血管性癡呆中西醫(yī)結(jié)合研究進展

楊學(xué)文 高玉峰

【摘要】血管性癡呆是血管源因素導(dǎo)致腦區(qū)低灌注所致的認知功能障礙，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。多由高血壓、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸、年齡、肥胖、遺傳等高危因素造成的腦血管病變。筆者通過對血管性癡呆的臨床研究現(xiàn)狀、基礎(chǔ)實驗研究進展、文獻記載等進行文獻綜述，為治療血管性癡呆提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】血管性癡呆;臨床試驗;基礎(chǔ)實驗;研究進展

【中圖分類號】R2-031【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】2026-5328（2022）02--01

血管性癡呆（ vascular dementia，VD）是指血管源因素導(dǎo)致腦區(qū)低灌注所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是一種智能損害綜合征。流行病學(xué)提示，血管性癡呆僅次于阿爾茨海默病之后的癡呆[1]。迄今唯一通過早期干預(yù)逆轉(zhuǎn)病情的癡呆類疾病，因此臨床上又被稱之為“可逆性癡呆”。臨床上多以腦部缺血缺氧致該病的發(fā)生，其病變主要集中于丘腦、尾狀核、額葉等部位[2]。臨床表現(xiàn)為記憶的逐漸喪失和認知能力的損害，VD極大的危害了老年人的精神健康與生活質(zhì)量，增加了家庭和社會的負擔(dān)。臨床上治療VD主要抗腦缺血缺氧、改善腦神經(jīng)損傷、預(yù)防腦血管疾病、從而降低VD發(fā)病率。

1.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對血管性癡呆的研究概況

血管性癡呆主要有皮層和皮層下小血管疾病引起微梗塞的腦血管病變。臨床上，奧拉西坦通過增加乙酰膽堿的利用率，提高梗死部位對糖的需求，從而改善腦代謝，起到認知功能改善的作用[3]。尼莫地平通過對鈣離子濃度的降低致腦血管擴張，從而使腦血流量增加，解除腦血管痙攣引起腦部損傷，改善認知和記憶功能。美金剛對NMDA谷氨酸受體具有阻斷作用，使谷氨酸正常化，進而改善記憶與認知缺陷的功能。丁苯酞具有改善微循環(huán)、增加血流量、縮小局灶病變和防止神經(jīng)元丟失、減少神經(jīng)損傷，對記憶缺陷具有改善功能[4]。尼莫地平通過鈣通道阻滯劑及降低血腦屏障的通透性，改善血管性癡呆患者的記憶、認知功能，有效延緩血管性癡呆癥狀。王建民等臨床研究得出VD患者丁苯酞（NBP）治療后，實驗組患者的GST、CAT、SOD、TAC、GSH-Px和GR水平與對照組相比均升高，研究表明NBP治療后達到有效的抗氧化作用。多奈哌齊通過提高中樞神經(jīng)突觸中的乙酰膽堿濃度，使血流量增加，其最明顯的區(qū)域為額葉，其具有延長和抑制神經(jīng)元變性、壞死的作用，改善患者的認知、記憶及學(xué)習(xí)功能。許玉紅等艾地苯醌聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療血管性癡呆的研究發(fā)現(xiàn)，通過抗氧化應(yīng)激，保護神經(jīng)元，促進患者認知功能并改善生活質(zhì)量。目前西醫(yī)以抗阿爾茨海默癥的美金剛、卡巴拉汀、加蘭他明等藥物治療VD，現(xiàn)臨床上沒有明確治療VD的指南。

