耳穴壓籽聯(lián)合穴位貼敷對(duì)晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者血清疼痛介質(zhì)的影響

汪利君 韓子華

[摘要] 目的 探討耳穴壓籽聯(lián)合穴位貼敷對(duì)晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者血清疼痛介質(zhì)的影響。 方法 選取2017年1月到2020年6月浙江省臺(tái)州醫(yī)院泌尿外科泌尿外科門診就診的晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者70例，隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組，每組各35例。兩組患者均予硫酸嗎啡緩釋片口服治療。對(duì)照組患者予以穴位貼敷治療，干預(yù)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加耳穴壓籽治療，兩組患者均連用2周。觀察兩組患者治療前后疼痛評(píng)分、血清疼痛介質(zhì)[5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和前列腺素E2（PG E2）]水平的變化，并比較其臨床療效。 結(jié)果 治療2周后，干預(yù)組和對(duì)照組患者的VAS評(píng)分[（2.97±0.41）分、（4.15±0.67）分]均較前[（7.12±1.23）分、（7.09±1.08）分]明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）;干預(yù)組和對(duì)照組患者血清5-HT[（0.37±0.08）μmol/L、（0.49±0.10）μmol/L]、NE[（3.17±0.62）pg/ml、（4.28±0.82）pg/ml]和PGE2[（86.54±13.23）pg/ml、（107.42±14.15）pg/ml]水平均較前[（0.64±0.13）μmol/L、（0.62±0.12）μmol/L、（5.60±1.03）pg/ml、（5.57±1.16）pg/ml、（147.65±20.71）pg/ml、（146.09±21.36）pg/ml]明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組患者下降幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）;同時(shí)干預(yù)組患者臨床總有效率（94.29%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（77.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.201，P<0.05）。 結(jié)論 耳穴壓籽聯(lián)合穴位貼敷治療晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者的療效確切，能明顯降低疼痛介質(zhì)5-HT、NE和PGE2水平，控制癌性疼痛的程度。

[關(guān)鍵詞] 晚期前列腺癌;癌性疼痛;耳穴壓籽;穴位敷貼;疼痛介質(zhì)

[中圖分類號(hào)] R245.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）07-0098-04

Effect of auricular seed pressing combined with acupoint application on serum pain mediators of advanced prostate cancer patients with cancer pain

WANG Lijun1，2 HAN Zihua1，2

1.Department of Urology， Surgery Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University 317000， China;2.Department of Urology， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group）， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To explore the effect of auricular seed pressing combined with acupoint application on serum pain mediators of advanced prostate cancer patients with cancer pain. Methods A total of 70 patients with advanced prostate cancer and cancer pain who were treated in the Urology Clinic of Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University from January 2017 to June 2020 were selected and randomly divided into the intervention group and the control group， with 35 cases in each group. Both groups were treated with morphine sulfate sustained-release tablets orally. Patients in the control group were treated with acupoint application， and patients in the intervention group were treated with auricular seed pressing on the basis of the control group. Patients in both groups were treated for two weeks. The changes in the pain scores， serum pain mediators [5-hydroxytryptamine （5-HT），norepinephrine （NE），and prostaglandin E2（PG E2）] levels before and after treatment were observed between the two groups of patients， and their clinical effects were compared. Results After two weeks of treatment， the VAS scores （[2.97±0.41]points，[4.15±0.67]points） of the intervention group and the control group were significantly lower than those （[7.12±1.23]points）， （7.09±1.08） points] before（P<0.05 or P<0.01）. The decline of patients in the intervention group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The serum 5-HT（[0.37±0.08]μmol/L，[0.49±0.10]μmol/L），NE（[3.17±0.62]pg/ml， [4.28±0.82]pg/ml） and PGE2（ [86.54±13.23]pg/ml，[107.42±14.15] pg/ml） level in the intervention group and the control group were significantly lower than those before（[0.64±0.13μ]mol/L，[0.62±0.12]μmol/L，[5.60±1.03]pg/ml，[5.57±1.16]pg/ml，[147.65±20.71]pg/ml，[146.09±21.36]pg/ml）（P<0.05 or P<0.01）. And the decline in the intervention group was more significant than that in the control group （P<0.05）. At the same time，the total effective rate of clinical patients in the intervention group （94.29%） was significantly better than that of the control group （77.14%），and the difference was statistically significant（χ2=4.201，P<0.05）. Conclusion Auricular seed pressing combined with acupoint application is effective in treating advanced prostate cancer patients with cancer pain. It can significantly reduce pain mediators 5-HT， NE and PGE2， and control cancer pain.

