不同劑量牛肺表面活性劑在新生兒呼吸窘迫綜合征治療中的療效比較

趙一品 李小雪 胡雙雙 李雅琪

（1.周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院）新生兒科，河南 周口 466000；2.周口市中醫(yī)院兒科，河南周口 466000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome，NRDS）為臨床常見(jiàn)病癥，該病癥指新娩出胎兒出生后不久即表現(xiàn)出進(jìn)行性呼吸困難等癥狀，具有起病急驟、發(fā)展快、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)，患兒臨床多表現(xiàn)為呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等癥狀，若病情未獲得及時(shí)有效干預(yù)，隨病情進(jìn)展，可引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重者，可誘發(fā)多臟器功能衰竭，致使患兒死[1-3]。

雙水平無(wú)創(chuàng)正壓（Bi-level positive airway pressure，BiPAP）通氣為臨床針對(duì)NRDS常用治療方式，可有效克服肺彈性及氣道阻力，但單獨(dú)應(yīng)用整體效果欠佳。近年來(lái)，相關(guān)研究指出，由于NRDS肺部發(fā)育不完善，缺乏肺表面活性物質(zhì)（Pulmonary surfactant，PS），致使機(jī)體肺順應(yīng)性偏低，肺表面張力較高，故臨床在BiPAP通氣治療NRDS患兒同時(shí)，多與牛肺表面活性劑（Calf pulmonary surfactant，CPS）聯(lián)合治療，可有效降低病死率[4]。但臨床尚未統(tǒng)一CPS最佳應(yīng)用劑量，故研究不同劑量CPS治療NRDS具有一定研究?jī)r(jià)值。

基于此，本研究回顧性收集我院92例NRDS，旨在對(duì)比不同劑量CPS輔助治療應(yīng)用價(jià)值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，回顧性收集我院（周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院））92例NRDS（2016年1月至2021年1月），按給藥劑量不同成大劑量組（n=46）、常規(guī)劑量組（n=46）。

其中大劑量組男26例，女20例，平均出生體重3453.26±112.57g；母親分娩方式：經(jīng)陰道25例，剖宮產(chǎn)21例；常規(guī)劑量組男24例，女22例，平均出生體重3451.53±111.89g；母親分娩方式：經(jīng)陰道27例，剖宮產(chǎn)19例。兩組資料有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)動(dòng)脈血?dú)夥治觥⑴R床癥狀等確診為NRDS；②胸片檢查結(jié)果提示雙肺透光度較低，膈肌、心影模糊；③發(fā)病至入院時(shí)間＜12 h；④臨床資料完整；⑤患兒臨床均伴呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等癥狀；⑥患兒家屬知情同時(shí)簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重惡性腫瘤；②心力衰竭；③嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。虎芴ゼS吸入所致NRDS；⑤血液系統(tǒng)病癥；⑥顱內(nèi)出血、肺出血；⑦呼吸系統(tǒng)畸形；⑧患兒父母認(rèn)知功能不全；⑨循環(huán)系統(tǒng)功能障礙；⑩肺部感染。

1.2 方法

兩組均予以常規(guī)對(duì)癥支持，包括保暖、抗感染、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等，并予以BiPAP通氣治療。

常規(guī)劑量組：接受常規(guī)劑量CPS（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128）輔助治療，取患兒仰臥位，將患兒呼吸道分泌物清除，CPS劑量：70 mg·kg-1與2 mL生理鹽水混合并制備成混懸液，氣管插管置入鼻飼，滴注給藥（一次性），待滴注完成，手工加壓1～2 min，給藥6 h后，不予以吸痰，給藥6～24 h后可再次給藥，最大給藥次數(shù)＜4次。若生命體征穩(wěn)定，呼吸困難表現(xiàn)消失，SpO2為88～93%，X線片結(jié)果提示通氣良好、血?dú)庵笜?biāo)正常，則逐步下調(diào)通氣參數(shù)，待吸入氧濃度降至30%、呼吸頻率至10～15次·min-1時(shí)，仍可維持正常血?dú)?，則停止通氣治療。

