絨毛膜促性腺激素治療不孕不育癥的效果研究

董建美 張瑩

摘 ?要：目的 ?研究絨毛膜促性腺激素治療不孕不育癥的臨床效果。方法 ?選取2019年3月～2021年3月鄒平市黛溪街道綜合文體健康中心收治的不孕不育癥患者60例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，每組30例。研究組采用絨毛膜促性腺激素治療，對(duì)照組采用克羅米芬治療。比較兩組患者經(jīng)治療后的激素水平變化、子宮內(nèi)膜厚度以及治療效果，分析兩組療效、激素水平、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠成功率、優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮體積、卵巢體積、生活質(zhì)量評(píng)分與負(fù)性情緒評(píng)分差異。結(jié)果 ?研究組患者療效高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者睪酮（T）、黃體生成素（LS）、促卵泡激素（FSH）、空腹胰島素（FINS）水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組患者上述激素水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者子宮內(nèi)膜厚度值高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者妊娠成功率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮體積、卵巢體積均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者焦慮評(píng)分、抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?絨毛膜促性腺激素在治療不孕不育癥中有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，能改善患者子宮內(nèi)膜厚度和患者激素水平從而提高患者的妊娠成功率。

關(guān)鍵詞：絨毛膜促性腺激素;不孕不育癥;臨床效果

中圖分類號(hào)：R711.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 1009-8011（2022）-9-0182-04

近年來(lái)人們生活水平逐漸提高，生活方式與飲食方式都有較大改變，臨床收治的不孕不育患者也越來(lái)越多。不孕不育癥分為不孕癥與不育癥兩種，是指男女雙方同居并正常性生活超過(guò)一年，且未采取避孕措施，仍未懷孕，即可診斷為不孕不育癥。不孕不育的影響因素眾多，與女性的體內(nèi)激素分泌、子宮、輸卵管、卵巢、陰道異常等情況密切相關(guān)。結(jié)合臨床實(shí)踐分析，不孕不育的女性還會(huì)面臨家庭與社會(huì)直接或間接帶來(lái)的壓力，患者內(nèi)心常出現(xiàn)緊張、焦慮等情緒，精神壓力過(guò)大、黃體功能異常、多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌紊亂的癥狀，這些原因均會(huì)導(dǎo)致女性排卵功能出現(xiàn)障礙，降低妊娠率[1]。此外，不孕不育還與生殖道病毒感染有關(guān)，常見的是支原體感染。女性由于生殖道炎癥感染導(dǎo)致生殖道損傷與梗阻，相應(yīng)的生殖上皮損傷，當(dāng)精子通過(guò)損傷處時(shí)，會(huì)作為抗原刺激機(jī)體出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)，產(chǎn)生精子抗體導(dǎo)致女性發(fā)生免疫性不育。沙眼衣原體可引起女性輸卵管阻塞、粘連、異位妊娠、盆腔炎等癥狀，當(dāng)生殖系統(tǒng)出現(xiàn)卵管阻塞粘連時(shí)會(huì)嚴(yán)重阻礙精子與卵子的結(jié)合，引發(fā)不孕現(xiàn)象。臨床對(duì)不孕不育的治療方法多樣，常見的是通過(guò)藥物治療，對(duì)患者有較高的安全性，而且藥物治療方法簡(jiǎn)單，患者易于接受[2]。本研究主要選擇接受治療的女性不孕不育患者為研究對(duì)象，觀察絨毛膜促性腺激素治療方案的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2019年3月～2021年3月鄒平市黛溪街道綜合文體健康中心收治的不孕不育癥患者60例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，每組30例。研究組患者年齡23～37歲，平均年齡（28.66±1.57）歲;病程2～9年，平均病程（4.56±1.14）年;對(duì)照組患者年齡24～40歲，平均年齡（28.46±1.49）歲;病程2～8年，平均病程（4.87±1.30）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書。本研究通過(guò)鄒平市黛溪街道綜合文體健康中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ASRM不明原因不孕癥的循證治療指南（2020版）解讀》中關(guān)于不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②不孕癥時(shí)間<10年。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①染色體異常者;②內(nèi)分泌異常者;③生殖道感染者;④伴惡性腫瘤類疾病者。