[Key words] Advanced prostate cancer; Cancer pain; Auricular seed pressing; Acupoint application; Pain mediator

前列腺癌是泌尿科常見(jiàn)惡性腫瘤，死亡率較高，其中約35%～55%的患者存在不同程度的癌痛[1-2]。癌性疼痛的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)疼痛介質(zhì)大量分泌在癌性疼痛的發(fā)病中起著極其重要的作用[3-4]。阿片類藥是治療癌性疼痛的最常用藥，療效較確切，但長(zhǎng)期使用易成癮且副反應(yīng)較大，限制了臨床應(yīng)用[4]。耳穴壓籽和穴位貼敷均為臨床常用的中醫(yī)外治方法，但兩者聯(lián)合用于控制癌性疼痛的效果及對(duì)疼痛介質(zhì)的影響國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道[5-6]。本研究探討耳穴壓籽聯(lián)合穴位貼敷對(duì)晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者血清疼痛介質(zhì)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2020年6月浙江省臺(tái)州醫(yī)院泌尿外科門診治療的晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①經(jīng)臨床、病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診為晚期前列腺癌;②符合《癌癥疼痛診療共識(shí)》中癌性疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale/score，VAS）評(píng)分4～9分;③年齡18～80歲，預(yù)期生存時(shí)間>8周。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①非癌性疼痛者;②治療期間接受放化療等治療者;③文盲、智力障礙或精神障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各35例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 方法

兩組患者均予硫酸嗎啡緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930001，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，起始10 mg，q12 h，逐漸調(diào)整劑量。對(duì)照組患者予以穴位貼敷治療，選取沒(méi)藥、冰片、赤芍、血竭、乳香、香附、細(xì)辛等藥粉末各20 g，用蜂蜜調(diào)成膏狀，貼敷于阿是穴，厚度約5 mm，1次/d;干預(yù)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加耳穴壓籽治療，選擇神門、交感和皮質(zhì)下，先消毒耳廓皮膚，將王不留行籽耳貼粘于穴位，適當(dāng)按壓，使局部發(fā)熱、脹痛感為宜，每穴持續(xù)約2 min/次，按壓5次/d，3 d更換，兩耳輪換。兩組均連用2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分析兩組患者治療前后疼痛評(píng)分、血清疼痛介質(zhì)[5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）和前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）]水平的變化，并比較其臨床療效。

1.3.1 疼痛評(píng)分判斷? 采用VAS評(píng)分評(píng)估癌性疼痛的程度，取10 cm的刻度尺，分為0～10分，其中0分為無(wú)痛，10分為劇痛，分?jǐn)?shù)越高提示疼痛程度越明顯。

1.3.2? 血清5-HT、NE和PGE2水平測(cè)定? 取晨空腹靜脈血5～8 ml，2500 r/min離心取上層血清，凍存于-80℃冰箱，采用酶聯(lián)吸附法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒購(gòu)買自上海西唐生物公司提供。

1.3.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]? 完全緩解：癌性疼痛完全緩解;部分緩解：癌性疼痛明顯緩解，對(duì)睡眠無(wú)明顯影響;輕度緩解：癌性疼痛有所緩解，疼痛仍明顯影響睡眠：無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?完全緩解+部分緩解+輕度緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS評(píng)分比較

治療前兩組患者VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者VAS評(píng)分明顯下降（P<0.05或P<0.01），且治療后干預(yù)組患者下降幅度更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者血清5-HT、NE和PGE2水平比較

治療前兩組患者血清5-HT、NE和PGE2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者血清5-HT、NE和PGE2水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且治療后干預(yù)組患者下降幅度更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者療效比較

