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      絕經(jīng)后女性血清卵泡刺激素、黃體生成素水平與壓力性尿失禁的關(guān)系

      2022-05-05 05:28:18方姍俞昊周麗仙陳強(qiáng)朱巍立
      浙江醫(yī)學(xué) 2022年6期
      關(guān)鍵詞:年齡血清差異

      方姍 俞昊 周麗仙 陳強(qiáng) 朱巍立

      壓力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)指在膀胱逼尿肌松弛狀態(tài)下,由于腹內(nèi)壓突然升高引起的尿液不自主溢出,多見(jiàn)于中老年女性。有研究發(fā)現(xiàn),我國(guó)成年女性SUI發(fā)病率約18.9%,并在絕經(jīng)后1~10年達(dá)到最高,約為28.0%[1]。SUI臨床癥狀嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量,目前已成為一個(gè)國(guó)際性的社會(huì)醫(yī)療難題,且日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者重視。絕經(jīng)后女性尿道支撐組織結(jié)構(gòu)和功能的改變是導(dǎo)致SUI發(fā)病的主要原因,但具體發(fā)病機(jī)制尚未明確。絕經(jīng)往往伴隨以血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)水平上升、雌激素水平降低為主的一系列生殖內(nèi)分泌變化。既往對(duì)于絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究主要集中在低雌激素水平對(duì)尿道支撐組織解剖功能的影響,然而結(jié)果并不理想。筆者推測(cè)雌激素水平的下降可能并不是絕經(jīng)后SUI發(fā)病的主要原因。本研究通過(guò)測(cè)定絕經(jīng)后女性血清FSH、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)水平,分析兩者與SUI發(fā)病及嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,探討FSH、LH水平與SUI的相關(guān)性,為研究絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制提供新的思路。

      1 對(duì)象和方法

      1.1 對(duì)象 回顧2018年5月至2021年5月嘉興市婦幼保健院就診的絕經(jīng)后女性SUI患者90例(SUI組)。納入標(biāo)準(zhǔn):絕經(jīng)期標(biāo)準(zhǔn)為女性月經(jīng)完全停止1年以上[2],除外卵巢早衰、手術(shù)去勢(shì)或藥物化療等引起的卵巢衰老、下丘腦-垂體-卵巢/甲狀腺疾?。ㄈ缦虑鹉X性閉經(jīng)等)。排除標(biāo)準(zhǔn):近6個(gè)月內(nèi)行激素替代治療、陰道壁惡性腫瘤病史、激素相關(guān)疾?。ㄈ绻δ苄月殉材[瘤)、近期有泌尿道系統(tǒng)感染或陰道炎癥者。SUI診斷及臨床分度依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科盆底學(xué)組2017年《女性壓力性尿失禁診斷和治療指南》[1],依據(jù)指南Ingelman-Sundberg分度法將SUI患者分為輕度30例,中度30例,重度30例。選取同期本院因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變、女性盆腔炎、宮內(nèi)節(jié)育器嵌頓就診且既往無(wú)SUI病史的絕經(jīng)后女性患者90例為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

      1.2 方法 收集兩組患者臨床資料,包括年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、孕次、產(chǎn)次及BMI。所有患者均于就診次日上午9∶00經(jīng)肘靜脈抽取外周血5 ml,采用ELISA法檢測(cè)血清FSH、LH水平,計(jì)算FSH/LH值。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示,兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);SUI患者血清FSH水平與其他臨床資料的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者及不同程度SUI患者一般臨床資料的比較 兩組患者年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),但SUI組孕次、產(chǎn)次及BMI均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。不同程度SUI組間年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、孕次、產(chǎn)次及BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表 2。

      表1 兩組患者一般臨床資料的比較

      表2 不同程度SUI患者一般資料的比較

      2.2 兩組患者及不同程度SUI患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較 SUI組血清FSH水平和FSH/LH值均高于對(duì)照組(均P<0.05),但兩組間血清LH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。輕、中度SUI組血清FSH、LH水平及FSH/LH值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),但重度SUI組血清FSH水平、FSH/LH 值均高于輕、中度 SUI組(均 P<0.05),各組間血清LH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

      表3 兩組患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較

      表4 不同程度SUI組間血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較

      2.3 SUI患者血清FSH水平的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示,SUI患者血清FSH水平與孕次、產(chǎn)次、BMI、血清LH水平均呈正相關(guān)(均P<0.05),與年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限均無(wú)相關(guān)性(均P>0.05),見(jiàn)表5。

      表5 SUI患者血清FSH水平的相關(guān)性分析

      3 討論

      SUI是一類(lèi)由于尿道支撐組織解剖缺陷導(dǎo)致功能障礙的疾病,絕經(jīng)是其公認(rèn)的高危因素,但具體機(jī)制不明。既往研究認(rèn)為雌激素對(duì)尿道支撐組織有一定的保護(hù)作用,絕經(jīng)后尿道支撐組織的結(jié)構(gòu)改變與體內(nèi)雌激素下降有關(guān),然而單純的雌激素補(bǔ)充治療并不能從根本上緩解SUI的發(fā)生,而且還會(huì)引起一些相關(guān)腫瘤的出現(xiàn)[3]。垂體分泌的FSH和LH也是絕經(jīng)后體內(nèi)發(fā)生明顯變化的生殖內(nèi)分泌激素,兩者通過(guò)與其相應(yīng)的受體-卵泡刺激素受體(follicle-stimulating hormone receptor,F(xiàn)SHR)和黃體生成素受體(luteinizing hormone receptor,LHR)而發(fā)揮生理作用。早期研究認(rèn)為FSHR、LHR僅存在于性腺組織細(xì)胞中,而新近研究發(fā)現(xiàn)FSHR、LHR在非性腺細(xì)胞也有表達(dá),且與骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、脂代謝異常等絕經(jīng)高發(fā)疾病密切相關(guān)[4-5]。但目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)于絕經(jīng)后女性FSH、LH與SUI之間關(guān)系的研究較少,且研究結(jié)果也不盡相同。近年來(lái),關(guān)于絕經(jīng)后高FSH與FSHR、高LH與LHR在絕經(jīng)高發(fā)病中的作用日益被重視,這為絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制研究帶來(lái)了新思路。