研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多奈哌齊主要通過大腦皮層和海馬區(qū)乙酰膽堿濃度的降低，減緩海馬萎縮，并保護神經(jīng)細胞，故用于治療VD。研究表明，吡拉西坦具有抗紅細胞聚集、黏附，抗血小板作用，抑制細胞因子的產(chǎn)生，降低神經(jīng)炎癥，改善血液循環(huán)，從而改善血管性癡呆大鼠認知功能。美金剛具有清除氧自由基，減輕腦組織損傷，上調(diào)海馬區(qū)神經(jīng)營養(yǎng)因子，保護神經(jīng)元細胞的作用，改善血管性癡呆學(xué)習(xí)記憶能力。魏少陽等使用益腦活血膠囊研究顯示，通過降低血管性癡呆大鼠腦組織MDA、CO的含量，增加乙酰膽堿和SOD的含量，從而改善認知能力，記憶能力。于小琪等奧拉西坦對VD大鼠實驗得出，奧拉西坦通過增加大鼠N-myc蛋白，保護海馬神經(jīng)元，進而有效提高認知功能、記憶功能的作用。張麗欣等通過VD大鼠實驗研究表明，尼莫地平可改善氧自由基的代謝、增加超氧化物歧化酶活性，降低腦損傷 改善血管性癡呆大鼠的認知、記憶、學(xué)習(xí)功能。實驗得出，艾地苯醌通過減輕腦組織中氧化應(yīng)激水平，進而明顯提高血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)認知記憶能力。近年來學(xué)者將腦血管病的研究轉(zhuǎn)移到了VD上，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對VD的研究取得了突破性的進展，但目前為止仍對血管性癡呆的發(fā)病機制不明確，且西醫(yī)治療VD方面未有公認的臨床用藥及治療方案的相關(guān)指南，故在臨床治療中暫且無法保證療效。

2.中醫(yī)學(xué)對血管性癡呆的研究概況

中醫(yī)將血管性癡呆歸為“善忘”“癡呆”的范疇，將人的意識、語言、認知等歸類于“神”的活動，認為腦主神明，為精神、意識、思維之府[5]。認為腎虛、痰、瘀是該病發(fā)生的主要因素。丹參酮通過降低血液黏稠度、清除炎性因子，增加腦血液流量、改善腦血管循環(huán)，有效恢復(fù)患者神經(jīng)功能。三七通過擴血管、增加血流量、改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞從而降低血管性癡呆的發(fā)生[6]。鐘碧華等用補腎活血湯表明，血清中神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白水平比治療前有所增加，且血液流變學(xué)指標(biāo)顯著改善，這利于提高記憶及認知能力。王發(fā)渭等參龍湯研究發(fā)現(xiàn)，其具有促進血液的生成，改善腦血流量，增強腦細胞活力，有助于改善神經(jīng)功能受損、延緩衰老的作用。臨床上使用補陽還五湯治療VD患者后，其體內(nèi)BDNF和NGF的含量及血管內(nèi)皮NO和PGI2的含量顯著升高，通過神經(jīng)相關(guān)因子水平的改變，抑制細胞的凋亡、從而保護神經(jīng)細胞[7]。袁杰等固腦益智湯研究表明，通過提高腦血流量及抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)突觸可塑性，降低神經(jīng)元的丟失并促進認知及記憶功能的恢復(fù)，減緩癡呆癥狀。趙巖等采用補陽還五湯聯(lián)合針灸腧穴研究得出，治療組與尼莫地平對照組相比，具有促進VD患者的認知及記憶能力，使患者日常生活能力、行為能力均較對照組強。葉海森等采用醒腦開竅針刺法，抑制氧化分壓，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)，降低腦實質(zhì)受傷，改善認知提高日常生活能力。

吳恒宇等通過細葉遠志皂苷臨床實驗得出，此藥對VD小鼠膽堿能神經(jīng)蛋白ChAT的含量增加，從而加強記憶與認知功能。何治等丹參酮實驗發(fā)現(xiàn)其通過增加VD大鼠腦內(nèi)GPx、SOD的含量，減少MDA的量，達到抗氧化，保護神經(jīng)，改善學(xué)習(xí)記憶功能的作用。劉憲等當(dāng)歸芍藥散研究發(fā)現(xiàn)，通過海馬組織中TNF-a和NF-kB含量的降低，上調(diào)PI3K、p- AKT、AKT蛋白含量，抗炎癥反應(yīng)，減輕腦損傷，從而對大鼠認知記憶有改善作用。王洲羿等通過丹紅注射液對大鼠的實驗研究表明，對VD大鼠Bcl-2，Bax蛋白含量的調(diào)節(jié)來抑制神經(jīng)細胞的變性壞死及凋亡，從而對大鼠學(xué)習(xí)認知功能的改善。胡曉蕾等通過VD大鼠實驗發(fā)現(xiàn)，川芎嗪有效改善腦部血流量，從而增加腦組織對葡萄糖的利用率，對VD大鼠認知有改善作用。葛根素降低大腦皮質(zhì)、海馬內(nèi)NO、NOS的表達，而增加bcl-2、BDNF蛋白含量、改善顱內(nèi)糖代謝而修復(fù)神經(jīng)元損傷。張拯等VD大鼠行電針治療實驗發(fā)現(xiàn)，通過刺激相應(yīng)穴位，可增強海馬組織，從而改善學(xué)習(xí)記憶、認知功能。郭菲等通過對VD大鼠相應(yīng)穴位電針后顯著下降海馬組織JNK、p-JNK、Caspase-8、Caspase-3蛋白，由此得出電針可激活正常JNK通路，減輕海馬組織神經(jīng)元的損傷及凋亡的作用。王儲蓄等電針督脈組實驗表明，調(diào)節(jié)VEGF、其Flt-1、Flk-1mRNA受體在大腦內(nèi)表達的信號，促進血管再生分化及修復(fù)受損神經(jīng)元，改善VD大鼠的認知功能。4FA17195-34E8-4D05-B0F4-294FFB7FDC47

