非布司他片治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥對血尿酸和腎功能的影響研究

沈茗

（江西省撫州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 撫州 344000）

糖尿病是威脅人們身心健康的高發(fā)慢性疾病之一，若治療不及時，控制不當將會引發(fā)一系列嚴重并發(fā)癥，如糖尿病血管病和糖尿病腎病等。糖尿病腎病合并高尿酸血癥具有較高的患病率，在長時間的高尿酸狀態(tài)下，患者心血管及腎臟功能均會受到嚴重損害，進而威脅患者生命安全[1]。目前，臨床多采用別嘌呤醇調(diào)節(jié)尿酸水平，以達到保護腎功能，抑制微量白蛋白尿產(chǎn)生的目的，但易引發(fā)較多的不良反應(yīng)，因此效果不佳[2]。非布司他是一種新型的非嘌呤類氧化酶抑制劑，對于抑制黃嘌呤氧化酶活性具有明顯特異性，從而達到降低血清尿酸的目的[3]。目前，非布司他治療痛風(fēng)的療效已得到臨床的廣泛認可，但在糖尿病腎病患者高尿酸血癥中的應(yīng)用研究較少。基于此，本研究旨在探究非布司他片治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥對血尿酸和腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2021年12月本院收治的糖尿病腎病合并高尿酸血癥病患54 例作為研究對象，按照就診號奇偶數(shù)分為對照組和實驗組，每組27 例。對照組男15 例，女12 例；年齡45～68歲，平均（56.4±5.9）歲。實驗組男14例，女13例；年齡45～69 歲，平均（57.1±5.7）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》和《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識》中的相關(guān)確診標準[4]，且血肌酐（serum creatinine，SCr）水平為105～150 μmol/L，男性患者非同日2 次空腹SUA 水平＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L；均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標準：無法配合治療者；合并尿毒癥、活動期消化道潰瘍、嚴重腎功能障礙、惡性腫瘤及其他嚴重疾病者；妊娠期或哺乳期女性；需應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、阿司匹林或呋塞米等影響治療效果藥物者。

1.2 方法 兩組均行常規(guī)治療，主要包括控制飲食、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、應(yīng)用胰島素皮下注射和/或口服降糖藥物控制血糖等對癥治療，使HbA1c≤7%。對照組給予別嘌醇片（重慶青陽藥業(yè)有限公司，國藥準字H50021422）口服治療，初始用量為每次0.05 g，每天2 次，治療14 d 后每次增加0.10 g。實驗組給予非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，國藥準字H20130058）口服治療，每次40 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后腎功能指標變化情況，包括血尿酸水平（serum uric acid，SUA）、SCr、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿白蛋白肌酐比值等。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、藥疹、腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SUA、SCr、BUN 和尿白蛋白肌酐比值比較 治療前，兩組SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后SUA、SCr、BUN和尿白蛋白肌酐比值比較（±s）Table 1 Comparison of SUA,SCR,BUN and urinary albumin creatinine ratio between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后SUA、SCr、BUN和尿白蛋白肌酐比值比較（±s）Table 1 Comparison of SUA,SCR,BUN and urinary albumin creatinine ratio between the two groups before and after treatment(±s)

注：SUA，血尿酸水平；SCr，血肌酐；BUN，血尿素氮

組別實驗組（n=27）對照組（n=27）t值P值SUA（μmol/L）治療前529.96±57.58 528.65±58.08 0.083＞0.05治療后419.67±47.94 471.05±51.83 3.781＜0.05 SCr（μmol/L）治療前236.42±52.25 237.55±52.62 0.079＞0.05治療后172.13±45.06 211.87±46.58 3.186＜0.05 BUN（mmol/L）治療前18.59±4.58 18.75±5.51 0.116＞0.05治療后13.67±4.04 17.25±4.53 3.065＜0.05尿白蛋白肌酐比值[mg/（mmol·L）]治療前782.42±219.25 781.55±220.62 0.015＞0.05治療后653.13±139.06 761.52±107.22 3.207＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%，明顯低于對照組的22.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為顯著特征的慢性疾病，目前，臨床尚無徹底治愈的方法，只能通過藥物控制血糖水平以延緩疾病進展。長時間的高血糖水平易對患者神經(jīng)、心臟、腎、血管、眼和足等造成嚴重損害，而糖尿病腎病就是由于長期高血糖狀態(tài)而致，從而進一步增加高尿酸血癥患病率[5]。糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者若尿酸水平長期處于異常狀態(tài)，將導(dǎo)致糖尿病病情惡化，嚴重破壞腎臟功能。因此，改善尿酸水平對保護病患腎功能及預(yù)后具有重要意義。

別嘌呤醇是臨床治療高尿酸血癥的常見藥物，可通過抑制黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，避免血尿酸生成，從而發(fā)揮降低血尿酸含量的作用，但其屬于非選擇性藥物，因此，易對腎臟產(chǎn)生不良反應(yīng)，對改善病患腎功能效果不佳[6]。非布司他屬于具有高度選擇性的黃嘌呤氧化酶抑制劑，是近年臨床治療痛風(fēng)的新型降尿酸藥物[7]。非布司他雖然與別嘌醇作用途徑類似，但分子結(jié)構(gòu)存在差異。非布司他能通過特異性阻抑氧化酶，而對嘌呤通路的腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶等酶類物質(zhì)無明顯影響，從而快速與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶進行有效結(jié)合，加快尿酸的代謝，降低尿酸水平，達到緩解腎臟負荷和改善相關(guān)腎功能指標的目的[8-9]。此外，非布司他代謝途徑較多，藥物代謝后形成的非活性物質(zhì)還可從肝臟、腎臟和腸道排泄。有研究[10]報道，對糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者應(yīng)用非布司他療效顯著，既可有效調(diào)節(jié)病患血尿酸水平，又能改善相關(guān)腎功能指標。本研究結(jié)果顯示，治療后，實驗組SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值均顯著低于對照組（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明非布司他可在改善血尿酸水平的同時保護腎功能，具有較高的安全性。

綜上所述，非布司他片治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥效果顯著，有利于調(diào)節(jié)患者血尿酸水平，促進相關(guān)腎功能指標恢復(fù)，減少不良反應(yīng)，具有較高的安全性，值得臨床推廣運用。