腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在漿膜腔積液性質(zhì)鑒別中的應(yīng)用

劉鳳霞

摘? 要：目的? 分析腫瘤標(biāo)志物在漿膜腔積液性質(zhì)鑒別中的具體作用。方法? 選取2019年1月～2021年1月在山東省巨野縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的漿膜腔積液患者120例進(jìn)行回顧分析，其中惡性積液患者80例，良性積液患者40例，所有標(biāo)本均進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，包括癌胚抗原、細(xì)胞角蛋白19片段抗原、鱗狀細(xì)胞癌抗原、甲胎蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖類抗原19-9、糖類抗原72-4等，分析良惡性積液標(biāo)本的各標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及陽(yáng)性率。結(jié)果? 惡性積液患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖類抗原72-4、糖類抗原19-9、細(xì)胞角蛋白19片段抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶及鱗狀細(xì)胞癌抗原水平均高于良性積液患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。惡性積液患者癌胚抗原陽(yáng)性率、甲胎蛋白陽(yáng)性率、癌抗原15-3陽(yáng)性率、癌抗原12-5陽(yáng)性率、糖類抗原72-4陽(yáng)性率、糖類抗原19-9陽(yáng)性率、細(xì)胞角蛋白19片段抗原陽(yáng)性率、神經(jīng)元特異性烯醇化酶陽(yáng)性率和鱗狀細(xì)胞癌抗原陽(yáng)性率均高于良性積液患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 惡性積液患者各腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高，通過(guò)檢測(cè)這些指標(biāo)，能夠?yàn)榕R床鑒別漿膜腔積液性質(zhì)提供重要依據(jù)。

關(guān)鍵詞：漿膜腔積液;陽(yáng)性率;腫瘤標(biāo)志物;鑒別診斷

中圖分類號(hào)：R730.43 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-8-0-03

漿膜腔是人體腹腔、胸腔和心包腔的統(tǒng)稱。正常情況下，漿膜腔內(nèi)只有少量起潤(rùn)滑作用的液體，但是在發(fā)生病理改變時(shí)，漿膜腔內(nèi)液體量會(huì)顯著增加，產(chǎn)生漿膜腔積液[1]，根據(jù)積液部位的不同可分為腹腔積液、胸腔積液和心包積液。導(dǎo)致漿膜腔積液的原因有細(xì)菌感染、惡性腫瘤以及結(jié)核病等。判斷漿膜腔積液性質(zhì)極為重要，胸腔漿液的作用是鑒別液體積聚的性質(zhì)和來(lái)源，對(duì)疾病的診斷和治療具有重要價(jià)值。漿膜腔穿刺獲取漿液相對(duì)簡(jiǎn)單、風(fēng)險(xiǎn)低，是臨床最常用的檢查方法之一，但是容易受抽取部位、數(shù)量等因素的影響，可能會(huì)出現(xiàn)找不到癌細(xì)胞的情況，因此通常需要應(yīng)用其他檢查方法進(jìn)行輔助鑒別積液性質(zhì)[2]，如通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物鑒別。目前被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物種類較多，有研究報(bào)道，機(jī)體出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞等情況時(shí)，會(huì)導(dǎo)致大量腫瘤抗原進(jìn)入到漿膜腔積液，從而會(huì)導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物水平升高[3]。臨床上可以通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物來(lái)判斷患者漿膜腔積液性質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物主要是通過(guò)靜脈采血檢測(cè)。血清學(xué)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物為體外診斷，其標(biāo)本采集方式簡(jiǎn)單，創(chuàng)傷小，具有可重復(fù)性。為評(píng)價(jià)漿膜腔積液患者檢測(cè)中使用腫瘤標(biāo)志物的價(jià)值，分析腫瘤標(biāo)志物鑒別漿膜腔積液性質(zhì)的效果，本研究選擇在山東省巨野縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的漿膜腔積液患者120例進(jìn)行回顧分析，具體情況介紹如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2021年1月在山東省巨野縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的漿膜腔積液患者120例進(jìn)行回顧分析?；颊呓?jīng)臨床病理等檢查確診為良性積液患者40例，惡性積液患者80例。良性積液患者中，女12例，男28例;年齡53～80歲，平均年齡（68.79±5.42）歲;其中，胸腔積液患者30例，腹腔積液患者10例。惡性積液患者中，女30例，男50例;年齡55～81歲，平均年齡（69.84±4.55）歲;其中，胸腔積液患者46例，腹腔積液患者34例。良性積液患者與惡性積液患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)山東省巨野縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者資料完整;②依從性良好，均配合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期使用免疫抑制劑治療的患者;②嚴(yán)重心腎功能障礙的患者;③合并慢性基礎(chǔ)性疾病的患者;④已接受腫瘤相關(guān)治療的患者;⑤妊娠期與哺乳期女性。