3 蒙醫(yī)學(xué)對血管性癡呆的研究概況

蒙醫(yī)學(xué)認為“血管性癡呆”屬于“呆病”范疇。其名為“諸呢格西胡額布欽”別名為“庅呢格額布欽”“烏樂根額布欽”[8]。多由飲食、行為等因素導(dǎo)致調(diào)節(jié)機體的主要動力“三根”失去平衡，從而使三溫“調(diào)火赫依”“消化希拉”“腐熟巴達干”失去平衡，肝臟內(nèi)進行的清濁分泌異常[9]。黑脈使從基礎(chǔ)七元清濁分泌而生化出的正津輸送至全身且時刻滋養(yǎng)著基礎(chǔ)七元，不斷進行著從七元生化出的糟粕的排泄運動。黑脈不僅對元氣的滋養(yǎng)和生化有作用，還對“赫依”的交換起重要作用[10]。黑脈內(nèi)血液以借助“赫依”的推動力將從正津生化出的精華運輸?shù)綑C體的各臟器內(nèi)，給予營養(yǎng)支持，延年益壽。當(dāng)三溫失去平衡，肝臟清濁分泌異常，血液不能正常分化，從而正津分泌不足，精華不能及時輸送至全身各臟腑致經(jīng)絡(luò)通路受阻，而引起的腦白脈系疾病?！督鸸庾⑨尲分杏涊d：經(jīng)絡(luò)位于白脈之源-大腦及從大腦中分支的脊髓、白脈之中。“經(jīng)絡(luò)以精華為食、以赫依為驥、流通在機體的白脈之中”具有調(diào)節(jié)五官、言語身心功能的作用。此病起病隱匿，病程緩慢，對身體的侵害也較緩慢，恢復(fù)緩慢的特點。蒙醫(yī)以調(diào)理三根、調(diào)胃火、改善氣血運行、通經(jīng)絡(luò)、白脈為原則治療?，F(xiàn)臨床上治療血管性癡呆的方法與治療薩病相似，通過改善神經(jīng)功能，提高日常生活質(zhì)量。目前蒙醫(yī)學(xué)對血管性癡呆的基礎(chǔ)實驗研究尚無。故研究者應(yīng)加強蒙藥治療血管性癡呆方面的更多的研究。

4結(jié)語

筆者通過治療血管性癡呆的臨床研究、基礎(chǔ)實驗研究方面進行了歸納，發(fā)現(xiàn)目前治療VD多以膽堿酯酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、抗炎性因子為主。又從蒙醫(yī)的古籍記載進行挖掘總結(jié)為臨床應(yīng)用提供文獻支持。今后蒙醫(yī)藥工作者應(yīng)挖掘更多蒙藥古籍文獻，加強蒙醫(yī)治療血管性癡呆的研究，為治療該病提供更多依據(jù)。

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內(nèi)蒙古自然基金項目

項目名稱：基于神經(jīng)元骨架蛋白探究蒙藥黑蘇嘎—25治療AD模型小鼠作用機理研究

項目編號：2017MS（LH）08214FA17195-34E8-4D05-B0F4-294FFB7FDC47