沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療不同病因老年人慢性心力衰竭的有效性和安全性分析*

王本文，周睿，蔣煜，朱錦

（1.常州市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇常州213032；2.常州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇常州210009）

慢性心力衰竭是由于心臟收縮或舒張功能出現(xiàn)障礙，可導(dǎo)致動脈血流灌注不足、靜脈系統(tǒng)瘀血等[1-2]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q冠心?。?、心肌病等引發(fā)的心肌損傷最終導(dǎo)致慢性心力衰竭[3-4]。臨床上慢性心力衰竭患者經(jīng)規(guī)范化治療后，仍有部分患者治療效果不甚理想。相關(guān)研究報道，一部分慢性心力衰竭患者5年生存率約為60%[5]。沙庫巴曲纈沙坦可代替血管緊張素Ⅱ受體抗結(jié)劑，卡維地洛是一種新型的β-受體阻滯劑，陳海龍[6]研究報道，沙庫巴曲纈沙坦和卡維地洛聯(lián)合使用治療效果明顯，可促進(jìn)慢性心力衰竭患者癥狀的改善。目前，不同病因老年慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療的效果尚不清楚，故本本依據(jù)心力衰竭病因?qū)ΤＶ菔械谒娜嗣襻t(yī)院收治的老年人慢性心力衰竭患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年3月—2021年2月常州市第四人民醫(yī)院收治的89 例老年人慢性心力衰竭患者。其中男性57 例，女性32 例；年齡61～85 歲，平均（75.63±8.28）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）16.52～25.72 kg/m2，平均（22.48±2.16）kg/m2；美國紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association,NYHA）心功能分級Ⅱ級31 例，Ⅲ級58 例；心力衰竭病程8 個月～4年，平均（3.15±1.06）年。依據(jù)其病因?qū)⒀芯繉ο蠓譃楣谛牟〗M（45 例）、高血壓心臟病組（16 例）和擴(kuò)張型心肌病組（28 例）。3 組患者性別、年齡、BMI、NYHA 心功能分級及心力衰竭病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性（見表1）。

表1 3組患者臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF）≤40%；②年齡>60 歲；③NYHA 心功能分級Ⅱ、Ⅲ級；④病程>6 個月；⑤依從性良好；⑤患者或家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重肝、腎等主要臟器功能障礙者；②對本研究所用藥物有禁忌證者；③合并血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者；④合并腦血管嚴(yán)重病變者；⑤合并認(rèn)知功能障礙或精神疾病者，無法進(jìn)行正常交流、溝通者；⑥有較高死亡風(fēng)險者；⑦以往出現(xiàn)過血管性水腫者；⑧急性失代償心力衰竭者。

1.3 治療方法

3 組患者均給予利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等常規(guī)藥物治療，并均另給予沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療，其中沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg×14 片）100 mg/次，2 次/d，依據(jù)患者情況（腎功能、血壓）調(diào)整劑量；卡維地洛（北京巨能制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字20000005，規(guī)格：10 mg×20 片），起始劑量為5 mg/次，2 次/d，以周為單位每周用量翻倍，直到劑量為20 mg/次，2 次/d；連續(xù)規(guī)律治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能指標(biāo)治療前后采用彩色超聲診斷儀（型號：XAR10 型，江蘇佳華電子有限公司）檢測兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter,LVESD）、LVEF及心臟指數(shù)。

1.4.2 臨床療效臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：①治療后臨床癥狀消失，NYHA 改善程度≥2級或者心功能正常為顯效；②患者治療后臨床癥狀改善，NYHA 改善1級為有效；③患者治療后臨床癥狀、NYHA 無好轉(zhuǎn)或病情加重為無效。

1.4.3 不良反應(yīng)惡心、頭暈、低血壓等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或方差分析；計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；等級資料以等級表示，比較用秩和檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前，3 組患者LVEDD、LVESD、LVEF 及心臟指數(shù)比較，經(jīng)方差分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，3 組患者LVEDD、LVESD、LVEF及心臟指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

