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      噻托溴銨治療對矽肺患者臨床療效及炎性因子水平的影響

      2022-05-13 17:24:43馬艷麗秦國靖張文俊
      醫(yī)學(xué)食療與健康 2022年6期
      關(guān)鍵詞:噻托溴銨炎癥因子臨床療效

      馬艷麗 秦國靖 張文俊

      【摘要】目的:分析噻托溴銨治療硅肺的臨床療效以及對炎性因子水平的影響。方法:納入2020年1月至2021年3月收治的90例硅肺患者為本次研究樣本,以抽簽法分為兩組。對照組(45例,常規(guī)對癥治療)、觀察組(45例,增加噻托溴銨治療),觀察兩組患者的肺功能、治療效果及炎性因子水平[C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-27(IL-27)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)]變化。結(jié)果:觀察組治療總有效率為93.33%,明顯高于對照組的73.33%,數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);治療后觀察組的炎癥因子指標(biāo)分別為 CRP(7.84±0.76)mg/L、IL-27(66.25±8.19)pg/mL、TNF-α(5.19±0.72)ng/L、PCT(1.43±0.38)ng/mL,對照組的分別為 CRP(11.93±1.28)mg/L、IL-27(91.55±9.37)pg/mL、TNF-α(7.46±0.85)ng/L、PCT(2.59±0.54)ng/mL,兩組數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);觀察組患者肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組,兩組數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。結(jié)論:采用噻托溴銨治療硅肺臨床效果顯著,可有效降低炎癥因子水平,同時(shí)可以改善患者的肺功能,是理想的用藥方案,建議推廣。

      【關(guān)鍵詞】硅肺;噻托溴銨;炎癥因子;臨床療效

      【中圖分類號】R563【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249(2022)06-0049-04

      硅肺又稱硅肺,是塵肺中的常見類型,主要因大量游離二氧化硅粉塵吸入肺內(nèi)造成肺部結(jié)節(jié)性纖維化病變所致,其進(jìn)展快、危害大,我國每年新發(fā)病例為2萬,工礦從業(yè)者為主要發(fā)病群體,發(fā)病后可快速導(dǎo)致患者喪失勞動能力[1]。由于疾病加重肺部感染誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,確診后早期有效的治療成為關(guān)鍵,噻托溴銨為抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥物,給藥后可對存在于支氣管平滑肌上的一種天然生物堿,毒蕈堿發(fā)揮作用,實(shí)現(xiàn)對交感神經(jīng)末端的抑制,從而減少乙酰膽堿的釋放,氣管收縮異常得到控制,目前,臨床實(shí)踐中支氣管炎等疾病應(yīng)用噻托溴銨均有較為理想的效果,但在硅肺中的應(yīng)用與報(bào)道罕見[2]。為此,本次研究分析噻托溴銨治療硅肺的臨床效果,報(bào)道如下。

      1 對象與方法

      1.1研究對象

      納入2020年1月至2021年3月收治的90例硅肺患者為本次研究樣本,以抽簽法分為對照組( n =45)、觀察組( n =45)。

      納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)《塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》[3]診斷確診為硅肺患者;(2)知情且同意參與研究患者。

      排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物過敏史患者;(2)心力衰竭患者;(3)合并肺部并發(fā)癥患者。

      1.2方法

      對照組行常規(guī)對癥治療,包括吸氧、霧化吸痰等,連續(xù)治療2周。

      觀察組加用噻托溴銨(批文準(zhǔn)號H20100195,規(guī)格18μg,生產(chǎn)廠家: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG),每日1次,應(yīng)用藥粉吸入器吸入裝置吸入一粒膠囊,禁止吞服,連續(xù)治療2周。

      1.3觀察指標(biāo)

      (1)兩組一般資料對比。

      (2)臨床療效。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效為患者臨床癥狀、體征基本消失,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)回歸正常,可基本自理;有效為臨床癥狀與體征基本緩解,僅能完成部分簡單自理;無效為臨床癥狀與體征基本無改善,甚至有加重趨勢。

      (3)炎癥因子水平。包括 C 反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL-27)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT);于治療前后在清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL,存儲到干燥試管內(nèi),經(jīng)離心處理后, CRP 檢測采用速率散射比濁法、其他指標(biāo)檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法。

      (4)肺功能:用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼吸峰流速(PEF)、1秒鐘用力呼氣容積所占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      數(shù)據(jù)錄入 SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析。計(jì)量資料使用(±s)及四位分?jǐn)?shù)M(QR)表示,采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料使用[ n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。以 P<0.05則代表存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

      2 結(jié)果

      2.1一般資料比較

      兩組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05),見表1。

      2.2臨床療效比較

      觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表2。

      2.3炎癥因子水平比較

      治療后觀察組 CRP、IL-27、TNF-α、 PCT 水平均低于對照組(P<0.05),見表3。

      2.4兩組患者的肺功能水平對比

      治療前,兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組患者的 FVC、FEV1、PEF、 FEV1%、 FEV1/FVC 水平均優(yōu)于對照組(P<0.05),見表4。

