慢性肺源性心臟病患者血漿骨膜蛋白、內(nèi)皮素-1、N端腦鈉肽前體與凝血功能、血液流變學(xué)的相關(guān)性

王 歡

（都江堰市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，四川 成都 611830）

慢性肺源性心臟?。╟hronic pulmonary heart disease，CPHD）是一種常見的心臟病，多由肺組織功能或結(jié)構(gòu)異常引起肺血管阻力增加，并出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓所致；易發(fā)生于長期吸煙人群和（或）老年人群，患者常伴有勞動(dòng)耐力急劇下降、乏力、心悸、呼吸困難、食欲下降等臨床癥狀和表現(xiàn)[1]。臨床上常根據(jù)該病患者的臨床表現(xiàn)、病史及相關(guān)檢查進(jìn)行診斷，進(jìn)而評(píng)判患者是否有右室增大肥厚、呼吸衰竭或肺動(dòng)脈高壓等癥狀[2]。有研究報(bào)道，血漿骨膜蛋白（POSTN）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）及N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化與心室重建具有密切關(guān)系[3]。POSTN由成纖維細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可與其他細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，增加心室重建程度，ET-1、NT-proBNP在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并肺動(dòng)脈高壓患者中水平較高，可反映患者疾病進(jìn)展情況[4]。CPHD患者機(jī)體長期缺氧、酸中毒是引起血液流變學(xué)指標(biāo)異常的主要原因，繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥可導(dǎo)致血液黏度與肺循環(huán)阻力增加，加重肺動(dòng)脈高壓，使右心室擴(kuò)張、肥厚，從而引發(fā)呼吸衰竭[5]?；诖耍狙芯恐荚谔接慍PHD急性加重期患者血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平，并分析其與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年9月都江堰市中醫(yī)醫(yī)院收治的75例CPHD患者的臨床資料，按病情進(jìn)展程度將其分為A組（CPHD穩(wěn)定期患者35例，病情穩(wěn)定且臨床癥狀的變化在正常范圍內(nèi)的患者）與B組（CPHD急性加重期患者40例，短期內(nèi)臨床癥狀突然出現(xiàn)加重的患者），同時(shí)回顧性分析50例同期體檢健康者的臨床資料，并將其作為健康體檢組。A組患者中男性23例，女性12例；年齡55～80歲，平均（65.81±3.06）歲；病程2～19年，平均（12.62±2.98）年；家庭氧療1～8年，平均（4.65±1.22）年。B組患者中男性24例，女性16例；年齡52～78歲，平均（65.69±3.12）歲；病程3～18年，平均（12.46±3.07）年；家庭氧療1～7年，平均（4.73±1.18）年。健康體檢組人員中男性28例，女性22例；年齡34～79歲，平均（65.87±2.95）歲。3組研究對(duì)象一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。CPHD診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：A、B兩組均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)超聲心動(dòng)圖結(jié)果表明具有右心肥厚、增大癥狀者；無自身免疫性相關(guān)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝、腎等相關(guān)嚴(yán)重疾病者；存在其他內(nèi)分泌、心血管、消化等系統(tǒng)相關(guān)疾病者；患有肺炎、肺氣腫、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平 分別采集3組研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL，置于盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平。

1.2.2 動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及右心射血分?jǐn)?shù)（RVEF） 采用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x檢測(cè)3組研究對(duì)象PaCO2、PaO2水平；采用超聲診斷儀檢測(cè)3組研究對(duì)象的右室舒張末容積（EDV）和右室收縮末容積（ESV），并計(jì)算 RVEF=（EDV-?ESV） / EDV×100%。

1.2.3 凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo) 采用自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)3組研究對(duì)象的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）；采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)3組研究對(duì)象的紅細(xì)胞壓積（HCT）、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血沉（ESR）。