1.3? 方法

患者均接受腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。檢測(cè)前禁食、禁水，在清晨8點(diǎn)抽取患者的肘部靜脈血，所有患者均采集漿膜腔積液標(biāo)本5 mL。樣本采集后由專人送至實(shí)驗(yàn)室檢查，為保證標(biāo)本送檢的安全性，使用封閉的容器進(jìn)行運(yùn)送，過(guò)程中需要避免過(guò)度震動(dòng)樣本。標(biāo)本接受后在1 h內(nèi)檢驗(yàn)，若無(wú)法及時(shí)檢驗(yàn)則放置在2℃～8℃的環(huán)境中，并且4 h內(nèi)及時(shí)完成檢驗(yàn)。靜脈血采用EDTA-K2抗凝，常規(guī)離心處理后取上清液，進(jìn)行離心處理5 min，離心速度為3 000 r/min，取血清部分開(kāi)展腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。本研究使用低速臺(tái)式離心機(jī)（生產(chǎn)企業(yè)：安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：KDC-1046L）進(jìn)行離心處理。應(yīng)用免疫分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：羅氏公司，型號(hào)：Cobas6000）及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，按照規(guī)范化操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。檢測(cè)內(nèi)容包括糖類抗原72-4、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和細(xì)胞角蛋白19片段抗原、癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖類抗原19-9、鱗狀細(xì)胞癌抗原，均應(yīng)用免疫-雅培I2000-2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：CL-1200i全自動(dòng)）及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，均嚴(yán)格按照規(guī)范化操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較良性積液和惡性積液患者的各腫瘤標(biāo)志物（癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖類抗原72-4、糖類抗原19-9、細(xì)胞角蛋白19片段抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、鱗狀細(xì)胞癌抗原）水平。

比較良性積液和惡性積液患者癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖類抗原72-4、糖類抗原19-9、細(xì)胞角蛋白19片段抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、鱗狀細(xì)胞癌抗原檢測(cè)陽(yáng)性率。測(cè)定值超出正常范圍為陽(yáng)性判斷依據(jù)：細(xì)胞角蛋白19片段抗原正常值為低于或等于3.3 ng/mL，癌胚抗原正常值為低于5.0 ng/mL，甲胎蛋白正常值為低于25 ng/mL，

癌抗原15-3正常值為低于25 U/mL，癌抗原12-5正常值為低于或等于35 U/mL，糖類抗原72-4正常值為小于6 U/mL，糖類抗原19-9正常值為低于37 U/mL，鱗狀細(xì)胞癌抗原正常值為低于1.5 ng/mL，神經(jīng)元特異性烯醇化酶正常值為低于1.5 ng/mL。腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率=腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 良性與惡性積液患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

惡性積液組患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖類抗原72-4、糖類抗原19-9、細(xì)胞角蛋白19片段抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、鱗狀細(xì)胞癌抗原水平均顯著高于良性積液組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2良性與惡性積液患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較

惡性積液患者的癌胚抗原陽(yáng)性率、甲胎蛋白陽(yáng)性率、癌抗原15-3陽(yáng)性率、癌抗原12-5陽(yáng)性率、糖類抗原72-4陽(yáng)性率、糖類抗原19-9陽(yáng)性率、細(xì)胞角蛋白19片段抗原陽(yáng)性率、神經(jīng)元特異性烯醇化酶陽(yáng)性率、鱗狀細(xì)胞癌抗原陽(yáng)性率均高于良性積液患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