      FSH和LH是由腦垂體前葉嗜堿性細(xì)胞合成并分泌的糖蛋白類(lèi)激素,是下丘腦-垂體-性腺軸中重要的信號(hào)分子,其主要成分為糖蛋白。FSH因最早發(fā)現(xiàn)其對(duì)女性卵泡成熟的刺激作用而得名。絕經(jīng)后女性血清 FSH水平增高 10~20倍(>40 U/L),于自然絕經(jīng)后1~3年達(dá)到高峰,以后稍有下降,但仍維持在高水平。FSH通過(guò)與存在于細(xì)胞膜上的FSHR結(jié)合從而發(fā)揮生物學(xué)作用[6]。既往認(rèn)為FSHR僅存在于卵巢顆粒細(xì)胞及睪丸支持細(xì)胞中,近期研究發(fā)現(xiàn)FSHR可表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞及正常的非性腺組織細(xì)胞并發(fā)揮作用,在破骨細(xì)胞表達(dá)參與絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生[7],在肝臟組織細(xì)胞中表達(dá)參與絕經(jīng)后相關(guān)脂質(zhì)代謝異常的發(fā)生[5],在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)參與絕經(jīng)后女性動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[8]。血清LH水平也在絕經(jīng)后顯著上升,在自然絕經(jīng)1年左右可增高約3倍(>30 U/L)。LH主要通過(guò)與FSH共同作用,參與促進(jìn)女性排卵和黃體生成,促進(jìn)雌、孕激素的分泌,以及維持黃體功能等生理過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn),LHR可存在于子宮內(nèi)膜組織中[9],且可能與圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜息肉的高發(fā)有關(guān)[10]。

      流行病學(xué)調(diào)查顯示SUI發(fā)病率在圍絕經(jīng)期開(kāi)始升高,并在絕經(jīng)后的1~10年達(dá)到高峰,其發(fā)病率的變化趨勢(shì)及高峰年齡段與女性體內(nèi)血清FSH水平的變化趨勢(shì)高度重合。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后SUI組血清FSH水平較對(duì)照組升高,且重度SUI組患者血清FSH水平顯著高于輕、中度SUI組,因此推測(cè)絕經(jīng)后高水平的血清FSH可能參與絕經(jīng)后SUI的發(fā)病,且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。該結(jié)果有望為絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制研究提供新思路。

      圍絕經(jīng)期女性血清FSH水平已明顯升高,但其血清LH水平仍維持在正常范圍,這一時(shí)期FSH/LH值仍<1。絕經(jīng)后,血清FSH與LH水平均升高,但FSH升高更為顯著,在自然絕經(jīng)后1年內(nèi),血清FSH升高幅度可達(dá)約10余倍,而LH僅上升約3倍,此時(shí)FSH/LH值>1,在自然絕經(jīng)2~3年內(nèi),F(xiàn)SH/LH值達(dá)到最高,此后隨著年齡增長(zhǎng)逐步下降,但仍保持在較高水平。這一變化趨勢(shì),與本研究中SUI組較對(duì)照組血清FSH/LH值增加等結(jié)果相一致。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)各組間血清LH水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,未提示血清LH水平變化參與絕經(jīng)后SUI的發(fā)生、發(fā)展。

      與對(duì)照組相比,絕經(jīng)后SUI組患者孕次及產(chǎn)次明顯增加,但不同程度SUI組間孕次及產(chǎn)次無(wú)明顯差異,這也再次說(shuō)明妊娠和分娩導(dǎo)致的盆底組織的損傷和結(jié)構(gòu)破壞會(huì)增加遠(yuǎn)期SUI發(fā)病率,是導(dǎo)致女性SUI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。本研究還發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后總SUI組患者BMI較對(duì)照組明顯增加,這一研究結(jié)果與多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究證實(shí)的肥胖是SUI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,無(wú)論何種年齡,超重女性BMI每增加1 kg/m2,尿失禁風(fēng)險(xiǎn)增加 7%相一致[12-13],驗(yàn)證了肥胖女性罹患SUI的風(fēng)險(xiǎn)增加,且與是否絕經(jīng)無(wú)關(guān)。

      綜上所述,絕經(jīng)后機(jī)體內(nèi)生殖內(nèi)分泌激素水平的顯著變化嚴(yán)重影響女性心理和生理健康,并導(dǎo)致一系列絕經(jīng)相關(guān)性疾病的發(fā)生。本研究以絕經(jīng)后SUI發(fā)病及嚴(yán)重程度與外周血FSH、LH水平為切入點(diǎn),通過(guò)對(duì)絕經(jīng)后女性外周血FSH、LH水平的檢測(cè),以及對(duì)血清FSH水平與不同程度SUI的相關(guān)性分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性SUI患者血清FSH水平升高,且重度SUI組血清FSH水平高于輕、中度SUI組,這為基于FSH而不是雌激素水平變化來(lái)研究絕經(jīng)后SUI的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路和有效的依據(jù)。但本研究?jī)H為初期研究,相關(guān)結(jié)果還有待于進(jìn)一步大規(guī)模臨床樣本驗(yàn)證和病理生理學(xué)研究。

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