1.2.4 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性 采用Pearson相關(guān)性分析法分析POSTN、ET-1、NT-proBNP與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；采用Pearson相關(guān)性分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平 A組與B組患者的血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平均高于健康體檢組，且B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 3組研究對(duì)象血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP 水平比較 ( ±s)

表1 3組研究對(duì)象血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP 水平比較 ( ±s)

注：與健康體檢組比，*P＜0.05；與A組比，#P＜0.05。POSTN：骨膜蛋白；ET-1：內(nèi)皮素-1；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體。

組別 例數(shù) POSTN(μg/L) ET-1(ng/L) NT-proBNP(ng/L)健康體檢組 50 119.26±8.94 1.31±0.23 160.49±55.92 A 組 35 141.52±9.96* 6.17±0.89* 638.29±113.24*B組 40 157.23±5.48*# 7.86±1.25*# 3 526.42±181.36*#F值 236.268 707.435 9 055.266 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 PaCO2、PaO2水平及RVEF A組與B組患者PaCO2水平均高于健康體檢組，且B組高于A組；PaO2水平、RVEF均低于健康體檢組，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組研究對(duì)象PaCO2、PaO2水平及RVEF比較( ±s)

表2 3組研究對(duì)象PaCO2、PaO2水平及RVEF比較( ±s)

注：與健康體檢組比，*P＜0.05；與A組比，#P＜0.05。PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；RVEF：右心射血分?jǐn)?shù)。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) RVEF(%)健康體檢組 50 35.86±3.11 96.14±3.93 59.26±3.18 A 組 35 52.43±5.07* 74.17±4.74* 57.37±3.14*B 組 40 59.47±2.24*# 65.37±5.35*# 46.42±2.65*#F值 526.302 526.810 222.591 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo) A組與B組患者的PT、APTT、TT均長于健康體檢組，且B組均長于A組；全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血漿黏度、ESR均高于健康體檢組，且B組均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 3組研究對(duì)象凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表3 3組研究對(duì)象凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與健康體檢組比，*P＜0.05；與A組比，#P＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；HCT：紅細(xì)胞壓積；ESR：血沉。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) TT(s) HCT(%) 全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s)血漿黏度(mPa·s) ESR(mm/h)健康體檢組 50 12.96±1.09 29.31±3.23 11.09±1.23 39.87±5.18 3.91±0.28 8.54±0.23 1.31±0.11 14.26±4.82 A 組 35 13.92±3.15* 31.57±3.29* 12.17±1.59* 44.17±7.35* 5.24±0.86* 10.08±1.47* 1.76±0.21* 27.54±7.61*B 組 40 16.06±4.48*# 33.76±5.25*# 13.24±2.25*# 52.56±9.05*# 8.16±1.25*# 13.11±2.28*# 2.57±0.05*# 35.32±9.86*#F值 11.283 13.799 17.593 34.835 227.617 102.874 991.269 90.570 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與PT、APTT、TT、HCT、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、ESR、PaCO2均呈正相關(guān)，血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與PaO2、RVEF均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

CPHD是右心肥大、出現(xiàn)擴(kuò)張，或伴有右心衰竭的一種心臟病，由胸廓、肺動(dòng)脈血管或肺組織等相關(guān)的慢性病所致[7]。若病情持續(xù)加重，未得到及時(shí)有效的控制，可能導(dǎo)致心律失?；蚍涡阅X病等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[8]。