1.3 ?方法

對(duì)照組采用克羅米芬治療（生產(chǎn)企業(yè)：北京中新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022188，規(guī)格：50 mg），1次/d，

1片/次，口服，指導(dǎo)患者在月經(jīng)周期第5天開始服藥，5 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療18個(gè)療程。

研究組采用絨毛膜促性腺激治療，對(duì)患者進(jìn)行絨毛膜促性腺激（生產(chǎn)企業(yè)：北京佳科生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950132，規(guī)格：5000 IU）10 000U肌肉注射，給予患者月經(jīng)周期的第5天開始給藥治療，1次/d，5 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療18個(gè)療程。治療期間指導(dǎo)患者規(guī)律性生活。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效差異。顯效：月經(jīng)不調(diào)改善、輸卵管通暢或1年內(nèi)成功妊娠;有效：排卵正常、月經(jīng)不調(diào)改善、輸卵管阻塞緩解;無(wú)效：月經(jīng)失調(diào)未改善、輸卵管阻塞?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

②比較兩組患者治療前后激素水平變化。包括睪酮（T）、黃體生成素（LS）、促卵泡激素（FSH）、空腹胰島素（FINS）等。

③比較治療前后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度變化。

④比較兩組患者臨床妊娠成功率。經(jīng)B超檢查觀察排卵情況、卵泡生長(zhǎng)發(fā)育情況，檢測(cè)最大卵泡直徑處于18～25 mm

間，即存在排卵征象，若排卵后5周復(fù)查B超，可見心管搏動(dòng)，即為妊娠。妊娠成功率=實(shí)際妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤比較兩組患者優(yōu)勢(shì)卵泡及子宮內(nèi)情況。包括優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮體積、卵巢體積等方面評(píng)價(jià)。

⑥比較兩組治療前后生活質(zhì)量差異。由SF-36量表評(píng)估，包括身體健康、精神健康、社會(huì)職能、生理職能等方面，每項(xiàng)滿分100分。

⑦比較兩組早治療前后焦慮評(píng)分、抑郁評(píng)分差異，由SAS量變、SDS量變?cè)u(píng)估，兩種負(fù)性情緒評(píng)分臨界值均為50分，50分以下為無(wú)焦慮、無(wú)抑郁，超過(guò)50分提示存在焦慮、抑郁癥狀，得分高，提示負(fù)性情緒嚴(yán)重。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)組間差異，用（x±s）表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)組間差異，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患者治療前后激素水平比較

治療前，研究組患者睪酮、黃體生成素、促卵泡激素、空腹胰島素等激素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者上述各種激素水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ?兩組患者治療效果比較

研究組患者卵泡發(fā)育失敗率、卵泡成熟未妊娠率均低于對(duì)照組，妊娠成功率高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 ?兩組患者優(yōu)勢(shì)卵泡及子宮內(nèi)情況比較

研究組優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)多于對(duì)照組，子宮體積、卵巢體積大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 ?兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者各項(xiàng)SF-36評(píng)分相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.7 ?兩組患者治療前后負(fù)性情緒評(píng)分比較

治療前，兩組患者SAS、SDS評(píng)分相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組SAS、SDS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表7。

3 ?討論

隨著我國(guó)城市現(xiàn)代化進(jìn)程加快，人們生活壓力增加，生活方式與飲食習(xí)慣也發(fā)生變化，增加了人們的生理與心理壓力，導(dǎo)致體內(nèi)激素水平發(fā)生變化，出現(xiàn)不孕不育的情況[4]。不孕不育癥分為不孕癥與不育癥，是指男女雙方同居并正常性生活超過(guò)一年，且未采取避孕措施，女性仍未出現(xiàn)妊娠狀態(tài)的疾病。常見的不孕不育因素有排卵功能障礙、卵管過(guò)長(zhǎng)或狹窄/堵塞、黃體功能不全、卵巢發(fā)育不完善、卵巢早衰、卵巢腫瘤、多囊性卵巢綜合癥等。在臨床治療中，不孕不育癥分為原發(fā)性不孕不育癥與繼發(fā)性不孕不育癥，前者一般指女性不明原因不孕且未曾妊娠的狀態(tài)，后者是指夫妻中女性曾經(jīng)有妊娠狀態(tài)而后出現(xiàn)不孕的狀態(tài)[5]。在治療不孕不育癥時(shí)大部分患者仍然以藥物治療為主，但是不同藥物伴隨患者個(gè)體差異而治療效果不同，缺乏統(tǒng)一有效的治療方案。對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)仍然需要對(duì)治療不孕不育藥物進(jìn)行研究，從而提高臨床治療效果[6]。

