奧美拉唑與生長抑素聯(lián)合治療消化道出血患者的止血效果及對患者凝血功能的影響

楊思賢，慕奕彤，牛福玉

（營口市中心醫(yī)院化內(nèi)科，遼寧 營口 115003）

消化道出血為臨床常見疾病，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，且受多種因素影響，主要是由于胃、膽管、十二指腸等部位發(fā)生病變導(dǎo)致，如食管胃底靜脈曲張、胃癌、消化性潰瘍等均會引發(fā)消化道出血，患者常表現(xiàn)為貧血、腹痛、嘔血等[1-2]。消化道出血屬于危急重癥，嚴(yán)重者會引發(fā)休克，需及時進(jìn)行治療，控制出血并預(yù)防再次出血[3]。目前臨床藥物治療中以奧美拉唑最為常用，但效果不佳，臨床用藥方案仍存在爭議。基于此，本研究選取2019 年1 月至2020 年5 月本院收治的消化道出血患者82 例作為研究對象，旨在探討奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療消化道出血對患者凝血功能及再出血發(fā)生的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月至2020 年5 月本院收治的消化道出血患者82例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41 例。對照組男25例，女16 例；年齡25～66 歲，平均年齡（41.28±11.22）歲；胃潰瘍15 例，糜爛性胃出血性胃炎7 例，十二指腸潰瘍19 例；嚴(yán)重程度：輕度19 例，中度18例，重度4例。觀察組男27例，女14例；年齡24～65歲，平均年齡（40.97±10.76）歲；胃潰瘍14例，糜爛性胃出血性胃炎9例，十二指腸潰瘍18例；嚴(yán)重程度：輕度20 例，中度19 例，重度2 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)胃鏡檢查確診；患者依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有血液系統(tǒng)疾病；肝腎功能障礙；對本研究所用藥物過敏；伴有精神疾病；惡性腫瘤。

1.2 方法 兩組均行綜合治療，如穩(wěn)定患者生命狀態(tài)、補(bǔ)充血容量，進(jìn)行抗炎、保肝治療，治療過程中積極預(yù)防并發(fā)癥。對照組靜脈滴注奧美拉唑（浙江貝得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203214）治療，每次60 mg，將奧美拉唑溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，每天2 次，連續(xù)治療3 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183247）治療，首次劑量以0.25 mg 進(jìn)行推注，之后按每小時0.25 mg用量（溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中）進(jìn)行靜脈滴注，止血后仍需連續(xù)治療3 d。治療期間，囑患者需按時、按量用藥，不可自行更改藥量或停藥、換藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組止血時間、住院時間及再出血發(fā)生率。②分別于治療前、治療3 d 后比較兩組凝血功能，取患者空腹靜脈血4 ml，采用Coatron 3000 全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶 時 間（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）水平。③比較兩組用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組再出血發(fā)生率比較 觀察組再出血發(fā)生率為4.88%（2/41），低于對照組的21.95%（9/41），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.145，P=0.023）。

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 觀察組止血時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值止血時間（h）19.08±5.54 12.74±3.67 6.109 0.000住院時間（d）10.04±2.31 7.24±1.78 6.148 0.000

2.3 兩組凝血功能比較 治療前，兩組D-D、FIB、APTT、PT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組DD、APTT、PT 均低于治療前，F(xiàn)IB 均高于治療前，且觀察組D-D、APTT、PT均低于對照組，F(xiàn)IB均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

注：D-D，D-二聚體；FIB，血漿纖維蛋白原；APTT，活化部分凝血活酶時間；PT血漿凝血酶原時間。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值D-D（μg/L）治療前2.19±0.54 2.22±0.49 0.263 0.793治療后0.97±0.32a 0.63±0.26a 5.280 0.000 FIB（g/L）治療前2.09±0.25 2.04±0.22 0.961 0.339治療后2.71±0.31a 2.89±0.28a 2.759 0.007 APTT（s）治療前31.99±3.22 31.93±3.39 0.082 0.935治療后28.97±3.06a 26.79±2.62a 3.465 0.001 PT（s）治療前14.51±0.81 14.49±0.88 0.107 0.915治療后13.34±0.69a 12.54±0.57a 5.724 0.000

2.4 兩組安全性比較 治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

上消化道主要包含十二指腸、胃、食管等部位，當(dāng)上述部位出現(xiàn)病變時會導(dǎo)致消化道出血，成人中消化道出血發(fā)生率高達(dá)100/10 萬，且發(fā)病較急、病死率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。消化道出血發(fā)病原因較復(fù)雜，會顯著增加臨床治療難度，臨床治療應(yīng)以治療原發(fā)病、控制出血為主要原則，積極預(yù)防再次出血，以促進(jìn)患者恢復(fù)健康[4]。

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，能在胃黏膜壁細(xì)胞產(chǎn)生特異性作用，抑制胃酸分泌，使出血部位pH＞6，為局部血凝塊形成創(chuàng)造基礎(chǔ)條件；另外該藥物能降低血壓，使已形成的血痂保持穩(wěn)定，達(dá)到較好、較快的止血效果。但由于奧美拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合不可逆，長期單獨(dú)使用易增加并發(fā)癥發(fā)生率，影響治療效果，因此，尋找聯(lián)合用藥方案具有重要意義[5-6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組止血時間、住院時間均短于對照組，再出血發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明消化道出血患者采用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療效果顯著，能縮短患者止血時間，降低再出血發(fā)生率，促進(jìn)患者康復(fù)。生長抑素是一種神經(jīng)激素，作用較廣泛，可抑制垂體生長激素的分泌，減少內(nèi)臟血流，降低靜脈壓，減少機(jī)體肝臟的血流量，達(dá)到較好的止血效果；生長抑素還能抑制胃酸、膽囊分泌，降低酶的活性，保護(hù)胰腺細(xì)胞，增強(qiáng)胃腸道的吸收及營養(yǎng)功能，促進(jìn)患者盡快康復(fù)。吳攀等[7]研究結(jié)果顯示，生長抑素治療肝硬化上消化道出血能減少輸血量，增強(qiáng)治療效果，縮短住院時間，減少不良反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)生長抑素治療肝硬化上消化道出血的有效性與安全性。

相關(guān)研究[8]顯示，消化道出血患者因出血導(dǎo)致血容量減少，凝血因子丟失，加之組織灌注不足引發(fā)酸中毒，導(dǎo)致患者凝血功能出現(xiàn)障礙。人體凝血因子、抗凝因子、血液流變學(xué)的平衡一旦受到破壞，將影響正常的凝血與止血。目前臨床用于反映凝血功能的有效指標(biāo)主要包括D-D、APTT、PT、FIB，4 項(xiàng)指標(biāo)能評估患者的預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組D-D、FIB、APTT、PT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組D-D、APTT、PT均低于治療前，F(xiàn)IB 均高于治療前，且觀察組D-D、APTT、PT 均低于對照組，F(xiàn)IB均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明消化道出血患者采用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療能改善患者凝血功能，增強(qiáng)治療效果。分析可能與生長抑素能減少內(nèi)臟血流、抑制胃酸分泌有關(guān)[9]。奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療消化道出血止血速度快、效果好，兩種藥物可起協(xié)同作用，促進(jìn)患者快速恢復(fù)[10]。本研究中，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明消化道出血患者治療過程中應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素安全性較高。但由于本研究納入樣本量少、觀察時間短，仍存在一定局限性，未來需擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間深入分析奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療消化道出血的可行性。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療消化道出血效果顯著，能明顯縮短止血時間，改善患者凝血功能，減少住院時間與再出血發(fā)生率，且不會增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。