      3 討論

      硅肺不僅只限于肺間質(zhì),還會擴(kuò)散到肺泡上皮、血管等位置,硅肺的主要病例表現(xiàn)為肺泡上皮大量受損、廣泛形成成纖維細(xì)胞灶、細(xì)胞外基質(zhì)超負(fù)荷沉積,最終造成肺組織結(jié)構(gòu)異常[3]。一旦發(fā)生硅肺,患者會出現(xiàn)肺部進(jìn)行性、不可逆的損害發(fā)展,對勞動者的身體健康有嚴(yán)重影響。疾病在早期缺少特異性特征與典型癥狀,難以引起患者的重視,因此,諸多患者確診時(shí)已有咳嗽、咯血、呼吸困難等嚴(yán)重臨床癥狀,此類情況發(fā)生多提示患者病情有所升級,情況危及,有效治療十分關(guān)鍵,否則易發(fā)生更為嚴(yán)重肺部疾病,威脅患者生命安全[4]。

      目前,臨床主張患者有硅塵接觸史,但無明顯臨床癥狀表現(xiàn)者,要及早通過胸部影像學(xué)檢查確診是否發(fā)病,但呼吸系統(tǒng)已出現(xiàn)呼吸相關(guān)癥狀或咯血、咳嗽、呼吸衰竭、肺部感染、肺動脈高壓時(shí),建議住院觀察,呼吸嚴(yán)重困難、意識昏迷、病情持續(xù)惡化、血流動力學(xué)不穩(wěn)定等患者需要入住ICU進(jìn)行觀察。但即使在治療準(zhǔn)則清晰的情況下,硅肺臨床治療效果仍不理想。

      其中傳統(tǒng)對癥治療方法簡單,僅能起到一時(shí)緩解作用,無法抑制疾病發(fā)展,因此,有學(xué)者提出由于晚期硅肺患者的臨床癥狀、體征與慢性阻塞性肺疾病相關(guān)體征相似,均出現(xiàn)雙肺感染、干濕啰音問題,從而提出運(yùn)用噻托溴銨治療的設(shè)想[5]。噻托溴銨作為抗膽堿能藥物,其成分作用于M受體后能夠改善患者肺功能,起到抗炎、減少分泌物的作用。噻托溴銨是臨床治療多種呼吸道疾病,如慢性阻塞性肺疾病、哮喘等的常用藥物。正常人體的肺組織中有三種M受體亞型, M1、M2、M3受體,噻托溴銨與M受體的親和力同異丙托溴銨相同,但是解離速度不同。噻托溴銨能夠有選擇性的與毒蕈堿型受體結(jié)合,使受體中的M2亞型快速分離,實(shí)現(xiàn)藥效的延長[6]。還可以通過支氣管平滑肌上毒蕈堿抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿,阻斷乙酰膽堿與 M3受體結(jié)合,恢復(fù)氣管正常收縮,改善平滑肌狀態(tài)。一臨床數(shù)據(jù)顯示[7],一次性吸入噻托溴銨,能夠持續(xù)24 h發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用。另外,噻托溴銨在發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用的同時(shí),還可以抑制乙酰膽堿相關(guān)性趨化活性因子的釋放,起到抗炎的作用。

      硅塵進(jìn)入到肺部造成的病理改變十分復(fù)雜,會有很多種細(xì)胞和生活活性物質(zhì)的參與,主要表現(xiàn)為細(xì)胞與組織結(jié)構(gòu)反復(fù)受損、免疫與炎癥反應(yīng),肺組織在不斷的修復(fù)重建的同時(shí)會伴生膠原增生和纖維化,在粉塵顆粒、效應(yīng)細(xì)胞及多種活性分子的共同作用下,構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞分子網(wǎng)絡(luò),從而調(diào)控纖維化的進(jìn)程。關(guān)于硅肺的形成現(xiàn)有很多學(xué)說。硅塵造成的肺部纖維化學(xué)說認(rèn)為肺泡巨噬細(xì)胞在吞噬二氧化硅粉塵后,內(nèi)部的次級溶酶體膜上的脂蛋白受體會與二氧化硅表現(xiàn)的烷醇集團(tuán)相結(jié)合,產(chǎn)生氫鏈,從而讓細(xì)胞膜的通透性發(fā)生變化,加速巨噬細(xì)胞膜的裂解死亡,出現(xiàn)趨化因子、成纖維細(xì)胞激活因子等,大量的成纖維細(xì)胞增生聚集,就會發(fā)生纖維化;免疫學(xué)說的觀點(diǎn)認(rèn)為,硅塵進(jìn)入肺部后損害肺泡巨噬細(xì)胞后崩解,釋放大量的多種因子,如白細(xì)胞介素,影響淋巴細(xì)胞和其他單核細(xì)胞,在這個(gè)過程中成纖維細(xì)胞不斷的增生,并形成膠原,最終出現(xiàn)肺纖維化。盡管目前硅肺的發(fā)生機(jī)制有很多的說法,但是可以肯定的是硅肺是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果,且有細(xì)胞因子參與其中。硅肺纖維化的發(fā)生發(fā)展十分復(fù)雜,很多細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和多種細(xì)胞因子之間互相影響、相互作用。