冠心病組、高血壓心臟病組和擴(kuò)張型心肌病組患者治療前后LVEDD 比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.082、2.510 和3.305，P=0.000、0.018 和0.002），治療后均較治療前縮小。冠心病組、高血壓心臟病組和擴(kuò)張型心肌病組患者治療前后LVESD 比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.591、2.121 和2.019，P=0.000、0.042 和0.048），治療后均較治療前縮短。冠心病組、高血壓心臟病組和擴(kuò)張型心肌病組患者治療前后LVEF 比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=14.534、7.471 和9.670，均P=0.000），治療后均高于治療前。冠心病組、高血壓心臟病組和擴(kuò)張型心肌病組患者治療前后心臟指數(shù)比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.914、2.149 和2.221，P=0.005、0.040 和0.031），治療后均高于治療前。見表2。

表2 3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：?與治療前比較，P<0.05。

組別冠心病組n 45 LVEDD/mm治療前68.42±8.75治療后59.31±8.25?LVESD/mm治療前61.65±8.43治療后53.33±8.76?LVEF/%治療前30.27±5.68治療后48.36±6.12?心臟指數(shù)/（L/min·m2）治療前2.01±0.67治療后2.46±0.79?高血壓心臟病組擴(kuò)張型心肌病組F 值P 值16 28 2.57±0.84?2.67±0.92?0.546 0.582 66.57±9.43 67.43±8.25 0.298 0.743 58.76±8.12?60.27±7.96?0.204 0.816 60.54±8.15 60.93±8.72 0.126 0.882 55.17±9.35?57.42±8.36?1.895 0.157 33.15±6.02 32.58±5.72 2.180 0.119 50.21±6.87?47.65±5.94?0.881 0.418 2.08±0.75 2.15±0.83 0.314 0.731

2.2 3組患者臨床療效比較

3 組患者臨床療效、總有效率比較，經(jīng)秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 3組患者臨床療效比較 例（%）

2.3 3組患者治療期間的不良反應(yīng)

3 組患者惡心、頭暈、低血壓及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表5 3組患者治療期間不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

慢性心力衰竭是由于心肌異常及心肌損傷產(chǎn)生的，是心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)及晚期階段[9-10]。相關(guān)研究報道，我國慢性心力衰竭患病率為0.85%，病死率高達(dá)4.5%，好發(fā)于老年群體，嚴(yán)重威脅老年患者的生命健康[11]。沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛是一種較為理想的治療慢性心力衰竭的方法，但其在不同病因慢性心力衰竭老年患者中的療效尚不明確，探討其療效具有十分重要的臨床意義[12]。

心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生的基礎(chǔ)，心肌細(xì)胞損傷會增加心臟容量負(fù)荷，使心肌室壁張力升高，刺激細(xì)胞因子、信號肽的釋放，激活NTpro-BNP 等多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子的合成、分泌，造成或加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，長時間激活神經(jīng)分泌因子可促進(jìn)心室重構(gòu)發(fā)生，促進(jìn)病情發(fā)展[13-15]。DI PALO 等[16]研究表明，β-受體阻滯劑可有效拮抗多種腎上腺素受體，降低外周血阻力，達(dá)到擴(kuò)張血管及保護(hù)神經(jīng)、血管的作用?？ňS地洛為一種新型的β-受體阻滯劑，對受體具有較高的親和力，能抑制腎素分泌，并通過擴(kuò)張血管，改變血流狀況，提高心肌收縮能力，進(jìn)而改善心力衰竭患者的心功能[17-18]。沙庫巴曲纈沙坦具有腦啡肽酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體雙效抑制劑作用，可通過兩種途徑發(fā)揮擴(kuò)張血管、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)、促進(jìn)尿鈉排泄的作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后3 組患者LVEDD、LVESD 短于治療前，LVEF 及心臟指數(shù)則高于治療前；治療后3 組患者LVEDD、LVESD、LVEF 及心臟指數(shù)比較無差異，提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛可用于治療慢性心力衰竭老年患者，且對不同病因所致的慢性心力衰竭老年患者心功能改善效果相當(dāng)。本研究中3 組患者臨床療效、總有效率無差異，提示采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療不同病因所致的慢性心力衰竭老年患者療效相當(dāng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療不同病因慢性心力衰竭老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛可用于治療慢性心力衰竭老年患者，且不同病因慢性心力老年衰竭患者的臨床療效及不良反應(yīng)相近。