POSTN是細(xì)胞外基質(zhì)蛋白中的一種，具有多種功能，可參與腫瘤轉(zhuǎn)移或炎癥性疾病過程；POSTN水平異常可影響細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原水平，導(dǎo)致右心室重構(gòu)[9]。ET-1是縮血管因子的一種，具有刺激心肌細(xì)胞增大的作用，其水平升高可引發(fā)肺動(dòng)脈高壓，NT-proBNP在臨床上常作為心力衰竭的評(píng)估指標(biāo)，可有效鑒別心源性呼吸困難與非心源性呼吸困難[10]。PaCO2、PaO2均是評(píng)估肺換氣功能的次重要指標(biāo)，在臨床上常用來判斷患者是否缺氧或缺氧程度[11]；RVEF常用來評(píng)估患者的心臟功能，對(duì)于CPHD患者的心肺功能受損情況與病情嚴(yán)重程度的判斷均具有一定意義[12]。本研究結(jié)果顯示，與健康體檢組比，A組與B組患者的血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平、PaCO2水平均升高，且B組高于A組；PaO2水平、RVEF均降低，且B組低于A組，提示CPHD患者長期缺氧和二氧化碳潴留可導(dǎo)致血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平及PaCO2水平升高，加重肺動(dòng)脈壓力與肺血管阻力，且血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，與吳壽榮等[13]研究結(jié)果一致。

由于CPHD急性加重期患者機(jī)體出現(xiàn)二氧化碳潴留和缺氧，進(jìn)而刺激骨髓造血功能，增高血液黏稠度，增加微血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，機(jī)體缺氧會(huì)導(dǎo)致肺小動(dòng)脈痙攣，加重右心功能衰竭，并形成惡性循環(huán)[14]。因機(jī)體長期處于缺氧狀態(tài)，導(dǎo)致紅細(xì)胞順應(yīng)性降低，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)暴露膠原組織，刺激血小板聚集、黏附，促使凝血反應(yīng)鏈激活產(chǎn)生血液高凝，加重患者呼吸與心力衰竭程度[15]。對(duì)于CPHD急性加重期的患者，由于肺血管阻力的增加，Hct、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、ESR均呈明顯升高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的肺組織結(jié)構(gòu)與功能[16]。監(jiān)測(cè)CPHD患者急性加重期凝血功能與血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，可作為臨床早期診斷的依據(jù)，及時(shí)進(jìn)行預(yù)防或治療。本研究結(jié)果顯示，A組與B組患者的凝血功能PT、APTT、TT指標(biāo)均長于健康體檢組，且B組長于A組，全血低切黏度、全血高切黏度、ESR、Hct、血漿黏度均高于健康體檢組，且B組高于A組，提示血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)隨著CPHD患者的病情加重而出現(xiàn)顯著升高的趨勢(shì)。CPHD患者由于慢性缺氧使機(jī)體血液黏稠度增加，進(jìn)而刺激血小板功能與凝血酶的活躍程度，導(dǎo)致PT、APTT、TT的延長和血液流變學(xué)指標(biāo)的異常[17]。

機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，體內(nèi)的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞會(huì)釋放多種炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子作用于內(nèi)皮細(xì)胞，增加組織因子、血小板活化等因子的釋放，啟動(dòng)內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血小板黏附、聚集，大量消耗凝血因子和血小板[18]。缺氧、酸中毒等毒性反應(yīng)會(huì)抑制凝血因子與血小板再生，導(dǎo)致出血，同時(shí)，血栓和出血會(huì)加重器官缺血、缺氧，損害肺心功能，加重病情，影響患者預(yù)后[19]。本研究結(jié)果顯示，血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)、PaCO2水平均呈正相關(guān)，與PaO2水平、RVEF均呈負(fù)相關(guān)，表明血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平與患者的凝血功能、血液流變學(xué)等指標(biāo)均有顯著相關(guān)性，可將其作為評(píng)估CPHD患者病情嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)，進(jìn)而為CPHD的診斷和后續(xù)治療提供一定理論基礎(chǔ)，與崔紫陽等[20]研究結(jié)果相似。

綜上，血漿POSTN、ET-1、NT-proBNP水平可隨CPHD患者病情加重而逐漸升高，與凝血功能、血液流變學(xué)指標(biāo)、PaCO2、PaO2水平、RVEF均存在顯著相關(guān)性，對(duì)于CPHD急性加重期患者的病情嚴(yán)重程度的早期診斷和治療具有一定的參考價(jià)值，臨床上可增加樣本量進(jìn)行深入研究。