜0.001＜0.001

2.2 兩組CKD3 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

對CKD3 期患者而言，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的Hb 水平均高于治療前，Scr 水平均低于治療前，且觀察組的Hb 水平高于對照組，Scr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組CKD3 期患者治療前后Hb、Scr 的比較（±s）

表2 兩組CKD3 期患者治療前后Hb、Scr 的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值72 68 98.46±18.21 98.20±17.97 0.085 0.932 129.85±32.04 109.52±28.86 3.937＜0.001 7.177 2.803＜0.001 0.003 360.24±50.41 362.09±51.71 0.214 0.831 169.28±24.65 208.64±30.22 8.465＜0.001 28.211 21.276＜0.001＜0.001

2.3 兩組CKD4 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

對CKD4 期患者而言，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對照組，Scr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者的Hb 水平均高于治療前，Scr 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組CKD4 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

表3 兩組CKD4 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值34 36 94.13±18.23 94.99±20.77 0.184 0.855 112.85±25.60 102.87±21.61 2.485 0.007 5.005 2.200＜0.001 0.015 487.24±78.83 490.11±80.32 0.151 0.881 191.24±24.76 209.94±40.12 2.330 0.023 29.610 25.873＜0.001＜0.001

2.4 兩組CKD5 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

對CKD4 期患者而言，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對照組，Scr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組的Hb 水平高于治療前，Scr 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后對照組的Scr 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但治療前后的Hb 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組CKD5 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

表4 兩組CKD5 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值24 26 93.21±17.52 94.02±18.92 0.157 0.876 110.17±23.68 97.12±20.11 2.092 0.042 4.836 0.940＜0.001 0.174 554.21±87.62 558.36±90.02 0.165 0.870 200.17±30.19 224.30±42.98 2.312 0.025 31.591 27.755＜0.001＜0.001

3 討論

慢性腎衰竭患者病情呈進(jìn)行性加重特點(diǎn)，患者腎臟功能基本喪失，體內(nèi)水電解質(zhì)平衡與酸堿平衡均處于紊亂狀態(tài)，越晚接受治療則病情越嚴(yán)重。因此及時對患者進(jìn)行有效的治療可延緩其病情發(fā)展，改善患者腎功能，提高其生活質(zhì)量。有調(diào)查研究[7-8]顯示慢性腎衰竭患者機(jī)體Hb 水平降低出現(xiàn)貧血癥狀與氧自由基濃度上升引起紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致紅細(xì)胞脆化、加速衰老并溶血有關(guān)。而還原型谷胱甘肽是一種三肽物質(zhì)，廣泛存在各種動物細(xì)胞中，在機(jī)體新陳代謝中發(fā)揮著重要作用，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)氧自由基有效清除，從而使血漿氧化型谷胱甘肽含量降低，維持紅細(xì)胞膜穩(wěn)定，使紅細(xì)胞溶血減少，進(jìn)而使紅細(xì)胞壽命延長，提高Hb 水平。另外，隨著慢性腎衰竭的不斷發(fā)展，腎組織內(nèi)會產(chǎn)生過多的氧自由基，與此同時腎組織局部又無法有效清除氧自由基，從而導(dǎo)致腎組織損傷不斷加重，并引發(fā)腎小球硬化等一系列并發(fā)癥狀[9]。而還原型谷胱甘肽作為一種效果明確的抗氧化劑，其進(jìn)入人體后能夠發(fā)揮氧化還原作用，通過過氧化物酶將體內(nèi)的超氧化基團(tuán)有效分解，從而使腎臟組織受到的損害減輕。此外，在機(jī)體糖代謝及三羥酸循環(huán)中還原型谷胱甘肽也發(fā)揮著重要作用，對體內(nèi)產(chǎn)生高能量具有促進(jìn)作用，其效果類似于輔酶[10-11]。還原型谷胱甘肽還能夠?qū)Ⅲw內(nèi)巰基酶激活，使碳水化合物、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝加快，對細(xì)胞膜代謝過程進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，同時還能夠通過參與多種有毒物質(zhì)的結(jié)合產(chǎn)生減毒物質(zhì)，從而對腎臟起到一定的保護(hù)作用，改善腎臟功能[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對照組，Scr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示應(yīng)用還原型谷胱甘肽能夠有效提高慢性腎衰竭患者的治療效果，與其他研究結(jié)果[13]相近。與對照組分期比較，觀察組中CKD3 期患者、CKD4 期患者，以及CKD5 期患者，其治療后的Hb水平均高于對照組同期患者，Scr 水平均低于對照組同期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示還原型谷胱甘肽對不同病情分期的慢性腎衰竭患者腎功能均有改善效果。臨床研究亦顯示還原型谷胱甘肽對病情中期慢性腎衰竭患者具有良好療效，能有效緩解患者腎臟壓力[14]。提示還原型谷胱甘肽的腎功能改善效果具有持久性，適用于不同病情發(fā)展的慢性腎衰竭患者。此外，亦有研究提示還原型谷胱甘肽在慢性腎衰竭患者的治療中不會引發(fā)不良反應(yīng)[15]。從側(cè)面提示還原型谷胱甘肽不僅能改善慢性腎衰竭患者治療效果，亦具有良好的安全性。

綜上所述，還原型谷胱甘肽在慢性腎衰竭患者的治療應(yīng)用中，適用于CKD3 期、CKD4 期、CKD5 期等不同病情進(jìn)展階段的患者群體，均能有效改善患者腎功能指標(biāo)，值得推廣。