萬古霉素治療革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎的效果及安全性分析

朱 娜，楊海凌

（1. 銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，陜西 銅川 727031 ；2. 西北大學(xué)附屬醫(yī)院·西安市第三醫(yī)院藥劑科，陜西西安 710018）

肺炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。重癥肺炎患者除了存在常見的呼吸系統(tǒng)癥狀（如咳嗽、咳痰、呼吸急促）外，還伴有呼吸衰竭或其他器官、系統(tǒng)明顯受累的表現(xiàn)。革蘭陽性菌是引起重癥肺炎的一類重要病原菌[1]。目前臨床上對(duì)革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者主要是進(jìn)行抗菌治療，常用的抗生素有青霉素、頭孢克洛、左氧氟沙星等[2]。近年來隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，一些病原菌對(duì)臨床上常用的抗生素產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致抗菌治療的效果不理想[3]。研究指出，萬古霉素具有強(qiáng)力殺菌的效果，在臨床抗感染治療中應(yīng)用廣泛且效果良好[4-5]?；诖?，本研究將近年來我院收治的100 例革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者作為觀察對(duì)象，探討用萬古霉素治療本病的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年3 月至2021 年3 月期間我院收治的100 例革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者作為觀察對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病原菌檢測(cè)證實(shí)存在革蘭陽性菌感染；年齡≥20 歲；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：處于妊娠期或哺乳期[6]；患有嚴(yán)重的精神疾病；存在嚴(yán)重的肝腎功能不全[7]。隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有患者50 例。在觀察組患者中，有男27 例，女23 例；其年齡為30 ～62 歲，平均年齡為（44.78±2.86）歲。在對(duì)照組患者中，有男25 例，女25 例；其年齡為31 ～63 歲，平均年齡為（45.04±2.84）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)照研究。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行吸氧、止咳平喘、補(bǔ)液等治療，對(duì)存在發(fā)熱癥狀的患者進(jìn)行物理降溫或藥物退熱，并用青霉素類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)其進(jìn)行抗菌治療。在此基礎(chǔ)上，用左氧氟沙星對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注（滴注的時(shí)間需超過1 h），每次用藥0.3 g，每天用藥1 次，持續(xù)治療2 周[8]。用萬古霉素對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥1 g，每隔12 h 用藥1 次[9]，持續(xù)治療2 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)（如過敏反應(yīng)、耳毒性、胃腸道反應(yīng)、腎毒性等）的情況。用治愈、顯效、有效、無效評(píng)估患者的療效。治愈：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀消失，無肺部啰音，可正常進(jìn)行自主活動(dòng)[10]。顯效：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀明顯改善，無肺部啰音，自主活動(dòng)輕度受限。有效：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀有所改善，肺部啰音較治療前減輕，自主活動(dòng)受限。無效：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀未得到改善，肺部啰音較治療無減輕，不能進(jìn)行自主活動(dòng)。治療后，比較兩組患者革蘭陽性菌的清除效果。將其革蘭陽性菌的清除效果分為未清除、部分清除和清除。清除：治療后對(duì)患者進(jìn)行病原菌檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌。部分清除：治療后對(duì)患者進(jìn)行病原菌檢測(cè)發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌的數(shù)量較治療前明顯減少。未清除：治療后對(duì)患者進(jìn)行病原菌檢測(cè)發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌的數(shù)量較治療前無減少。治療前后，比較兩組患者血清炎性因子的水平，炎性因子包括促炎因子白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和抗炎因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者和對(duì)照組患者治療的總有效率分別為94.00% 和78.00%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療后兩組患者革蘭陽性菌清除效果的比較

治療后，觀察組患者和對(duì)照組患者革蘭陽性菌的總清除率分別為94.00% 和80.00%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者革蘭陽性菌清除效果的比較

2.3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TGF-β、TNF-α、IL-1的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TGF-β 的水平高于對(duì)照組患者，其血清TNF-α、IL-1 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（±s）

組別 血清TGF-β（ng/L） 血清TNF-α（mg/L） 血清IL-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 195.66±9.85 228.65±13.69 283.79±13.62 188.32±11.22 324.76±16.33 216.33±12.76觀察組（n=50） 196.24±9.74 262.35±14.41 284.32±13.22 156.92±10.47 325.67±16.28 172.16±10.86 t 值 0.296 11.989 0.197 14.468 0.279 18.64 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，觀察組患者和對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為4.00% 和16.00%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

重癥肺炎患者除了存在呼吸道癥狀外，還可出現(xiàn)精神萎靡、意識(shí)模糊、呼吸衰竭、心音低鈍、面色蒼白、脈搏微弱等表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅其生命安全[11]。目前臨床上對(duì)重癥肺炎患者主要是進(jìn)行抗菌治療及對(duì)癥支持治療（包括吸氧、止咳平喘、補(bǔ)液、霧化吸入治療等）[12-14]。臨床上治療重癥肺炎應(yīng)選擇強(qiáng)力的抗菌藥物，并應(yīng)做到足量、聯(lián)合用藥。革蘭陽性菌（如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎雙球菌等）是引起重癥肺炎的一類主要病原菌[15]。對(duì)革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者進(jìn)行抗菌治療時(shí)，選用敏感性高的抗生素至關(guān)重要。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗生素，可通過抑制細(xì)菌DNA 解旋酶的活性阻斷細(xì)菌的復(fù)制，繼而將其殺滅[16]。此藥對(duì)沙門菌屬、肺炎鏈球菌等均有良好的抗菌活性，但其對(duì)厭氧菌的抗菌效果有限[17]。萬古霉素是一種糖肽類抗生素，可通過阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制其生長(zhǎng)繁殖，繼而發(fā)揮抗菌的效果。與左氧氟沙星相比，萬古霉素的優(yōu)勢(shì)在于能以高親和力與革蘭陽性菌細(xì)胞內(nèi)的丙氨酸結(jié)合，從而阻止其細(xì)胞壁的形成，同時(shí)還能影響細(xì)胞膜的通透性，對(duì)細(xì)菌RNA 的合成起到顯著的抑制作用。TGF-β 作為一種抗炎因子可顯著抑制巨噬細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞的結(jié)合，從而對(duì)促炎因子的合成與分泌起到抑制作用。TNF-α 和IL-1均是比較典型的促炎因子，二者均可直接參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，在重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TGF-β 的水平高于對(duì)照組患者，其血清TNF-α、IL-1 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，用萬古霉素對(duì)革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者進(jìn)行治療能顯著改善其機(jī)體的炎癥狀態(tài)。究其原因可能是，萬古霉素可促進(jìn)機(jī)體抗炎與促炎因子之間動(dòng)態(tài)平衡的恢復(fù)，從而可抑制促炎因子的合成與分泌，有效緩解炎癥反應(yīng)[3]?；颊咴谑褂米笱醴承?4 h后經(jīng)腎臟僅可排出約70% 的藥物，而萬古霉素的排出率高達(dá)90%。萬古霉素在體內(nèi)的殘存量較低，停留的時(shí)間較短，因此產(chǎn)生的副作用相對(duì)較小[6]。這與本研究中觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者的結(jié)果相一致。

綜上所述，在對(duì)革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用萬古霉素對(duì)其進(jìn)行治療能顯著提高其療效，改善其血清炎性因子的水平，提高其革蘭陽性菌的清除率，且治療的安全性較高。