      在本次研究中納入90例患者展開了臨床對照實(shí)驗(yàn),對比常規(guī)對癥治療與加用噻托溴銨治療的療效,總結(jié)噻托溴銨的臨床應(yīng)用效果如下。(1)提高治療效果。觀察組治療總有效率(93.33%)高于對照組(73.33%)(P<0.05)。噻托溴銨通過擴(kuò)張支氣管,使藥物廣泛覆蓋在病灶上,緩解支氣管平滑肌的異常收縮狀態(tài),也抑制乙酰膽堿的釋放,使其膽堿能作用得到控制,逐步恢復(fù)正常的供氧,有效緩解臨床癥狀與體征。(2)緩解炎癥反應(yīng)。治療后觀察組炎癥指標(biāo)(CRP、IL-27、TNF-α、 PCT)水平顯著下降,明顯低于對照組(P<0.05)。以上炎性因子的表達(dá)情況對于呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)展有著重要推動作用,發(fā)病后肺部感染, CRP 與 PCT水平可在短時(shí)間內(nèi)上升,水平越高表示感染程度越重,而TNF-α與IL-27作為單核細(xì)胞、 B細(xì)胞及T細(xì)胞在處于高水平時(shí)也提示炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈,噻托溴銨通過抑制乙酰膽堿的釋放,降低了乙酰膽堿刺激毒蕈堿型受體的程度,阻止炎癥細(xì)胞釋放,且能夠抑制中性粒細(xì)胞的游走,減少毒蕈堿型受體對中性粒細(xì)胞的浸潤與活性,此外能誘導(dǎo)M3亞型受體抑制炎癥反應(yīng),使炎癥因子水平顯著下降[8]。

      本研究結(jié)果與黃福林[9]研究結(jié)果基本一致,其研究中納入64例硅肺患者作為研究對象,按照隨機(jī)與均等原則進(jìn)行分組,形成每組32例樣本的對照組與實(shí)驗(yàn)組,分別接受沙美特羅氟替卡松治療以及噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅氟替卡松,研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組治療效果更好,在兩組治療總有效率的對比上有著顯著差異,實(shí)驗(yàn)組高于對照組近20%;且兩組經(jīng)過治療后實(shí)驗(yàn)組肺功能指標(biāo)以及氣促指數(shù)的改善均顯著,均形成了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,從而肯定噻托溴銨對于提高治療硅肺臨床效果的價(jià)值。在張國清等[10]研究中,納入164例硅肺 III患者展開臨床對照研究,均接受常規(guī)治療,其中對照組82例患者接受噻托溴銨氣霧劑治療、觀察組82例患者接受中藥補(bǔ)氣活血方聯(lián)合噻托溴銨氣霧劑治療,研究結(jié)果顯示,噻托溴銨與中藥聯(lián)合治療對于患者血清巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)等指標(biāo)的改善效果明顯,該研究從中西醫(yī)結(jié)合治療角度提供了新的治療思路,但在研究中單獨(dú)應(yīng)用噻托溴銨氣霧劑治療前后患者的血清 MIP-1α、 MIP-1β均有顯著改善,因此,也從側(cè)面肯定了噻托溴銨的臨床治療價(jià)值。

      但本次研究存在缺陷,由于目前關(guān)于噻托溴銨治療硅肺的臨床試驗(yàn)較少,諸多猜想缺少臨床驗(yàn)證,且樣本有限,未能全面深入分析噻托溴銨的臨床價(jià)值以及治療局限性,還需要未來展開進(jìn)一步探究。

      綜上所述,采用噻托溴銨治療硅肺臨床效果顯著,可有效降低炎癥因子水平,是理想的用藥方案,建議推廣。

      參考文獻(xiàn)

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      [2]? 王瑋.孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的療效[J].醫(yī)學(xué)食療與健康,2021,19(8):36-37.

      [3]? 張平安.吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)食療與健康,2021,19(4):68-69.

      [4]? 高珍珍.孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨治療老年 COPD 患者的療效及對肺功能的影響[J].醫(yī)學(xué)食療與健康,2020,18(22):10-11.

      [5] 喬智灝,劉昶,張夢雅.痰熱清注射液聯(lián)合噻托溴銨對塵肺病合并慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2019,17(3):409-412.

      [6]? 曲紅娟,李貝,趙莎.噻托溴銨治療塵肺 I 期合并中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的效果分析[J].飲食保健,2020,7(14):82.

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      [10]? 張國清,趙江花,唐文明,等.中藥補(bǔ)氣活血方聯(lián)合噻托溴銨氣霧劑治療硅肺Ⅲ期的臨床效果分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2018(A1):37-38.

      (收稿日期:2021-08-11)

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