免疫聯(lián)合治療

章必成

湖北黃岡的李大媽性格開(kāi)朗活潑，每天晚上都在小區(qū)門(mén)口跳廣場(chǎng)舞，風(fēng)雨無(wú)阻，樂(lè)此不疲。有一天，李大媽正跳得帶勁之時(shí)，突然倒地不起，人事不省，舞伴們趕緊打120將其送到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院搶救。急診B超發(fā)現(xiàn)李大媽肝臟上有巨大腫瘤，并且破裂出血。之后，李大媽輾轉(zhuǎn)來(lái)到武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤中心尋求治療，并先后經(jīng)歷了肝動(dòng)脈栓塞灌注治療（俗稱(chēng)介入治療）、抗血管生成（靶向治療的一種）等治療。在這些療法逐步失效之后，該科果斷采用“PD-1抗體+化療”的創(chuàng)新性組合療法，對(duì)李大媽進(jìn)行治療。2個(gè)療程后，李大媽的腹膜后轉(zhuǎn)移灶完全消失，甲胎蛋白恢復(fù)正常。8個(gè)療程后，對(duì)肝原發(fā)病灶進(jìn)行穿刺活檢，病理報(bào)告提示腫瘤細(xì)胞完全壞死?，F(xiàn)在，康復(fù)后的李大媽又回到了廣場(chǎng)舞伙伴中間，并定期給予單藥免疫維持治療。

肝癌的診斷并不困難，根據(jù)臨床癥狀、腹部B超及抽血查甲胎蛋白，通常便能確診。然而，令人遺憾的是，總有一些患者臨近晚期才來(lái)就診，這時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重、致命的并發(fā)癥如肝昏迷、肝破裂、上消化道出血等，給搶救和治療帶來(lái)極大難度。因此，慢性肝炎及其他肝病患者一定要定期體檢，以便早期發(fā)現(xiàn)癌變可能。在治療上，雖然早期肝癌可以選擇手術(shù)，但晚期肝癌對(duì)放療、化療均不敏感，主要治療手段是肝動(dòng)脈栓塞灌注治療及靶向治療，且療效有限。

隨著2018年腫瘤免疫治療榮膺諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)之后，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1抗體、PD-L1抗體等）陸續(xù)被用于晚期肝癌的一線(xiàn)或后線(xiàn)治療。PD-1抗體或PD-L1抗體主要是通過(guò)激活腫瘤患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞的主要組分，具有多種生物學(xué)功能，是身體中抵御疾病感染和腫瘤形成的“斗士”），解除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。到目前為止，獲得國(guó)內(nèi)外指南推薦治療晚期肝癌的免疫療法包括單藥免疫療法（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗或卡瑞利珠單抗等）、免疫聯(lián)合靶向治療（如阿替利珠單抗+貝伐珠單抗、卡瑞利珠單抗+阿帕替尼、帕博利珠單抗+侖伐替尼等）和免疫聯(lián)合化療等，其中又以免疫聯(lián)合靶向治療的有效率最高，給患者帶來(lái)的生存獲益最大。

筆者在武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤中心看到，李大媽的病例并非個(gè)案，部分患者經(jīng)過(guò)免疫治療之后獲得病情持續(xù)緩解。因此，我們強(qiáng)烈推薦在一線(xiàn)治療時(shí)使用含有免疫藥物的方案，即“把好藥用在前面”?；诿庖呗?lián)合治療在肝癌治療中發(fā)揮顯著療效的成功實(shí)踐，人類(lèi)戰(zhàn)勝肝癌的時(shí)代或已來(lái)臨。

編輯/古夫