人體的胸腔、腹腔和心包腔、關(guān)節(jié)腔等統(tǒng)稱為漿膜腔。在正常情況下，漿膜腔內(nèi)僅含有少量的液體潤(rùn)滑。病理學(xué)上，漿液腔內(nèi)有明顯的液體潴留，導(dǎo)致漿液流出。臨床上鑒別漿膜腔積液性質(zhì)的主要方法是在漿膜腔積液脫落細(xì)胞中尋找癌細(xì)胞，但由于抽取部位、數(shù)量等限制，抽取的積液不易找到癌細(xì)胞。漿膜腔積液在臨床較為常見(jiàn)，是指胸腔、腹腔或心包腔內(nèi)積聚過(guò)多的液體，導(dǎo)致該情況出現(xiàn)的原因較多。脫落細(xì)胞學(xué)檢查是臨床判斷漿膜腔積液性質(zhì)的金標(biāo)準(zhǔn)，但是總體陽(yáng)性率較低，因此需配合其他檢查以提升臨床診斷的陽(yáng)性率?，F(xiàn)階段，臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種腫瘤標(biāo)志物，在漿膜腔積液性質(zhì)鑒別診斷中發(fā)揮了重要的價(jià)值[4-9]。

本研究檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物中：①癌胚抗原屬于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，主要由內(nèi)胚層細(xì)胞分泌，在多種腫瘤診療中作用顯著，尤其是在胸腔積液、腹腔積液患者中具有較高的陽(yáng)性表達(dá)率。②甲胎蛋白水平高低與漿膜腔積液性質(zhì)也具有一定關(guān)系。③癌抗原15-3是乳腺癌常用的一種特異性標(biāo)志物，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)定，能夠較好地反映患者病情，有助于及早發(fā)現(xiàn)患者的疾病復(fù)發(fā)情況。④癌抗原12-5是一種大分子黏液糖蛋白，在輸卵管、子宮內(nèi)膜等腫瘤中有較高表達(dá)水平，其次為消化道、胸部腫瘤，其水平的高低能夠?yàn)榕R床病情判斷及預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)，臨床應(yīng)用較為廣泛。⑤糖類抗原72-4在卵巢、胃腸道等惡性腫瘤的病情判斷和預(yù)后評(píng)估中具有重要輔助作用。⑥糖類抗原19-9的陽(yáng)性率可達(dá)50%以上，且在肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中具有較高陽(yáng)性率，因此該指標(biāo)也是臨床診斷各類惡性腫瘤的重要標(biāo)志物[10-12]。⑦細(xì)胞角蛋白

19片段抗原是臨床用于肺癌診斷的重要腫瘤標(biāo)志物，尤其在非小細(xì)胞肺癌診斷中作用突出，其主要由兩個(gè)單克隆抗體組成，在腫瘤細(xì)胞單層與復(fù)層上皮胞漿內(nèi)分布廣泛。有研究顯示，在癌性胸腔積液患者中細(xì)胞角蛋白19片段抗原表達(dá)水平升高的情況較為常見(jiàn)，在腹腔積液中升高不明顯，測(cè)定其表達(dá)水平對(duì)胸部腫瘤診斷具有重要意義[13-14]。⑧神經(jīng)元特異性烯醇化酶主要分布于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，在惡性胸腔積液及腹腔積液中具有較高的陽(yáng)性率[15]。⑨鱗狀細(xì)胞癌抗原是一種糖蛋白，其水平的升高，往往與癌癥的惡性程度密切相關(guān)。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在新陳代謝和增殖過(guò)程中產(chǎn)生或釋放的物質(zhì)?；诖耍[瘤標(biāo)志物的研究非常重要。當(dāng)人體中出現(xiàn)腫瘤時(shí)，組織細(xì)胞代謝旺盛，會(huì)向胸腔積液、腹腔積液中釋放大量腫瘤抗原，因此惡性腫瘤患者胸腔積液、腹腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平遠(yuǎn)高于血清，所以漿膜腔積液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有較高的應(yīng)用價(jià)值和意義。

本研究顯示，惡性積液患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原15-3、癌抗原12-5、糖類抗原72-4、糖類抗原19-9、細(xì)胞角蛋白19片段抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、鱗狀細(xì)胞癌抗原表達(dá)水平均高于良性積液患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與良性積液患者相比較，惡性積液患者以上指標(biāo)具有相對(duì)更高的陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，這些腫瘤標(biāo)志物在鑒別漿膜腔積液性質(zhì)方面具有重要價(jià)值，說(shuō)明這些腫瘤標(biāo)志物與漿膜腔積液性質(zhì)關(guān)系密切，能夠較好地反映漿膜腔積液性質(zhì)情況，可較好地輔助臨床診斷。

綜上所述，鑒別漿膜腔積液性質(zhì)時(shí)應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，可以為臨床提供確切的診斷與治療依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

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