目前臨床仍以藥物治療不孕不育癥，常用藥物為克羅米芬，屬于人工合成的非甾體制劑，是臨床常用的促排卵藥物，與天然雌激素的結(jié)構(gòu)非常相似，其作用機(jī)制是與雌激素受體相結(jié)合，在下丘腦-垂體對(duì)雌激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)中與雌激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，增加促性腺激素的產(chǎn)生，能持續(xù)刺激垂體增加黃體素的分泌，對(duì)卵泡的生長(zhǎng)與成熟能起到促進(jìn)作用[7-8]?？肆_米芬在臨床案例中的治療效果明顯，在臨床應(yīng)用比較廣泛，但是也存在一定的問題?？肆_米芬在進(jìn)入患者機(jī)體后能促進(jìn)卵泡成熟，但是患者的子宮內(nèi)膜受其影響會(huì)變薄，宮頸黏液的黏稠度也隨之增加，不利于精子穿行與受精卵在子宮著床，從而減弱治療不孕不育癥的效果，患者經(jīng)治療后妊娠率變化不明顯。因此，尋找更為高效藥物提升女性受孕率極為重要[9-10]。絨毛膜促性腺激是從胎盤絨毛膜分泌出的糖蛋白激素而制成的一種免疫調(diào)節(jié)劑，用藥時(shí)需要對(duì)患者卵泡直徑進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在適合的時(shí)機(jī)對(duì)患者進(jìn)行用藥治療，從而調(diào)節(jié)患者黃體水平，促進(jìn)孕酮與雌激素的分泌，促進(jìn)卵子成熟與胎盤的發(fā)育，增加患者妊娠的概率[11-13]。同時(shí)在治療中，患者應(yīng)該保持心情舒暢，保持健康的生活作息，夫妻雙方都要做出改變，在治療期間應(yīng)該禁煙、禁酒，肥胖患者應(yīng)進(jìn)行減重、注重飲食，從而為妊娠創(chuàng)造有利條件[14]。

在本研究中，研究組臨床療效顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組T、LS、FSH、FINS水平均顯著低于對(duì)照組患者（P<0.05）。分析原因可知，絨毛膜促性腺激素主要源于胎盤內(nèi)滋養(yǎng)層細(xì)胞，肌肉注射本藥后，可刺激黃體，促進(jìn)雌性激素、黃體酮分泌，進(jìn)而改善胎盤發(fā)育。本研究中另一組數(shù)據(jù)表明，研究組絨毛膜促性腺激治療后，子宮內(nèi)膜厚度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;卵泡發(fā)育失敗率、卵泡成熟未妊娠率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)多于對(duì)照組，子宮體積、卵巢體積均顯著大于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因可知，絨毛膜促性腺激素可干擾體內(nèi)激素排放，還可促進(jìn)孕激素、黃體酮釋放，恢復(fù)子宮機(jī)能，促進(jìn)卵泡發(fā)育、改善子宮內(nèi)膜厚度，進(jìn)而增加妊娠率[15]。最后一組數(shù)據(jù)表明，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），SAS評(píng)分、SDS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。提示絨毛膜促性腺激治療不孕不育癥患者，通過(guò)改善患者體內(nèi)激素水平，可減輕患者負(fù)性情緒，且恢復(fù)正常排卵功能后，可提升患者受孕率，進(jìn)而增加患者幸福感，提升生活質(zhì)量。

綜上所述，絨毛膜促性腺激素在臨床治療不孕不育癥方面優(yōu)勢(shì)明顯，患者體內(nèi)的黃體酮與孕激素水平提高，增加患者子宮內(nèi)膜厚度，使患者子宮機(jī)體能逐漸恢復(fù)，為妊娠創(chuàng)造良好的前提條件，值得在臨床應(yīng)用。

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