治療2周后，干預(yù)組患者臨床總有效率（94.29%）明顯高于對(duì)照組（77.14%）（χ2=4.201，P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

癌性疼痛的發(fā)病機(jī)制國(guó)內(nèi)外尚未完全研究清楚，近年來(lái)腫瘤本身過(guò)度分泌釋放的疼痛介質(zhì)在其發(fā)病中的作用越來(lái)越受臨床重視，目前研究較多較活躍的疼痛介質(zhì)主要是5-HT、NE和PGE2[10-12]。5-HT是一種廣泛存在于大腦神經(jīng)突觸中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，主要作用于感覺(jué)神經(jīng)末梢引起疼痛;NE是一種中樞神經(jīng)組織釋放的腎上腺素能和交感神經(jīng)元類疼痛介質(zhì)，具有介導(dǎo)疼痛作用。PGE2作為花生四烯酸的代謝物，主要通過(guò)促進(jìn)多種疼痛相關(guān)介質(zhì)釋放，還能降低人體疼痛的閾值，在癌性疼痛的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。因此，5-HT、NE和PGE2等疼痛介質(zhì)在癌性疼痛的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用，控制5-HT、NE和PGE2的分泌釋放是治療癌性疼痛的新方向和新途徑。

硫酸嗎啡緩釋片作為臨床常用的阿片受體激動(dòng)劑，長(zhǎng)期使用不僅成癮性和依賴性較大，還可出現(xiàn)胃腸道或呼吸抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起肝腎功能受損[13-14]。中醫(yī)藥治療癌性疼痛的歷史悠久，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌性疼痛的病理病機(jī)主要與氣滯血瘀、邪毒入侵、氣滯瘀血、熱毒藴結(jié)、臟腑經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)等密切相關(guān)，不通則痛、瘀血致痛，因此，癌性疼痛應(yīng)予以通止痛、活血止痛治之[15-17]。耳穴壓籽是一種常用的耳穴治療手段，其理論基礎(chǔ)離不開(kāi)經(jīng)絡(luò)，耳穴壓籽是根據(jù)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)理論刺激耳穴，通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)，達(dá)到陰平陽(yáng)秘、調(diào)理臟腑、疏通經(jīng)絡(luò)和活血止痛的作用。本研究選擇的神門穴有鎮(zhèn)靜止痛、安神助眠之功效，起調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)緩解疼痛;皮質(zhì)下穴可調(diào)節(jié)大腦皮層興奮性，具有良好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜功效;交感穴具有益心安神、行氣止痛作用，具有調(diào)節(jié)植物神經(jīng)、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用[18-19]。穴位貼敷是傳統(tǒng)針灸和藥物兩種療法有機(jī)結(jié)合的復(fù)合手段，將藥物貼敷于人體相應(yīng)的穴位上，藥物可通過(guò)表皮的滲透到達(dá)人體經(jīng)脈，起疏通經(jīng)絡(luò)、祛瘀止痛的作用。本研究選擇的阿是穴具有調(diào)節(jié)局部氣血疏通瘀滯、祛瘀止痛的功效。穴位貼敷阿是穴可使疏通之力加強(qiáng)，促進(jìn)藥物吸收。本研究選擇的沒(méi)藥、冰片、赤芍、血竭、乳香、香附、細(xì)辛等藥物具有散寒解表、祛風(fēng)通竅、清熱解毒、消癰散結(jié)等作用，可抑制腫瘤激活疼痛介質(zhì)的分泌，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境[20]。研究發(fā)現(xiàn)治療2周后，干預(yù)組VAS評(píng)分、血清5-HT、NE和PGE2水平下降幅度較對(duì)照組更顯著，且干預(yù)組患者臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示耳穴壓籽聯(lián)合穴位貼敷治療晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者的療效確切，能明顯降低疼痛介質(zhì)5-HT、NE和PGE2水平，控制癌性疼痛的程度。

綜上所述，耳穴壓籽聯(lián)合穴位貼敷治療晚期前列腺癌伴癌性疼痛患者的療效確切，能明顯降低疼痛介質(zhì)5-HT、NE和PGE2水平，控制癌性疼痛的程度。

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（收稿日期：2021-03-23）