大劑量組：接受大劑量CPS輔助治療，取患兒仰臥位，將患兒呼吸道分泌物清除，CPS劑量：100 mg·kg-1，與2 mL生理鹽水混合并制備成混懸液，氣管插管置入鼻飼，滴注給藥（一次性），方法同常規(guī)劑量組。兩組均持續(xù)治療3 d。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

（1）兩組組總有效率。治療3 d后對(duì)兩組實(shí)施療效評(píng)估，顯效：四肢溫暖，呼吸平穩(wěn)，肌張力正常，呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常；有效：上述情況明顯改善，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前改善，肌張力正常；無(wú)效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。

（2）兩組治療前、治療3d血?dú)庵笜?biāo)（動(dòng)脈血氧分壓（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（Aarterial partialpressure of carbon dioxide，PaCO2），分別于治療前、治療3 d后采集患者2 mL動(dòng)脈血，以血?dú)夥治鰞x檢測(cè)。

（3）兩組治療前、治療3 d取晨空腹靜脈血4 mL，室溫凝固，3000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（Endothelin，ET-1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

大劑量組顯效26例，有效17例，無(wú)效3例，總有效率93.48%，常規(guī)劑量組顯效19例，有效15例，無(wú)效12例，總有效率73.91%，大劑量組總有效率較常規(guī)劑量組高（χ2=6.452，P=0.011）。

2.2 血?dú)庵笜?biāo)

患者治療前、治療3天 PaCO2、PaO2對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），與治療前相比，治療3天后各治療組的PaCO2明顯降低，PaO2明顯升高（P＜0.05），其中大劑量組更為顯著（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、治療3d血?dú)庵笜?biāo)比較（D）

表1 兩組患者治療前、治療3d血?dú)庵笜?biāo)比較（D）

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與常規(guī)劑量組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組炎性因子指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，治療3天后各治療組的IL-8、ET-1均明顯降低，IL-10、NO均明顯升高（P＜0.05），其中大劑量組更為顯著（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、治療3d血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平比較(D)

表2 兩組患者治療前、治療3d血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平比較(D)

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與常規(guī)劑量組相比，*P＜0.05。

3 討論

NRDS屬臨床常見(jiàn)病癥，多因患兒機(jī)體缺乏PS，致使肺泡壁表面順應(yīng)性降低，張力升高，肺泡進(jìn)行性萎縮所致[5-6]。

早期BiPAP通氣為NRDS治療共識(shí)，可降低機(jī)體氣道阻力，增加功能殘氣及通氣量，但單一應(yīng)用無(wú)法補(bǔ)充機(jī)體PS[7]。CPS屬外源性PS，可抑制機(jī)體因PS減少所引起的肺泡萎縮，維持肺泡容積及穩(wěn)定性，促進(jìn)機(jī)體氧合功能改善[8]。

但應(yīng)用多大劑量CPS治療效果更佳臨床尚未明確，本研究將（70 mg·kg-1）CPS、（100 mg·kg-1）CPS分別應(yīng)用于46例NRDS輔助治療當(dāng)中，數(shù)據(jù)表明，大劑量組總有效率93.48%較常規(guī)劑量組73.91%高，PaO2較常規(guī)劑量組高，PaCO2較常規(guī)劑量組低，可見(jiàn)，應(yīng)用大劑量CPS治療NRDS效果更佳。筆者認(rèn)為，這是由于大劑量CPS進(jìn)至機(jī)體肺部后，更利于穩(wěn)定肺泡，并降低其表面張力，保證氣道通暢，促進(jìn)肺順應(yīng)性及氣體交換狀態(tài)改善。持續(xù)性炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷是促進(jìn)NRDS病情進(jìn)展重要因素，血清IL-8、IL-10在NRDS機(jī)體呈異常表達(dá)狀態(tài)，IL-10可抑制促炎細(xì)胞因子基因穩(wěn)定性，影響促炎因子表達(dá)，IL-8可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化，致使機(jī)體肺組織持續(xù)性受損，影響血管內(nèi)皮功能[9]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3d大劑量組輔助治療NRDS更利于調(diào)節(jié)機(jī)體血清IL-8、ET-1、IL-10、NO水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能。綜上，應(yīng)用大劑量CPS治療NRDS效果顯著，可有效改善血?dú)庵笜?biāo)及血管內(nèi)皮功能，緩解炎性反應(yīng)。